FDA split op veiligheid van endo`s aveed vir lae-t

`N FDA advieskomitee is verdeel Donderdag op die veiligheid van `n inspuitbare vorm van testosteroon vervanging, maar gestem oorweldigend teen `n voorgestelde vermindering van die risiko plan.

In `n gesamentlike vergadering van Reproduktiewe Gesondheid Dwelms Advieskomitee en die FDA se sy Drug Veiligheid en Risikobestuur Advieskomitee, paneellede gestem 9-9 dat Endo Pharmaceuticals `testosteroon undecanoate inspuiting (Aveed) is veilig om lae testosteroon behandel in mans.

Die FDA en komiteelede het sy kommer uitgespreek oor `n klein aantal ernstige gevalle van post-inspuiting reaksies van die testosteroon. Die reaksies, geklassifiseer as óf long olie microembolism (POME) of anafilakse, is glo `n gevolg van die kasterolie gebruik in die formulering van die produk of die Aangevuld benzyl benzoate wees.

"Ons kan hou Endo om `n hoër standaard te kyk na ander formulerings wat daar buite," sê paneellid Robert Zaayer, PA-C, direkteur van dokter uitgebrei dienste by Premier Geneesheer Services in Dayton, Ohio, wat gestem het dat die produk is veilig . "Feitlik almal van hulle lys anafilakse as een van hul newe-effekte."

Pasiënte wat die Aveed inspuiting gely 3.71 gevalle van post-inspuiting reaksies per 10,000 behandeling jaar, het gesê die FDA. Die reaksies was iewers so erg dat hulle vereis hospitalisasie. Die voorgestelde produk, 750 mg in 3 ml oplossing, ingespuit 4 weke na die aanvanklike dosis en dan elke 10 weke daarna.

Malvern, Pa.-gebaseerde Endo kennis geneem van die produk is nie meer gebruik word vir 9 jaar in ander lande, en 3,7 miljoen dosisse is geadministreer. Trouens, verskeie komiteelede kennis geneem van die lang geskiedenis van die gebruik in Europa sonder enige ernstige gebeure.

Maar die FDA se kommer uitgespreek in inligtingsessie dokumente vrygestel voor vergadering Donderdag se, klink met paneellede.

"Vir hulle die erns van hierdie het opgemerk, ek betaal aandag aan wat," sê Elaine Morrato, DrPH, professor van gesondheid bestuur en beleid by die Universiteit van Colorado, Anschutz Mediese Kampus in Aurora, Colo., Wat teen die veiligheid gestem .

Bart Clarke, besturende direkteur van die Mayo Clinic Kollege van Geneeskunde in Rochester, Minn., Het sy kommer uitgespreek oor die gebruik langtermyn in pasiënte en die ergste veiligheid profiel in vergelyking met ander formulerings.

Testosteroon vervanging is reeds in formulerings van transdermal kolle, gels, tablette, onderhuidse inplantings, oplossing, en twee produkte vir binnespierse inspuiting soortgelyk aan Endo se voorgestelde produk goedgekeur.

`N Verteenwoordiger van die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Endocrinologen, wat tydens die openbare verhoor van die vergadering se gepraat, het gesê die organisasie nie die goedkeuring van enige een produk te ondersteun, maar het bygevoeg dat daar `n behoefte vir `n nuwe dwelms te help om die las van `n lae testosteroon verminder .

verteenwoordiger die endokriene Society se Allan Glass, MD, van Bethesda, MD., het voorgestel dat hoes wat verband hou met ingespuit testosteroon was `n orde van grootte meer algemeen as die inspuiting reaksies die komitee breedvoerig bespreek, en moet nie misgekyk word nie.

Paneellede ook op Donderdag gestem 17-1 teen die aanbeveling van `n voorgestelde evaluering en versagting risiko strategie (REMS) vir die dwelm.

Omdat baie van die infeksies plaasgevind binne enkele minute van die inspuiting, die FDA het voorgestel die toevoeging van instruksies in etiket van die produk se dat Aveed toegedien met behulp van `n stadige inspuiting duur van 30 sekondes tot 60 sekondes. Ook, sou verskaffers sterk aangeraai om pasiënte in hul kantoor vir 30 minute te hou na die ontvangs van `n inspuiting om te sien of enige post-inspuiting reaksies plaasvind.

"Doen hierdie dinge maak sin, maar ek dink nie dit sal eintlik `n verskil in die aantal inspuiting reaksies maak," sê Clarke.

Hy en ander twyfel uitgespreek dat net die produk te spuit stadig - eerder as om alles op een slag - sou voorkom reaksies te voorkom.

"Ons het nie die meganisme van die ernstige newe-effekte wat ons bespreek weet, so hoe kan ons dalk weet die oplossing?" gevra Richard BOCKMAN, MD, PhD, hoof van endokriene diens by die hospitaal vir Spesiale Chirurgie in New York City.

Endo se voorgestelde REMS plan sluit ook die uitreiking van `n "Liewe Dokter" brief in sy kommunikasie plan, maar die FDA het gesê daar is min aansporing vir voorskrywers om materiale wat nie vereis word, gegee eise aan hul tyd te hersien.

Die pad na goedkeuring vir Endo en Aveed verkry is al lank. Die maatskappy eerste sy nuwe dwelm aansoek om die FDA in Augustus 2007 ingedien met `n soortgelyke dosering regime. Maar die FDA opgewek dieselfde kommer oor erge post-inspuiting reaksies. Die aansoek is geag nie approvable in Junie 2008.

Endo bykomende data veiligheid voorgelê in Maart 2009, maar die FDA het voortgegaan om bekommerd te wees met die risiko-voordeel profiel en uitgereik `n volledige reaksie brief in Desember 2009.

Daar is `n paar vrae oor die effektiwiteit van die produk se, en die FDA het nie gevra vir die advieskomitee om sy mening in daardie gebied aan te bied, of het dit vra die paneel om te stem oor die vraag of dit goedkeuring sou aanbeveel.

Van 130 pasiënte wat ingeskryf is in `n doeltreffendheid verhoor met `n verlenging, 89 persent voltooi die 24-week studie, en 94 persent van vakke gehad serum totale testosteroon waardes binne normale perke. Die FDA die gevolgtrekking gekom dat hierdie resultaat het die vereiste vir doeltreffendheid.

Die FDA is as gevolg van sy besluit oor Aveed lewer deur middel van Mei. Die agentskap is nie nodig om die raad van sy advieskomitees volg maar gewoonlik doen.

Bron: FDA Splits op Veiligheid van Endo se Aveed vir Lae-T