FDA paneel stemme ten gunste van qnexa

SILVER SPRING - 23 Februarie 2012 (MedPage Vandag) - `N FDA adviespaneel gestem 20-2 aan te beveel goedkeuring van die gewigsverlies dwelms Qnexa, maar dring daarop aan die agentskap om `n post-goedkeuring verhoor vereis om te monitor vir kardiovaskulêre newe-effekte.

Lede van die Endocrinologic en Metaboliese dwelms Advieskomitee stem ten gunste van die Phentermine / Topiramate kombinasie, uitgespreek bekommerd oor die verhoogde risiko van `n verhoogde hartklop en geboortedefekte - spesifiek mondelinge splinters - in babas gebore vroue wat die dwelm, maar was onder die indruk van die feit dat die dwelm se twee bestanddele is reeds op die mark en kan voorgeskryf word off-etiket.

Daardie selfde kommer daartoe gelei dat die paneel aan te beveel teen goedkeuring in 2010 en die FDA om die dwelm kort daarna verwerp. Verlede Vrydag, FDA personeel resensente wat dieselfde bekommernisse in inligtingsessie dokumente voorberei vir Woensdag se vergadering.

In die huidige stem, die paneel lyk geneig om te gaan met die duiwel wat hulle geken het.

"Dit lyk baie beter in die monitering wat gaan kom met goedkeuring na te kom" van die dwelm, eerder as om mense wat dit off-etiket met geen monitering, sê lid paneel Erica Brittanje, PhD, `n statistikus by die Nasionale Instituut vir Allergie en Infeksiesiektes, in Bethesda, MD.

"Dit is reeds op die mark met die potensiaal van `n hoë-dosis misbruik, en, ook, kan ons nie twyfel die voordeel van gewigsverlies," het paneellid Jessica Henderson, PhD, van Wes-Oregon Universiteit, wat verbruikers die komitee se verteenwoordiger was.

Die FDA het nie nodig om die raad van sy advieskomitees volg, maar dikwels nie.

Die dwelm se outeur, Vivus, is goedkeuring op soek na `n eenmaal-daaglikse pil vir vet mans en vroue met `n liggaamsmassa-indeks (BMI) van 30 of hoër, of vir diegene met `n BMI van 27 of hoër wat ook gewig verwant comorbidities soos hoë bloeddruk, diabetes, dislipidemie, of sentrale adiposity.

Die dwelm kombineer lae dosisse van Phentermine, `n eetlusdemper wat die mees voorgeskrewe vetsug dwelms in 2009, en Topiramate, `n anti-beslaglegging medikasie wat die gevoel van volledige en tevrede verhoog was.

Tydens die vergadering het die maatskappy aangebied data toon die dwelm was effektief in te help pasiënte verloor 6 persent tot 10 persent van hul liggaamsgewig, en ook verlaag bloeddruk.

Kardiovaskulêre veiligheid is `n groot bron van kommer, veral omdat die helfte van die kombinasie is Phentermine, `n komponent van Fen-Phen, die gewilde fenfluramine / Phentermine vetsug dwelms wat gevind is om die risiko van Hartklepsiekte verhoog. Fen-Phen is getrek uit die mark net ses maande nadat dit in 1997 goedgekeur is.

Paneellid Sanjay Kaul, besturende direkteur van die Universiteit van Kalifornië in Los Angeles, het gesê dat "die algehele bewyse [op kardiovaskulêre veiligheid] onvoldoende is om kardiovaskulêre risiko te beoordeel, dus `n groot hart-uitkomste verhoor, noodsaak" wat na goedkeuring gedoen kan word.

Vir hierdie vergadering, die FDA beoordelaars kyk na drie studies wat gedoen is na die eerste advieskomitee hersiening van Qnexa. Die nuwe studies beoordeel die risiko van groot aangebore misvorming en mondelinge splinters met Topiramate blootstelling in utero.

Die beoordelaars die gevolgtrekking gekom dat die drie bykomende toetse nie `n vereniging van Topiramate blootstelling en risiko van groot aangebore misvorming het nie. Hulle het egter opgemerk dat Topiramate monoterapie blootstelling in swangerskap was waarskynlik verband hou met `n twee- tot vyf-voudige toename in die voorkoms van mondelinge splinters, het hulle gesê.

Verskeie paneellede sy kommer uitgespreek oor die newe-effekte, veral die hartklop verhoog. "[Groter hart] koers is `n surrogaat in die sin dat dit `n risiko faktor vir kardiovaskulêre morbiditeit en mortaliteit," sê komiteelid Almut Winterstein, PhD, van die Kollege van Openbare Gesondheid en vir Gesondheidsberoepe, in Gainesville, Florida.

Om die kommer oor die newe-effekte aan te spreek, Vivus gewerk met die FDA om `n vermindering van die risiko strategie vir Qnexa ontwikkel.

Kenmerke van die strategie sluit in:

• Etikettering verklaar dat die dwelm is in swangerskap Kategorie X (teenaangedui in vroue wat swanger kan raak) en dat die dwelm moet gestaak word indien die pasiënt swanger raak.
• Verspreiding van Qnexa slegs deur 10 gesertifiseerde pos-order apteke wat instem om opleiding van hul aptekers in die gebruik van die dwelm en stuur na interne oudits.
• Geteikende opvoedkundige programme wat daarop gemik is verskaffers en pasiënte, insluitend `n brosjure oor voorbehoeding en aanbevelings vir maandelikse swangerskap toets.
• Ontwikkeling van `n swangerskap register om swangerskap uitkomste te spoor.

Kommentaar tydens die openbare verhoor gedeelte van die vergadering is verdeel.

Denise Bruner, besturende direkteur van die Amerikaanse Vereniging van Bariatric Dokters, dring die paneel aan te beveel goedkeuring, en let op hoe min opsies daar vir vetsug behandeling. "Waarskynlik kon ons aflei dat daar `n afname in kardiovaskulêre morbiditeit en mortaliteit wat sou gebeur sou wees," het sy gesê. "Asseblief goedkeur Qnexa."

Aan die ander kant, Sidney Wolfe, besturende direkteur, hoof van Openbare Burger`s Health Research Group, dring teen `n aanbeveling as gevolg van die kardiovaskulêre probleme goedkeuring. "Openbare gesondheid kan `n ander dieet dwelm goedgekeur wat nog nie [geïnspekteer] vir kardiovaskulêre risiko duld nie," het hy gesê.