Die FDA vlae diabetes dwelm vir nier risiko`s

Die roman tipe 2-diabetes dwelm canagliflozin (Invocana) is effektief op die verlaging van bloedglukose, maar FDA beoordelaars het kommer uitgespreek oor die nier en verbreking risiko`s geopper is.

In `n resensie van nege fase II en III proewe, FDA beoordelaars het bevind dat beide die 300-mg en 100-mg dosisse van die SGLT2 inhibeerder aansienlik verminder HbA1c in vergelyking met placebo, en bewys nie-minderwaardig teenoor glimepiried (Amaryl) en sitagliptin (Januvia ).

Maar doeltreffendheid was meer beskeie in `n verhoor van pasiënte met matige renale inkorting, `n bevolking reeds `n risiko vir newe-effekte van die nier - `n bekommernis sedert die dwelm is gekoppel met osmotiese diurese en volume uitputting gebeure, die beoordelaars het gesê in inligtingsessie dokumente vrygestel Dinsdag , voor `n FDA adviserende komiteevergadering om te oorweeg of aan te beveel goedkeuring van die dwelm.

Ook, neem toe in trabekulêre been volume en afgeneem been omset - potensieel verwant aan koolhidrate wanabsorpsie - gesien in dié studie, wat lei die beoordelaars tot die gevolgtrekking dat "meer inligting is nodig om die chroniese effek van canagliflozin op beendigtheid te evalueer."

Alhoewel die studies grootliks uit die weg geruim enige kardiovaskulêre probleme, die bevinding van `n egter nie beduidend verhoog in groot negatiewe kardiovaskulêre gebeure (MACE) in die eerste 30 dae na die aanvang van die agent onder pasiënte in die kardiovaskulêre CANVAS verhoor kan ook `n vlag vir die Endocrinologic en Metaboliese dwelms in te samel Advieskomitee, wat sal voldoen aan op Donderdag.

As canagliflozin wen FDA goedkeuring, sal dit nie die eerste keer in die klas SGLT2 inhibeerder om die mark te tref. die Johnson Johnson dwelm werk deur inhiberende glukose herabsorpsie in die nier sodat suiker in die urine uitgeskei eerder as geherabsorbeer in die bloedstroom.

Verlede jaar het die FDA ontken goedkeuring van `n ander SGLT2 inhibeerder, dapagliflozin, grootliks oor kommer oor die bors en blaaskanker risiko`s, en gevra drugmakers Bristol-Myers Squibb en AstraZeneca vir meer inligting oor die risiko`s en voordele van die dwelm se. Wat dwelms is goedgekeur in Europa.

Daar verskyn nie aan soortgelyke bors en blaaskanker kommer met canagliflozin wees. FDA beoordelaars het gesê dat die beskikbare data toon geen verhoogde risiko van nier, adrenale, testikulêre, bors, en blaaskanker - "hoewel dit in gedagte gehou moet word dat die meeste kliniese ontwikkelingsprogramme is nooit groot of lank genoeg om kwaadaardigheid potensiaal te spoor," het hulle geskryf het.

Hulle het opgemerk, maar dit was "bemoedigend" om geen verhogings in maligniteite met canagliflozin sien in ongeveer 8000 persoon-jaar van blootstelling.

Ook het die beoordelaars vind enige betrekking tot hoogtes in lewerensieme, soos die geval met dapagliflozin was. Maar hulle het na vore te bring die verlaagde effektiwiteit in pasiënte met matige renale inkorting, `n probleem in die lig van die verhoogde voorkoms van osmotiese-diurese verwante en volume-uitputting verwante gebeure gesien met die dwelm.

"Gegewe die voorkoms van niersiekte in diabetes en dalende nierfunksie met verlengde duur van diabetes, dit is problematies aangesien die monitering van nierfunksie nodig om nie net veiligheid verseker nie, maar ook om doeltreffendheid te verseker met chroniese gebruik van canagliflozin kan wees," het hulle geskryf.

Soos vir been risiko`s in menslike proewe, die resensente het opgemerk `n toename in totale frakture en boonste ledemaat frakture met die dwelm, maar dit was nie betekenisvol nie. Tog is dit die beskikbare data "kan nie genoeg krag om te heers oor `n beskeie toename in hierdie ongereelde gebeurtenisse het," het hulle gewaarsku.

Ten spyte van verbeterings in HDL cholesterol, bloeddruk, en gewig met canagliflozin, die dwelm verskyn om LDL cholesterol in te samel, `n "goed gevestigde biomerker" van kardiovaskulêre risiko, die beoordelaars opgemerk.

Die toename in MACE gebeure tussen die deelnemers in die doek verhoor - wat pasiënte op `n hoë risiko van hartsiektes wat ingeskryf is - was egter nie beduidend nie, met 13 gebeure onder die 2886 pasiënte op die dwelm (0.45 persent) in vergelyking met een en dieselfde lot onder die 1441 pasiënte op placebo ( 0.07 persent). "Dit is onduidelik of dit is `n vals bevinding of `n ware verhoogde risiko van vroeë kardiovaskulêre gebeure met canagliflozin in pasiënte met `n hoë risiko vir `n kardiovaskulêre gebeurtenis," het hulle geskryf.

In die meta-analise van die nege toetse, was daar egter geen bewyse van `n verhoogde risiko van MACE voor of na 30 dae, en nie `n groter risiko na 30 dae in die doek verhoor.

Resensente beklemtoon ook `n egter nie beduidend toename in beroerte in daardie meta-analise. Canagliflozin is ook nie gespaar die klas effek van verhoogde voorkoms van urienweginfeksie en genitale mycotische infeksies.

Johnson Johnson geliasseer `n nuwe dwelm aansoek om canagliflozin laaste Mei, en `n besluit goedkeuring sal na verwagting in Maart. Die FDA het nie nodig om die raad van sy advieskomitees volg, maar dikwels nie.