Dwelm combo bewys potent as hepatitis C terapie

Die all-mondelinge kombinasie van twee goedgekeurde medisyne vir hepatitis C (HCV) - nou algemeen gebruik word af etiket - die skoonmaak van die virus in 92 persent van pasiënte, `n studie het getoon.

In die kosmos fase II verhoor, die meeste HCV genotipe 1 pasiënte wat behandel is met sofosbuvir (Sovaldi) en simeprevir (Olysio) skoonmaak van die virus, ongeag duur behandeling of die toevoeging van die nonspecific antivirale middel ribavirin, volgens Eric Lawitz, MD, van die Texas Lewer Instituut in San Antonio.

Die studie verskyn in The Lancet, snel om saam te val met Wêreld Hepatitis Day, saam met `n verslag oor `n navorsingsmedikasie kombinasie van dwelms - asunaprevir en daclatasvir - dit is ook al-mondelinge.

In die fase III HALLMARK-DUAL studie, die kombinasie skoonmaak van die virus in tussen 82 persent en 90 persent van pasiënte met HCV genotipe 1b, volgens Michael Manns, MD, van Hannover Mediese Skool in Duitsland.

Saam, die twee studies "verteenwoordig belangrike stappe in die rigting van die ontwikkeling van universeel effektiewe, heeltemal mondelinge behandeling vir HCV," sê Ed Gane, MD, van Auckland City Hospitaal in Nieu-Seeland.

VERWANTE: New Drug Kombinasie Cures Hepatitis C vir 98 persent

Wat belangrik is, sowel kombinasies voorkom inspuitbare Pegylated interferon-alfa, `n dwelm wat die immuunstelsel eerder verhoog as direk aanval op die virus en het `n suite van onaangename en dikwels gevaarlike newe-effekte.

Beide kan ook ribavirine, `n nie-spesifieke antivirale wat self het `n paar belangrike newe-effekte te vermy.

Ander kombinasies van al-mondelinge HCV dwelms nader goedkeuring, Gane opgemerk, en so `n "baie-kort duur, moet alle mondelinge ... regimens te verbeter behandeling opname en sukses, en die vermindering van die gesondheid las van-lewer verwante komplikasies."

Inderdaad, hulle het die potensiaal om HCV n ding van die verlede te maak, Gane aangevoer in `n meegaande redaksionele, hoewel die struikelblok sal kos, het hy opgemerk.

Byna 75 persent van die mense met HCV woon in die ontwikkelende wêreld, waar die hoë koste van die nuwe dwelms sal beperk toegang en uitroeiing van HCV sal "net haalbaar wees" deur universele toegang tot beide die toets en die nuwe regimens.

Selfs in die ontwikkelde wêreld, kan koste `n faktor wees, het hy gesê. Terwyl dokters en pasiënte gretig omhels die kombinasie van sofosbuvir en simeprevir - ten spyte van `n gebrek aan gepubliseerde bewyse van hul doeltreffendheid saam - die koste vir `n 12-week kursus van terapie is sowat $ 150,000, Gane opgemerk.

Sommige besonderhede van beide kosmos en HALLMARK-DUAL is vroeër vanjaar by die vergadering van die Europese Vereniging vir die Studie van die lewer.

Die kosmos verhoor het vier arms - twee met ribavirine vir 12 en 24 weke en twee sonder om dieselfde tydperke. Pasiënte was óf naïef om behandeling of versuim het om te reageer op vorige terapie en al het gevorderde siekte, met METAVIR fibrose tellings van 3 of 4.

Maar behandeling duur en die toevoeging van ribavirine het geen effek op sukses, gedefinieer as geen meetbare HCV RNA 12 weke na die einde van die behandeling of SVR12.

Volgens die resultate, 98 van die 108 pasiënte (91 persent) wat ribavirine ontvang bereik SVR12, in vergelyking met 56 van 59 (95 persent) van diegene wat nie.

Ook, SVR12 pryse was ook soortgelyk ongeag duur behandeling - 77 van 82 (94 persent) na 12 weke van behandeling en 77 van 85 na 24 weke (91 persent).

Verwant: Nuwe dwelms te genees hepatitis C: Wat `n verskil 25 Years Maak!

Wat belangrik is, `n virale mutasie - Q80K wat het getoon dat weerstand verleen aan die HCV protease inhibitors - geen effek op behandeling sukses gehad het, het die navorsers bevind.

Alle pasiënte met genotipe 1b infeksie bereik SVR12, terwyl tariewe onder diegene met genotipe 1a infeksie net `n bietjie gewissel volgens die teenwoordigheid van Q80K by 95 persent onder diegene daarsonder en 96 persent onder diegene wat dit.

Daar was ook `n bietjie effek van fibrose score- diegene met F3 siekte sukses behaal teen `n koers van 98 persent, in vergelyking met 95 persent vir diegene met F4 siekte.

Simeprevir is `n NS3 / 4A protease inhibeerder wat aangedui vir gebruik in kombinasie met die twee standaard HCV medikasie, peginterferon en ribavirine. Sofosbuvir is `n nukleotied analoog NS5B polimerase inhibitor en in sommige pasiënte is aangedui vir gebruik net met ribavirine, hoewel vir ander pasiënte die gebruik van peginterferon aanbeveel.

Die twee middels is in 2013 goedgekeur by min of meer dieselfde tyd, maar nie saam aangedui vir gebruik.

Die kenmerk-DUAL studie het gefokus op genotipe 1b pasiënte, wat buite die VSA is die mees algemene genotipe 1 subtipe, Manns en kollegas opgemerk.

Die navorsers het gekyk na drie groepe van pasiënte: 203 wat nog nooit behandel het, 205 wat nie gereageer het op vorige behandeling met Pegylated interferon-alfa en ribavirine en 235 wat óf nie in aanmerking vir of onverdraagsaam teenoor die vorige-interferon gebaseerde terapie was.

Die navorsers het ook ingeskryf 102 behandeling-naïef pasiënte wat placebo gegee tydens die eerste 12 weke, terwyl die ander pasiënte nuwe behandeling is om die aktiewe dwelms. Die beheer pasiënte is toe oorgeplaas na ander studies van die dwelms.

Hulle is almal behandel vir 24 weke, met `n primêre eindpunt van SVR12.

Soos in die kosmos studie, beide middels is middels wat direk teen `n paar aspekte van virale replikasie optree. Daclatasvir is `n NS5A inhibeerder en asunaprevir is `n NS3 protease inhibeerder.

Die kombinasie gelei tot SVR12 in:

• 182 (of 90 persent) van die pasiënte in die behandeling-naïewe groep
• 168 (of 82 persent) van diegene in die nonresponder kohort
• 192 (of 82 persent) van die pasiënte in die nie in aanmerking, onverdraagsaam, of onbevoeg en onverdraagsaam kohort

Ernstige newe-effekte voorgekom het in 6 persent van pasiënte in die behandeling-naïewe groep, 5 persent van die nonresponders, en 7 persent in die onbevoeg / onverdraagsaam groep. Newe-effekte wat lei tot staking was meestal omkeerbaar stygings in alanien of aspartaat-aminotransferase en plaasgevind het in 3 persent, 1 persent, en 1 persent van pasiënte, onderskeidelik, Manns en kollegas berig.