FDA paneel verwerp twee warm flits dwelms

Dinsdag, Maart 5, 2013 (MedPage Vandag) - A FDA advieskomitee het teen die goedkeuring van twee medikasie wat daarop gemik is om die eerste nonhormonal produkte aan die warm somer wat verband hou met menopouse te behandel, te stem dat nóg dwelms was baie effektief vir daardie doel.

Die agentskap se Reproduktiewe Gesondheid Dwelms Advieskomitee op Maandag gestem 4-10 teen die aanbeveling van goedkeuring van paroksetien mesilaat. Paneellede kommer uitgespreek oor die gebrek aan verskil in die frekwensie van die warm somer in vroue in placebo en behandeling arms.

Terwyl paroxetine verlaag die frekwensie van die warm somer per dag met 0,9 en 1,7 na 12 weke in twee ewekansige, gekontroleerde proewe, het komiteelede nie voel dat verskil was groot genoeg om goedkeuring te regverdig.

Ook, in vergelyking met 4 weke van behandeling, die behandeling effek verminder met ongeveer `n kwart in `n studie, en is eers in stand gehou in `n tweede studie, na 12 weke op die dwelm.

"Soos met enige nonhormonal terapie, is die placebo effek gaan so sterk dit gaan baie moeilik wees vir enige agent om die kriteria voldoen word," Clifford Rosen, MD, van die Maine Medical Center Navorsingsinstituut in Scarborough, gesê.

Daniel Gillen, PhD, statistieke professor van die Universiteit van Kalifornië Irvine, het opgemerk dat dit moeilik was om steun te gee aan `n produk wat, in een verhoor, verlaag die aantal warm somer per dag deur 5,9 na 12 weke, wanneer pasiënte wat placebo in dieselfde verhoor berig 5.0 minder warm somer per dag.

Tablette bevat paroxetine mesilaat - `n selektiewe serotonien heropname inhibeerder (SSRI) - is die eerste goedgekeur in 2003 as Pexeva om depressie te behandel, obsessiewe kompulsiewe versteuring, paniekversteuring, en algemene angsversteuring. Sy vervaardiger, New York City se Noven Therapeutics, het nog `n handelsnaam te gee vir die nuwe potensiële aanduiding vir die dwelm, wat een keer per dag geneem sal word in die aand.

Dosisse vir die psigiatriese aanduidings begin by 10 mg. Die drugmaker het probeer om die bykomende aanduiding vir `n laer dosis van 7.5 mg, wat op die oomblik nie bemark word verkry.

Sommige lede paneel uitgespreek ook sy kommer uitgespreek in die styging in suicidaliteit, as die agentskap het bevind met ander SSRIs. Algehele, die voorkoms van newe-effekte het nie veel tussen die behandeling arms verskil, het gesê die FDA.

Vroeër in die dag, komiteelede uitgespreek baie van dieselfde kommer oor Gabapentine tablette (Sefelsa) stem 2-12 teen die aanbeveling van goedkeuring.

Die dwelm versuim het om die erns en frekwensie van die warm somer in statisties beduidende vlakke na 12 weke in enige van die drie fase III proewe te verminder, het gesê die FDA.

Pasiënte op Gabapentine het ervaring tussen 1,5 en 1,6 minder warm somer per dag as pasiënte op placebo na 4 weke, drie ewekansige, verblind, placebo-beheerde proewe van byna 1700 postmenopousale vroue aan die lig gebring. Die resultate was statisties beduidend nie.

komiteelede gestem 1-13 teen die ondersteuning van die doeltreffendheid data. Paneellede het sy kommer uitgespreek met die groot behandeling effek in die placebo arm en die smal voordeel die behandeling getoon.

"Die risiko van die medikasie kan nie geïgnoreer word nie vir `n behandeling met `n matige doeltreffendheid," stoel Julia Johnson, besturende direkteur, voorsitter van verloskunde en ginekologie aan die Universiteit van Massachusetts Mediese Skool in Worcester, het gesê, die uitdrukking van kommer met die vyf kankers die FDA het opgemerk dat plaasgevind het in die Gabapentine studies, al wat plaasgevind het in die behandeling arms.

Ander kennis geneem van die duur van die verhoor - 12 weke - was nie lank genoeg om te toets vir pasiënte wat waarskynlik sal neem van die dwelm langtermyn.

"Ek voel die erns data, in my gedagtes, swaarder weeg as die frekwensie data," sê Linda Keyes, PhD, die pasiënt verteenwoordiger van Davis, Kalifornië. "Ek het bevind dat data meer oortuigend."

Erns van die warm somer het met 0,20, 0,29, en 0.18 na 12 weke in vergelyking met placebo op `n ad hoc-, 3-punt skaal van erns.

Gabapentine is reeds algemeen gebruik off-etiket om vasomotoriese simptome te behandel, het gesê die FDA. En terwyl `n aantal middels word goedgekeur vir die behandeling van menopousale simptome, is baie ander produkte ook gebruik off-etiket om vasomotoriese simptome te behandel.

Depomed gesê sowat 2,5 miljoen voorskrifte word elke jaar geskryf vir Gabapentine, die meeste van hulle vir off-label gebruik.

A tablet vorm van Gabapentine is reeds in 2011 (Gralise) goedgekeur vir die behandeling van post-HERPETIESE neuralgie, maar is gedoseer as 1800 mg een keer per dag met die aandete. Sefelsa se vervaardiger, Menlo Park, Calif.-gebaseerde Depomed, stel `n dosis van 600 mg met die oggendmaal en 1200 mg met die aandete.

Die FDA is te danke aan `n besluit oor Gabapentine lewer teen 31 Mei en op Noven se paroxetine mesilaat teen Junie 28. Die agentskap is nie verplig om die advies van sy advieskomitees volg maar gewoonlik doen.

Bron: FDA paneel Nixes Twee `Hot Flash` Dwelms