Artritis pil kry knik van FDA paneel

`N FDA advieskomitee het gestem 8-2 ten gunste van die aanbeveling van die goedkeuring van die mondelinge JAK inhibeerder tofacitinib vir die behandeling van rumatoïede artritis.

Artritis Advieskomitee die agentskap se gestem Woensdag in Silver Spring, MD. Dat die data effektiwiteit en veiligheid te ondersteun die gebruik van tofacitinib vir volwasse pasiënte met matig tot erg aktiewe rumatoïede artritis wat `n onvoldoende reaksie op een of meer gehad het siekte-wysiging anti-rumatiese dwelms.

Die paneel was eenparig in sy beoordeling van algehele doeltreffendheid van die dwelm se. "Die bewyse is dwingende en was ten minste so goed soos vir ander biologiese middels," het paneellid Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, van MD Anderson Cancer Center in Houston.

Die doeltreffendheid is gedemonstreer in vyf fase III studies waarin die primêre eindpunt is nagekom word.

Minder duidelik was die doeltreffendheid soos gedemonstreer op radiografiese uitkomste, wat in net een studie is beoordeel.

Ontleding van hierdie uitkoms is bemoeilik deur die feit dat baie min radiografiese vordering gesien in die placebo groep.

"Radiografiese uitkoms studies is moeilik om te doen met beperkings op die duur van placebo beheer," sê lid paneel David Blumenthal, MD, van Case Western Reserve University in Cleveland.

"Ons het nie sekerheid oor radiografiese uitkomste vandag nodig het. Dit kan gevolg word tydens postmarketing," Blumenthal bygevoeg.

Daar was ook `n aansienlike bespreking oor veiligheid kommer dat in die fase III proewe is ingesamel.

Een bron van kommer was ernstige infeksies, wat teen `n tempo van drie per 100 pasiënt-jaar het sigbaar geword, en die mees algemene was longontsteking en vel en sagte weefsel infeksies.

Daar was ook 12 gevalle van tuberkulose, meestal in lande waar die voorkoms is hoog, en 19 gevalle van ernstige herpes zoster.

Richard Riese, MD, PhD, van Pfizer het opgemerk dat die maatskappy van voorneme is om `n aksieplan vir zoster, waarin immunisering sal aangemoedig word en opvolg data ingesamel het.

Die maatskappy het ook maligniteit data, en let op dat daar 66 kankers in-tofacitinib behandel pasiënte was.

Kanker tariewe verhoog met verloop van tyd, stygende van `n voorkoms koers van 0,79 per 100 pasiënt-jaar tussen basislyn en 6 maande tot `n insidensie koers van 1,43 per 100 pasiënt-jaar as 24 maande.

`N Totaal van sewe gevalle van limfoom het ook voorgekom in pasiënte wat tofacitinib, maar niemand in pasiënte gegee placebo.

Die toename in ernstige infeksies en maligniteite verskyn dosis in verband gebring word, en `n paar van die paneellede het `n mate van ongemak met die 10 mg dosis.

"Ek het `n groot kommer oor oormatige immuunonderdrukking met die hoër dosis, veral wanneer die dwelm is gegee in kombinasie met ander middels, wat is die reël eerder as die uitsondering vandag," sê Leslie Crofford, besturende direkteur van die Universiteit van Kentucky in Lexington .

Ten spyte van hierdie bekommernisse, `n meerderheid van die paneellede ooreengekom dat die veiligheid profiel was voldoende. "Daar sal altyd kommer met ... maar ek dink die borg het so veel as kan gedoen word op hierdie stadium," het Blumenthal.

Om verdere data veiligheid langtermyn bied, die paneellede het saamgestem dat voortgesette waaksaamheid nodig sal wees, met `n groot registers tot stand gebring.

Die paneellede wat teen die goedkeuring van tofacitinib gestem het verduidelik dat hulle voel die aanduiding was te breed, sodat gebruik in pasiënte "wat `n onvoldoende reaksie op een of meer toestand verander anti-rumatiese middels gehad het."

Selfs `n paar wat ten gunste gestem het sy kommer uitgespreek oor die moontlikheid dat tofacitinib gebruik kan word na die mislukking van `n enkele dwelm soos sulfasalazine of hydroxychloroquine, wat daarop dui dat die aanduiding word beperk tot gebruik na mislukking van metotreksaat of `n biologiese.

Blumenthal ook `n beroep vir meer buigsaamheid in doseer aan kommer oor-dosis-verwante veiligheid probleme te verlig.

"As ons opsies van 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg en 10 mg kan hê, sou dit `n wye verskeidenheid van potensiële effektiwiteit en veiligheid risiko`s te dek," het hy voorgestel.

Die FDA is nie nodig om die raad van sy advieskomitees volg, maar dikwels wel so.