Glybaan: dieet dwelms geen hulp vir die hart

Deur John Fauber, verslaggewer, Milwaukee Journal Sentinel / MedPage Nance today Coulter Jones, MedPage Vandag Staff- Kristina Fiore Personeel Skrywer, MedPage Vandag

Na 13 jaar van die verwerping van aansoeke vir nuwe dieet dwelms, het die Amerikaanse Food and Drug Administration in die laaste 3 jaar toegelaat vyf potensieel skadelike produkte op die mark - insluitend twee in die laaste 4 maande.

Die agentskap het die dwelms ten spyte van die potensiaal vir ernstige newe-effekte, insluitend selfmoord denke, verhoogde hartklop, en die risiko van kanker, en geen bewys van die dwelms te verbeter die belangrikste gesondheid kommer wat deur vetsug - kardiovaskulêre Harms soos hartaanvalle.

Kritici bekommerd die nuwe produkte sal die dieet-dwelm foute van die verlede, wat gelei het tot dekades van beserings, sterftes herhaal, en, in die einde, produkte gedwing die mark.

Die FDA se ommekeer kom nadat die druk van die maatskappye wat die dwelms, mediese verenigings wat befondsing te kry van dié dwelm makers, en selfs die Amerikaanse senaat vervaardig - waar farmaseutiese geld ook bevind takers - wat in 2011 `n beroep op die FDA om nuwe vetsug te keur behandelings.

A Milwaukee Journal Sentinel / MedPage Vandag ondersoek bevind dieet-dwelm vervaardigers betaal ten minste $ 9 miljoen aan dokters om hul produkte te bevorder en om mediese verenigings wat hul gebruik advokaat in 2013 alleen.

Daardie selfde maatskappye ook spandeer 51.000.000 $ steunwerwing die Amerikaanse Senaat en FDA op `n gasheer van kwessies, insluitend vetsug, in die afgelope 5 jaar, rekords toon.

Ten spyte van die jarelange mediese soeke na middellywe te verminder en te verbeter gesondheid, het geen dieet of gewigsverlies dwelms is bewys om hartaanvalle, beroertes, of kardiovaskulêre sterftes te verminder.

Dit sluit in die konkoksies gewild in die 1940`s deur die 1960`s bekend as "reënboog pille" - `n mengsel van amfetamines, tiroïedhormoon, lakseermiddels, en kalmeermiddels wat veroorsaak tientalle sterftes.

Dit is ook waar van die kombinasie dwelm fenfluramine en Phentermine - fen-Phen - dat die mark is geneem uit in 1997 nadat dit gevind veroorsaak hartklep skade in duisende van die gebruikers het.

Dit sluit ook die dwelm Meridia, wat in gebruik was vir 13 jaar totdat dit die mark is geneem uit in 2010, want dit is wat verband hou met verhoogde hartaanvalle en beroertes in `n groot kliniese proef begin eers nadat sy Amerikaanse goedkeuring in 1997.

Inderdaad, in die nasleep van die moeras-Phen probleme, die FDA verwerp alle dwelm maatskappy pogings om goedkeuring vir nuwe gewigsverlies dwelms tussen 1999 en 2012 te wen.

Sedertdien het dit goedgekeur vier dwelms om gewig te verloor - Belviq, Qsymia, Contrave, en Saxenda. Nog, Vyvanse, is in Januarie goedgekeur vir `n toestand wat bekend staan ​​as-binge eetversteuring.

In sommige gevalle, het die dwelms wat voorheen goedgekeur vir die behandeling van verskillende omstandighede. Vyvanse, byvoorbeeld, is gebruik vir die behandeling aandag tekort hiperaktiwiteit versteuring (ADHD). Saxenda, in Desember om gewig te verloor goedgekeur, was gebruik vir die behandeling van tipe 2-diabetes.

Die Journal Sentinel / MedPage Vandag ondersoek bevind 3000 gevalle in die FDA se eie negatiewe gebeurtenis verslag databasis waar dwelms gebruik as komponente in een van hierdie nuwe dieet dwelms was die hoofverdagte in die dood van `n pasiënt se.

Nog `n 11.000 hospitalisasies is aangemeld nie met dié middels as die hoofverdagte.

Generiese Bupropion, deel van die formule vir Contrave, was die hoofverdagte in ten minste 1500 pasiënt sterftes sedert 2004, volgens die data. Phentermine en Topiramate, die gebruik in Qsymia dwelms, is gekoppel aan `n gekombineerde 670 sterftes.

Belviq is chemies soortgelyk aan fenfluramine, die moeras deel van die moeras-Phen kombinasie wat veroorsaak hartklep probleme. Navorsers sê die dwelm gerig op `n effens verskillende serotonien reseptore as fenfluramine - een wat nie gevind word in die hart, en daarom moet nie klep probleme veroorsaak. Maar studies het getoon numeries hoër pryse van valvulopathy met Belviq as met placebo.

In `n e-pos, Laurie Ostroff-Landau, `n woordvoerder vir Eisai, wat Belviq,-markte saam het gesê dat die maatskappy reeds `n lang termyn kardiovaskulêre veiligheid verhoor van die dwelm begin.

Die 12.000-persoon verhoor, wat in Februarie 2014 aangekondig is, sal 5 jaar duur.

In `n e-pos, Carin Ganz, `n woordvoerder vir Vivus, die outeur van Qsymia, het gesê die twee middels wat make-up Qsymia het op die mark is, afsonderlik, vir baie jare by `n hoër dosisse as wat gebruik word in Qsymia.

"Ons is vol vertroue in die veiligheid en doeltreffendheid profiel van Qsymia," het sy gesê.

Die dwelm Contrave help aanspreek n onvervulde behoefte in die behandeling van vetsug, Lori Rodney, `n woordvoerder vir Takeda Pharmaceuticals, wat mede-markte die dwelm, sê in `n e-pos.

"... Ons is verbind tot die kardiovaskulêre veiligheid van Contrave verdere ondersoek as deel van postmarketing vereistes," het sy gesê.

VERWANTE: FDA Kon Waarsku verbruikers oor Gevaarlike gewigsverlies pille

Diegene newe-effekte, plus baie ander potensiële newe-effekte, moet opgeweeg word teen die grootste voordeel wat aangebied word deur die dwelms, wat in sommige gevalle, is beskeie gewigsverlies.

"As jy 40 persent oorgewig en jy verloor 5 persent of 7 persent van jou gewig, is dit regtig van belang?" gevra Sanjay Kaul, MD, `n kardioloog by Cedars-Sinai Mediese Sentrum in Los Angeles, wat ook gedien op FDA gewigsverlies dwelms adviespanele.

Jeanmarie Perrone, MD, `n veiligheid dwelm kenner aan die Universiteit van Pennsylvania, sê die druk vir die nuwe dwelms lyk meer na gedryf word deur wat verbruikers en farmaseutiese maatskappye wil as deur `n begeerte om openbare gesondheid te verbeter.

"Daar is `n groot mark daar buite, so kom ons maak `n klomp van die middels wat probeer om dit aan te spreek," Perrone, `n professor van nood medisyne wat sit op FDA dwelm adviespanele, het gesê van die denke.

Sowat 35 persent van volwassenes - byna 80 miljoen Amerikaners - is vetsugtig.

"Ons het beslis om te leer uit `n baie van die geskiedenis wat voor ons gegaan het met hierdie dwelms," het sy bygevoeg.

Weeg True Risiko

Te midde van die hype en bevordering, kan dit moeilik wees vir dokters en pasiënte na die ware risiko en voordeel van nuwe middels te evalueer. Inderdaad, dit is een van die belangrikste oorwegings van medisyne, maar dikwels is dit kry min bespreking.

Oorweeg liraglutide, `n inspuitbare middel wat werk in deel deur hulle te help die pankreas produseer meer insulien. Die dwelm onderdruk ook eetlus deur flous die brein om te dink die maag vol is.

Liraglutide is die generiese naam vir Saxenda, wat in Desember vir vetsug is goedgekeur. Dit is bloot `n hoër dosis van Victoza, `n dwelm wat sedert 2010 bemark vir tipe 2-diabetes.

As `n diabetes dwelm, Victoza was die hoofverdagte in 348 sterftes en meer as 3100 hospitalisasies deur Junie 2014, volgens die jongste beskikbare FDA data. Minstens 100 van dié berig sterftes is gekoppel aan pankreaskanker.

Kliniese toetse vir beide Victoza en Saxenda kommer uitgespreek - nog nie opgelos - wat albei middels die risiko van pankreatitis, wat die risiko van pankreaskanker kan verhoog kan verhoog.

In kliniese proewe van Victoza, daar was 13 gevalle van pankreatitis berig versus een vir `n vergelyker dwelm. In kliniese proewe van Saxenda, daar was nege gevalle van akute pankreatitis onder 3291 mense wat die dwelm het teenoor een geval in die 1843 wat `n placebo het.

Beide weergawes van die dwelm dra ook die FDA se strengste black box waarskuwing omdat dier navorsing aan die lig gebring die moontlikheid dat beide dwelms skildklier gewasse kan veroorsaak.

Saxenda en Victoza het ook `n paar minder ernstige en meer gedefinieerde newe-effekte soos naarheid en hardlywigheid.

Soms diegene kan opgesom word met `n berekening bekend as-nommer nodig-om-skade (NNH), wat, as die term impliseer, is die aantal mense wat `n skadelike newe-effek vir elkeen wat behandel word ervaar.

In die geval van Saxenda, die NNH vir braking dit is agt, volgens `n ontleding gedoen vir hierdie storie deur Rodrigo Kong, MD, `n noodgeval medisyne dokter in New York City en `n redakteur van TheNNT.com. Vir hoofpyn, die NNH is 103.

Aan die ander kant, kan die voordeel van `n dwelm uitgedruk in sy aantal noodsaaklike om te behandel. Dit is hoeveel behandel moet word voordat `n gewenste voordeel is gevind. Hoe laer die NNT, hoe beter.

Een voordeel van Saxenda is sy vermoë om gewig te verloor van 5 persent of meer te produseer na 12 maande van behandeling. Vir daardie voordeel, die NNT was 3 of 4, afhangende van die kliniese proef wat ontleed.

Maar dit kom met `n belangrike caveat.

Gewigsverlies - wat die FDA gefokus op wanneer die goedkeuring van Saxenda en drie ander vetsug dwelms - word beskou as `n surrogaat mate van voordeel, nie `n bewese kliniese eindpunt wees soos `n vermindering in beroertes van kardiovaskulêre sterftes.

"As jy wil gewig te verloor die eindspel te maak, is dit goed," het Lewis Nelson, besturende direkteur, `n professor van nood medisyne en toksikologie aan NYU Skool vir Geneeskunde.

"Maar die rede om gewig te verloor vir die meeste mense is om hul gesondheid te verbeter," sê Nelson, `n dokter wat op `n 2012 FDA adviespaneel hersiening gewigsverlies dwelms sit. "Dit is nie bekend wat om gewig te verloor deur middel van `n pil gesondheid verbeter en, tot die teendeel, kan dit vererger gesondheid."

Sharon Corbitt, `n woordvoerder van Novo Nordisk, die outeur van Saxenda en Victoza, het gesê die tempo van kardiovaskulêre gebeure was laag in die gewigsverlies studie, wat meer as 5000 mense ingesluit.

Data wat deur die maatskappy het die pryse van kardiovaskulêre probleme in die gewigsverlies verhoor was 0,2 persent vir Saxenda en 0,5 persent vir `n vergelyking dwelm, maar die verhoor is nie ontwerp om kardiovaskulêre risiko ten volle te evalueer.

Resultate van `n ander kardiovaskulêre veiligheid verhoor van liraglutide met 9340 mense sal robuuste data op kardiovaskulêre risiko te voorsien, het sy gesê. Maar wat verhoor, wat na verwagting in 2016 voltooi moet word, behels die laer, 1.8 mg dosis, nie die 3 mg dosis gebruik in Saxenda.

Video: 3000+ Common English Words with British Pronunciation

Die wag-en-hoop benadering deur die FDA spieëls wat Journal Sentinel / MedPage Vandag ondersoeke gevind oor kanker en diabetes dwelms.

Verlede Oktober het die nuus organisasies het bevind dat 74 persent van die dwelms kanker oor die vorige dekade goedgekeur is gebaseer op surrogaat maatreëls soos verbeterings in bloedtoetse of CT-skanderings, maar nie hard eindpunte.

`N Storie in Desember bevind dat nie een van die diabetes dwelms 30 deur die FDA in die laaste dekade goedgekeur is bewys dat dit die sleutel gesondheid uitkomste soos hartaanvalle of blindheid te verbeter. Inteendeel, hulle goedgekeur omdat hulle die surrogaat mate van bloedsuikervlakke verlaag.

In `n e-pos, FDA woordvoerder Eric Pahon gesê die vier dieet dwelms goedgekeur omdat die voordele is vasbeslote om die risiko`s oortref. Die agentskap, het hy gesê, gaan voort om die veiligheid van die middels te monitor.

Pahon opgemerk vetsug is `n beduidende openbare gesondheid kwessie en het bygevoeg dat studies het getoon dat die verlies van 5 persent van liggaamsgewig is wat verband hou met gunstige veranderinge in verskeie biomerkers van kardiovaskulêre risiko soos bloedglukose, bloeddruk, en bloedlipiede.

"Alle dwelms dra risiko`s van potensiële newe-effekte," sê Pahon. "Elke dwelm word individueel geëvalueer, en die besluit of `n dwelm goedkeur moet die balans van die voordele en die bekende risiko`s vir sy voorgenome gebruik te oorweeg."

Tog het die agentskap verskans sy verbintenis.

Dit het beveel dat die farmaseutiese maatskappye om langtermyn postmarketing studies doen oor kardiovaskulêre veiligheid. Vir Saxenda, die agentskap vereis ook die risiko van kanker te bestudeer.

Postmarketing studies kan 4 of 5 jaar neem om te voltooi - jaar waartydens honderde duisende blootgestel word aan die dwelms.

Die meting van Voordeel

Kritici argumenteer die standaard van die FDA gebruik vir goedkeuring van `n nuwe gewigsverlies pil - 5 persent van liggaamsgewig in vergelyking met placebo - is gebaseer op ou navorsing.

Dat navorsing het voorgestel dat die verlies van 5 persent tot 10 persent van liggaamsgewig deur middel van dieet en oefening kan lei tot positiewe verbeterings in cholesterol, bloeddruk, en bloedsuiker - wat op sy beurt, kan die risiko van hartaanvalle, beroertes verminder, en kardiovaskulêre dood .

Daarom, met behulp van `n gewigsverlies pil om te verloor 5 persent van liggaamsgewig word vermoed goed vir `n mens se hart gesondheid te wees.

Video: 3000+ Common English Words with Pronunciation

A 2005 papier in die Annale van Interne Geneeskunde op die geskiedenis van dieet dwelms genoem dat geloof " `n klein sprong van die geloof."

Pieter Cohen, besturende direkteur, `n assistent-professor van medisyne by Harvard Mediese Skool, meen die FDA het die bar te laag vir dieet dwelms te stel, met die argument dat die langtermyn kardiovaskulêre studies gedoen moet word voor, nie na `n dwelm kry op die mark.

"Hoekom moet ons wag totdat postmarketing om leed te sien?" Cohen gesê. "Hoekom moet ons aanvaar enige skade?"

Kommer oor GLP-1 dwelms - die klas wat liraglutide sluit - datum vir ten minste 2010 Dis toe dat `n papier in die joernaal Diabetes Care gewaarsku dat voorlopige bewyse gekoppel sulke middels te pankreatitis en pankreaskanker.

"Die geskiedenis het ons vertel dat entoesiasme vir nuwe klasse van dwelms, swaar bevorder deur die farmaseutiese maatskappye wat hulle bemark, kan die versigtigheid wat uitgeoefen moet word wanneer die lang termyn gevolge is onbekend verduister geleer," het die skrywers skryf.

Die papier gevolgtrekking gekom dat pasiënte voorgeskryf die dwelms moet gewaarsku word van pankreaskanker risiko`s.

Die FDA, vir sy deel, het gesê dit het nie het `n oorsaak-en-effek verband tussen dwelms in die klas wat liraglutide behoort aan en pankreatitis en pankreaskanker, maar het `n oneweredige getal van gerapporteer skildklier en pankreas kanker met die dwelm opgemerk.

Peter Butler, MD, hoofskrywer van die 2010 Diabetes Care papier, het gesê dat hoewel pankreatitis en pankreaskanker is nie algemeen onder pasiënte met behulp van GLP-1 dwelms soos liraglutide, hulle bly `n wettige kommer.

Hy het opgemerk dat pasiënte sal waarskynlik neem die dwelms vir baie jare, nie net die tydelike duur van kliniese proef tydperk `n dwelm se en dat die risiko verhoog.

"Ek het Victoza nie voorskryf en ek sal nie voorskryf Saxenda," sê Butler, hoof van endokrinologie, hoë bloeddruk, en diabetes by UCLA School of Medicine. "Die meeste pasiënte, as hulle gedink het daar is `n risiko van pankreaskanker, kan nie entoesiasties om `n dwelm te neem, selfs al is dit `n klein risiko."

Worst case scenario

Met die goedkeuring van `n hoër dosis Saxenda, die FDA verdubbel af op sy vertroue in die veiligheid van die dwelm se. Dit het `n 3-mg daaglikse dosis, in vergelyking met 1,2 mg of 1,8 mg vir Victoza.

Die etikette vir beide dwelms waarsku ook pasiënte op te hou met stiptelik die dwelms as pankreatitis vermoed.

Dit is wat Tom LaRosa het in Augustus verlede jaar toe `n bloedtoets gewys moontlik inflammasie van sy pankreas, het gesê sy vrou, Sandy. Die toets is gedoen omdat hy met maagprobleme, wat `n waarskuwing teken van pankreaskanker kan wees.

LaRosa, 72, was die gebruik van die 1.8 mg dosis van Victoza sedert 2010 tot sy bloedsuiker met die hoop beheer dit sal ook help hom om gewig te verloor.

LaRosa was geteister deur vetsug en diabetes vir die jaar.

Die kombuis kombuis van die egpaar se netjiese Milwaukee huis het steeds `n afdak van gunsteling potte en panne LaRosa se hang van die plafon en groot bottels olyfolie op die toonbank.

"Hy was `n groot kok," het sy gesê. "Hy kon doen Chinese, Frans, Italiaans."

Veral Italiaanse. Een jaar, gebak hy en weggegee 67 pond Italiaanse koekies Kersfees.

Kook gebly `n passie selfs in uittrede uit sy werk as `n administratiewe assistent in geestesgesondheidsdienste departement die land se.

Ten spyte van die staking van die gebruik van Victoza in Augustus LaRosa se maag probleme erger.

Op Thanksgiving Day, die maag pyn was so erg dat hy na die hospitaal. Na `n CT-skandering, is hy gediagnoseer met pankreaskanker.

Hy het gesterf in Januarie.

Sandy LaRosa het gesê haar man was nog nooit te kenne gegee dat Victoza sy risiko van pankreaskanker kan verhoog. Sy dokter, Bradley Javorsky, besturende direkteur, het gesê hy het vertel LaRosa oor die risiko`s van pankreatitis en pankreas kanker risiko.

"Ek het daardie gesprek met almal," het Javorsky, `n endokrinologie en diabetes spesialis en assistent-professor by die Mediese Kollege van Wisconsin.

In `n Januarie finansiële indiening, Novo Nordisk het gesê 121 mense het die produk aanspreeklikheid regsgedinge geliasseer. Die meeste van die eise is vir pankreaskanker na bewering veroorsaak deur Victoza en ander produkte.

A Novo Nordisk woordvoerder wou nie kommentaar lewer op die regsgedinge of geval LaRosa se.

Sandy LaRosa, wat dit oorweeg om haar eie regsgeding, het gesê pasiënte moet hul eie advokate wees.

"Hulle het om te grawe in hierdie dinge," het sy gesê. "Lees al die etikette noukeurig. Mense moet weet wat hulle kry in."

John Fauber is `n verslaggewer met die Milwaukee Journal Sentinel. Coulter Jones en Kristina Fiore is verslaggewers met MedPage Vandag. Hierdie storie is gerapporteer as `n gesamentlike projek van die Journal Sentinel en MedPage Vandag, wat `n kliniese perspektief vir dokters op te breek mediese nuus op medpagetoday.com bied.