Nuwe dwelm help in ulseratiewe kolitis

Die mondelinge JAK inhibeerder tofacitinib, tans onder FDA hersiening vir die behandeling van rumatoïede artritis, het ook getoon belofte vir ulseratiewe kolitis in `n ewekansige verhoor, navorsers gesê.

Met 194 pasiënte aan die dwelm of placebo in die dosis wat wissel fase II verhoor ontvang, byna 80 persent van diegene gegee die hoogste dosis - 15 mg twee keer per dag - het `n kliniese reaksie in 8 weke, in vergelyking met 42 persent van die placebo groep volgens William J. Sand Born, besturende direkteur van die Universiteit van Kalifornië in San Diego, en kollegas.

Kliniese remissie is gesien in tot 48 persent van pasiënte wat tofacitinib- net 10 persent van die placebo groep bereik vergifnis, hulle berig in die 16 Augustus uitgawe van die New England Journal of Medicine.

Newe-effekte verskyn oor die algemeen soortgelyk aan dié gesien in artritis studies die dwelm se, het die navorsers aangedui.

Deur inhiberende die JAK-1 en JAK-3 Janus kinase ensieme, tofacitinib (voorheen bekend as CP-690550) Daar word geglo dat aktiwiteit van ses interleukine spesies wat op sy beurt, bevorder aktivering van T en B-selle betrokke by auto-immuun siektes te blokkeer.

In bykomend tot toon sterk kliniese aktiwiteit in rumatoïede artritis, het die dwelm ook effektief in klein proewe in psoriasis en orgaanoorplanting verwerping nie.

Sand Born en kollegas geskryf dat "hoewel die belangrikheid van die gesin JAK in die patogenese van ulseratiewe kolitis is onduidelik," hulle gedink het dit die moeite werd om tofacitinib toets vir hierdie aanduiding sou wees.

Pasiënte met matige tot ernstige aktiewe ulseratiewe kolitis het in aanmerking gekom, met siekte erns beoordeel met die Mayo puntestelsel. Gebruik van mondelinge mesalamine of prednisoon is toegelaat tydens die studie, maar meer kragtig immuunonderdrukkende medikasie soos azathioprine of metotreksaat moes gestaak word.

Kliniese reaksie is gedefinieer as `n afname van 3 of meer punte op die 12-punt Mayo skaal en `n relatiewe afname van die basislyn in Mayo tellings van ten minste 30 persent. Ook nodig was `n afname van ten minste 1 punt in die rektale bloeding subscore of `n absolute rektale bloeding subscore van 0 of 1.

Pryse van kliniese reaksie op 8 weke vir die vyf behandeling groepe was soos volg:

• 0.5 mg: 32 persent
• 3 mg: 48 persent
• 10 mg: 61 persent
• 15 mg: 78 persent
• Placebo: 42 persent

Die verskil in vergelyking met placebo bereik statistiese betekenis net vir die 15-mg dosis groep, met `n P waarde minder as 0,001.

Pryse van kliniese vergifnis, gedefinieer as `n totale Mayo telling van 2 of minder met geen subscore groter as 1, het ook `n dosis-respons verhouding, maar dit was nie heeltemal so duidelike:

• 0.5 mg: 13 persent
• 3 mg: 33 persent
• 10 mg: 48 persent
• 15 mg: 41 persent
• Placebo: 10 persent

Elk van die drie hoër tofacitinib dosis groepe het vergifnis tariewe aansienlik hoër as die placebo groep.

Soortgelyke patrone gesien vir endoskopiese antwoorde en vergifnis en vir bloed vlakke van C-reaktiewe proteïen, Sand Born en kollegas aangedui.

Die meeste pasiënte in die studie ervaar `n soort van negatiewe effek, hoewel die mees algemene is die simptome van ulseratiewe kolitis.

Die mees algemene berig newe-effekte wat verband hou met infeksie was griep en nasopharyngitis.

Ernstige infeksies - `n bekommernis met tofacitinib, op die basis van die rumatoïede artritis proewe - gesien in twee studie deelnemers, beide in die 10-mg groep.

Ander ernstige newe-effekte was nie meer gemeen met die dwelm as met placebo.

Nog `n newe-effek van tofacitinib gesien in die artritis proewe was hoogtes in LDL en HDL cholesterol. Dit was minder opvallend in die huidige studie.

Die placebo groep het `n gemiddelde afname van 3,5 mg / dL in LDL cholesterol (SD 21.3), met geen duidelike patroon in die vier tofacitinib groepe. Pasiënte wat die laagste dosis moes `n gemiddelde verhoging van 10,7 mg / dL (SD 37.8), maar diegene in die 10- en 15-mg groep het `n afname van 5,8 mg / dL (SD 21.8) en `n toename van 1.5 mg / dL ( SD 19.3), onderskeidelik.

Beteken HDL-vlakke verhoog in alle groepe, insluitend die placebo groep, met geen groot verskille - die kleinste gemiddelde verhogings (0,9 mg / dL) is gesien met die hoogste dwelm dosisse.

In drie pasiënte, infeksie risiko en cholesterol hoogtes gelyk om saam te gaan, het die navorsers berig. Hierdie pasiënte het dalings in neutrofiel tellings tot minder as 1500 per mm³ asook stygings in beide HDL en LDL cholesterol, hoewel lewerensieme, serum kreatinien en hemoglobienvlakke stabiel gebly.

"Die kliniese gevolge van hierdie laboratorium abnormaliteite vereis verdere studie," Sand Born en kollegas geskryf.

Trouens, hulle het aangedui dat, algehele, die verhoor het nie `n duidelike beeld van die dwelm se newe-effek profiel in die ulseratiewe kolitis bevolking te voorsien.

"Die klein grootte en kort duur van die verhoor het dit nie toegelaat om `n omvattende assessering van die veiligheid en verdraagsaamheid van die dwelm in pasiënte met ulseratiewe kolitis," het hulle geskryf.

Tofacitinib se ontwikkelaar, Pfizer, het die dwelm om die FDA ingedien as `n behandeling vir rumatoïede artritis. `N raadgewende komitee aanbeveel Mei dat die dwelm goedgekeur, en die agentskap is geskeduleer om `n besluit te reik teen 21 Augustus.

Maar aan die einde van Julie, Pfizer aangekondig dat die FDA bykomende data ontledings het versoek, sodanig dat die maatskappy verwag dat die besluit om te vertraag.

Bron: Tofacitinib Help in ulseratiewe kolitis