FDA paneel hou Janssen diabetes dwelm

Na `n dag van beraadslaging, `n FDA advieskomitee die gevolgtrekking gekom dat die agentskap canagliflozin (Invokana), `n roman agent vir tipe 2-diabetes moet goedkeur.

Die marge was beduidende met 10 komiteelede stem om die dwelm te keur teenoor vyf nays.

Die dwelm, wat deel uitmaak van die klas van dwelms genoem SGLT2 inhibeerders, het die belangstelling van baie in die veld diabetes behandeling aangespoor, want dit het `n nuwe meganisme van aksie - dit gaan nie gepaard met insulien aktiwiteit in enige manier. In plaas daarvan, SGLT2 verhoed bloedglukose verhoed dat geherabsorbeer deur die nier, wat veroorsaak dat dit uitgeskei in die urine in plaas.

As dit goedgekeur word, sal canagliflozin die eerste SGLT2 inhibeerder op die mark te kom. Nog `n SGLT2 inhibeerder, dapagliflozin, is verlede jaar verwerp deur die FDA grootliks te danke aan kommer oor die bors en blaaskanker risiko`s, wat nie gesien met canagliflozin.

Die meeste paneellede, of hulle gestem ja of nee op die aanbeveling goedkeuring, het gesê die doeltreffendheid data is oortuigend.

In nege fase II en III proewe beide die 300-mg en 100-mg dosisse van die SGLT2 inhibeerder aansienlik verminder HbA1c in vergelyking met placebo, en bewys nie-minderwaardig teenoor glimepiried (Amaryl) en sitagliptin (Januvia).

Maar die dwelm se veiligheid profiel was minder duidelik as gevolg van voortslepende vrae oor effekte van die dwelm se LDL cholesterol, vroeë kardiovaskulêre gebeure, en beroerte sowel as kommer oor die gebruik van die dwelm in pasiënte met matige renale inkorting, `n gemeenskaplike comorbiditeit van diabetes.

"My Ja stem weerspieël die feit dat ek `n groot geloof in my FDA kollegas," sê paneellid Julia Lewis, besturende direkteur van Vanderbilt Universiteit. "Ek sou verwag dat die etikettering sou ons kommer weerspieël oor die gebruik van hierdie agent in die lae eGFS groep en ek dink ... [die kardiovaskulêre uitkomste studie] CANVAS sal voltooi word met voldoende gebeure in die regte hoeveelheid van die tyd."

Paneellede besig om `n geen stemme aangehaal oor die algemeen bekommerd oor die behoefte aan `n hart-uitkomste studie voltooi voordat die dwelm op die mark.

Hulle het ook gewaarsku dat pasiënte met matige renale inkorting nie in staat wees op die dwelm te kry.

"Gebruik in niersiekte is nie geskik nie," sê Peter Savage, besturende direkteur van die Nasionale Instituut vir diabetes en spysverteringstelsel en nier siektes (NIDDK). "Ek het nie gemaklik dat dit nie die niere in die lang termyn sal beskadig voel."

Kardiovaskulêre veiligheid het `n groot probleem vir diabetes dwelms sedert studies aan die lig gebring `n verhoogde risiko vir hartversaking met beide pioglitazon (Actos) en rosiglitazon (Avandia).

Paneellede was vra om `n aparte stem uit te bring oor die vraag of daar genoeg bewyse dat die dwelm se algehele kardiovaskulêre risikoprofiel nie sou oorskry `n gevaar verhouding van 1.8 - `n standaard nou nodig is vir diabetes dwelms.

Dat stemming was `n dooie hitte: 8-7, hoewel meer paneellede stemme wat uitgebring aandui hul oortuiging dat kardiovaskulêre data tot dusver aangebied sal nie meer as die verhouding.

"Ek is baie tevrede met die data wat ons gesien dat die dwelm is veilig in terme van kardiovaskulêre gebeure," het William Knowler, MD, PhD, MPH, ook van NIDDK, wat ten gunste gestem. "Maar ek kan nie al my bekommernisse besweer deur data wat net gaan vir `n jaar. Om heeltemal tevrede wees, moet ons die langer termyn data sien, spesifiek in die lig van lipied risikofaktore."

Weer, ongeag hul stem op die kardiovaskulêre vraag veiligheid, die paneellede al gesê hul kardiovaskulêre probleme ontstaan ​​as gevolg van die toekomstige impak van verhogings in LDL cholesterol asook voortslepende vrae oor `n beroerte risiko.

Baie toegeskryf die dwelm se verhoogde persentasie van vroeë groot negatiewe kardiovaskulêre gebeure (MACE) op 30 dae na die voorval, waarsku dat dit moet nie misgekyk word in verdere proewe.

Vroeër in die dag, paneellede beraadslaag oor die verhoogde risiko van elektroliet wanbalanse en verlaagde omset been, al hierdie faktore paar optredes in rasionaal paneellede `vir hoe hulle op goedkeuring van die agent gestem het.

Sommige Kommer is ook uitgespreek oor `n verhoogde risiko van genitourinary infeksies en die feit dat die mees waarskynlike agent wat gebruik word om hierdie probleme te hanteer Fluconazole sou wees (Diflucan) - wat interaksie met die nuwe agent of ander medisyne wat pasiënte sou neem, paneellede mag hê gesê.

Bron: FDA paneel Hou Janssen Diabetes Drug

Foto Credit: Jason Reed / Reuters