Nuwe jig behandeling effektief, veilig in korttermyn

Die onlangs goedgekeur uriensuur herabsorpsie inhibeerder lesinurad (Zurampic) was effektief in die verlaging van serum urate toe gegee met allopurinol in pasiënte met jig, `n fase II studie het bevind.

Na 4 weke van behandeling, die gemiddelde vermindering in serum urate onder pasiënte wat 200 mg, 400 mg, of 600 mg / dag van lesinurad was 16 persent, 22 persent, en 30percent, onderskeidelik, in vergelyking met `n toename van 3 perrcent in daardie gegewe placebo, volgens Fernando Peres-Ruiz, MD, van Hospitaal Universitario Cruces in Aldo, Spanje, en kollegas.

Video: American Foreign Policy During the Cold War - John Stockwell

En in die drie dosis groepe, die persentasies behaal serum urate vlakke onder 6 mg / dL was 63 persent, 73,8 persent, en 79,2 persent, in vergelyking met 25 persent van die placebo groep, het die navorsers berig aanlyn in Annale van die Rumatiekkoors Siektes.

Verlede maand het die FDA goedgekeur lesinurad, 200 mg / dag, vir gebruik in kombinasie met `n xantienoksidase inhibeerder soos allopurinol of febuxostat (Uloric) vir pasiënte wie se serum urate vlak kan nie alleen beheer word deur die xantienoksidase inhibeerder.

adviespaneel die agentskap se voorheen gestem om die dwelm te keur, maar aangehaal kommer oor veiligheid met die hoër dosisse, insluitend moontlike renale en kardiale toksisiteite.

Lesinurad "inhibeer die URAT1 vervoerder wat verantwoordelik is vir die meerderheid van die herabsorpsie van gefilterde uriensuur uit die renale tubulêre lumen," wat lei tot `n groter uitskeiding van uriensuur.

Huidige riglyne beveel teiken serum urate vlakke van 6 mg / dL of laer, met die eerste-lyn terapie gewoonlik bestaande uit getitreer xantienoksidase inhibeerders. Maar in kliniese toetse van allopurinol, minder as die helfte van die pasiënte in staat was om hul serum urate vlakke onder 6 mg / dL verlaag.

Video: General Agreement on Tariffs and Trade (GATT) and North American Free Trade Agreement (NAFTA)

Verder, hoewel allopurinal in dosisse goedgekeur tot 800 mg / dag, titrasie meer as 300 mg / dag is ongewoon.

Daarom, om die veiligheid en doeltreffendheid van kombinasie terapie te evalueer, die ondersoekbeamptes wat ingeskryf is 208 volwassenes wie se serum urate vlak was 6 mg / dL of hoër ondanks allopurinol behandeling vir ten minste 6 weke. Individue met hart, lewer, of lewersiekte is uitgesluit.

In bykomend tot lesinurad of placebo plus allopurinol, is alle pasiënte kolgisien gegee vir 3 weke om te help verhoed dat fakkels.

gemiddelde ouderdom deelnemers se was 50, en die meerderheid was wit mans. Basislyn serum urate vlakke gemiddeld 6,8 ​​mg / dL.

Op week 4, die persentasie verandering van die basislyn in renale uriensuur klaring was 43,7 persent, 84,9 persent, en 118,8 persent in die 200-mg, 400-mg en 600-mg groepe in vergelyking met 8 persent in die placebo groep.

In subgroep ontledings, die serum urate afname met al lesinurad dosisse was groter as met placebo ongeag allopurinol dosis of basislyn serum urate vlak, met die uitsondering van urate vlakke van 10 mg / dL of hoër. Daar was te min pasiënte in wat subgroep vir analise, die ondersoekbeamptes gesê.

In `n farmakokinetika substudy, is trog plasmakonsentrasies dosis-verwante onder pasiënte met normale nierfunksie maar het verhogings onder pasiënte met chroniese niersiekte. Die gebruik van lesinurad het die urinêre uitskeiding van allopurinol nie verander en het geen oënskynlike impak op farmakokinetika kolgisien.

VERWANTE: 5 Risikofaktore vir Jig

Die voorkoms van newe-effekte was soortgelyk in die vier behandeling groepe, by 45,7 persent in die 200-mg groep, 47,6 persent in die 400-mg groep, 54,2 persent in die 600-mg groep, en 45,8 persent in die placebo groep. Die mees algemene gebeure was jig fakkels, nasopharyngitis, hoofpyn, en arthralgias, en die meeste was ligte of matige.

Op week 4, die gemiddelde verandering van die basislyn in serum kreatinien was 0,031 mg / dL, 0,101 mg / dL, 0,072 mg / dL, en -0,003 mg / dL vir die 200-mg, 400-mg, 600-mg, en placebo groepe, onderskeidelik, terwyl die gemiddelde verandering in raming kreatinienopruiming was -5 ml / min, -0,7 ml / min, -2,6 ml / min, en 0,7 ml / min.

In die vier groepe, die persentasie van die pasiënte wie se serum kreatinien het normaal by basislyn, maar was bo die verwysing reeks na `n maand van behandeling was 2,5 persent, 10 persent, 7,5 persent, en 1,6 persent, onderskeidelik.

"Geen klinies relevante veranderinge in vitale tekens of EKG bevindinge suggereer kort termyn risiko hart veiligheid is waargeneem," het die navorsers berig.

Beperkinge van die studie ingesluit sy korte duur en relatief klein aantal pasiënte.

"Groter studies is nodig om die langtermyn-effektiwiteit en veiligheid van lesinurad evalueer in `n groter verskeidenheid van pasiënte en om doeltreffendheid en veiligheid in pasiënte met nierfunksie inkorting meer volledig te evalueer," het die navorsers die gevolgtrekking gekom.

Die studie is befonds deur Ardea Biosciences. Sommige mede-outeurs is werknemers van die maatskappy.

Perez-Ruiz openbaar relevante verhoudings met AstraZeneca, Mena, Novartis, Pfizer, SOBI, en die Asociación de Reumatólogos del Hospital de Cruces. Sommige mede-outeurs openbaar relevante verhoudings met Ardea, AstraZeneca, Novartis, Mena, Pfizer, SOBI, GlaxoSmithKline, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Jazz Pharmaceuticals, Merck, en Par Pharma.