FDA paneel sê ja vir COPD dwelm

SILVER SPRING, besturende direkteur -. Donderdag, Februarie 23, 2012 (MedPage Vandag) - Die anticholinergiese middel aclidinium bromide is veilig en doeltreffend is vir gebruik in die behandeling van brongospasma in pasiënte met chroniese obstruktiewe longsiekte (COPD), het `n FDA advieskomitee gestem.

Die 2/12 stem van die long-Allergie Dwelms Advieskomitee op Donderdag gekom met oproepe vir `n post-bemarking studie om die risiko van kardiovaskulêre newe-effekte te bepaal.

"Wat is werklik nodig is `n pragmatiese verhoor waar die aantal uitsluitings tot `n minimum gehou word," soos uitsluitings vir pasiënte met kardiovaskulêre siekte, het gesê komiteelid David Au, besturende direkteur van die VA Puget Sound gesondheidsorg stelsel in Seattle, wat gestem ten gunste van goedkeuring.

borg die dwelm se, Forest Laboratories, is op soek na goedkeuring om die dwelm te bemark - ingeasem by `n dosis van 400 mcg twee keer per dag - vir `n lang termyn behandeling van brongospasma wat verband hou met COPD, insluitend chroniese brongitis en emfiseem. Die FDA is nie nodig om die aanbevelings van sy advieskomitees volg, maar dit dikwels doen.

Aclidinium is `n nuwer tipe anticholinergiese bekend as `n langwerkende M3 muskariniese antagoniste. Een ander dwelms, tiotropium bromide (Spiriva Handi Haler), is ook `n langwerkende muskariniese antagoniste gebruik vir brongospasma behandeling- dit kom op die mark in 2004. Ander middels wat gebruik word vir die behandeling van COLS sluit Fluticasone (Advair), formoterol (Foradil), en budesonied / formoterol (Symbicort).

Die proewe vir aclidinium geëvalueer die nominale dosis en dosering frekwensie, en daar was drie veiligheid en doeltreffendheid proewe, volgens `n FDA hersiening. Al drie van die doeltreffendheid proewe was placebo-beheerde proewe wat tydperke behandeling van óf 12 of 24 weke ingesluit. Pasiënte wat ingeskryf is in die twee 12-week proewe is dan die opsie gegee van die rollende oor `n langer verhoor uitstel.

Al drie die veiligheid en doeltreffendheid proewe in vergelyking aclidinium 400 mcg bod en aclidinium 200 mcg AID met placebo by pasiënte met `n stabiele, matige tot erge COPD.

In die placebo-beheerde proewe, wat oor 2100 pasiënte in totaal ingesluit, was vier sterftes gesien in die 400-mcg groep- twee elk plaasgevind in die 200-mcg en placebo groepe. Die nege sterftes in die veiligheid proewe ingesluit ses in die 400-mcg groep en drie in die 200-mcg groep. Sommige sterftes verskyn waarskynlik nie verband hou met aclidinium te wees, "maar in ander gevalle, kan oorsaaklikheid nie bevestig word nie uitgesluit nie," het die beoordelaars.

spesifiek op soek na groot nadelige kardiale gebeure (MACE), die ondersoekbeamptes bevind dat sulke gebeurtenisse plaasgevind het in 0,3 persent van pasiënte in elk van die behandeling arms teenoor 0,6 persent van pasiënte op placebo. In die lang termyn veiligheid proewe, die pryse was 2,1 persent in die 400-mcg groep versus 1,8 persent in die 200-mcg groep.

Van besondere belang was die kardiovaskulêre sterftes in die studie, het gesê FDA resensent Jennifer Rodriguez Pippin, MD, tydens die vergadering. Sy noem dit "noemenswaardige" wat beide van die kardiovaskulêre sterftes in die placebo-beheerde proewe was onder pasiënte wat die studie dwelm, terwyl niemand plaasgevind in die placebo groep.

Sy het egter bygevoeg, "die mees noemenswaardige funksie van die data is die lae aantal gebeure observed- dit is nie duidelik of dit weerspieël die lae aantal pasiënte en korte duur [van die proewe], of indien dit `n werklike uitbeelding van die veiligheid profiel. "

Verskeie paneellede het sy kommer uitgespreek dat pasiënte met ernstige hartsiekte van die proewe is uitgesluit. "Ek dink die dwelm is waarskynlik baie veilig, maar ek is bekommerd oor die onder-verteenwoordiging van mense met kardiovaskulêre siekte," sê lid paneel David Jacoby, MD, van Oregon Gesondheid en Wetenskap Universiteit in Portland.

komiteelid Paul Greenberger, MD, van die Noordwes-Universiteit in Chicago, het gesê `n ander probleem met die studiepopulasie is dat "daar is `n risiko van volgehoue ​​rook op siekte en kardiovaskulêre uitkomste in hierdie bevolking." Hy het opgemerk dat ten minste 50 persent van pasiënte het voortgegaan om te rook tydens die proewe. "Dit moet in ag geneem word as jy gaan om te skei uit die gevolge van nog `n jaar van rook teenoor `n potensiële effek van die medikasie."

Die pryse van meer algemene newe-effekte, soos hoofpyn, nasopharyngitis, hoes, en diarree, was soortgelyk in al drie van die arms in die placebo-beheerde proewe.