Mondelinge dwelm verbeter funksie in ra pasiënte

Die mondelinge Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib verskaf simptomaties voordele en fisiese funksie in pasiënte met rumatoïede artritis, selfs wanneer gegee sonder metotreksaat verbeter, twee ewekansige fase III studies gevind.

In `n verhoor, 59,8 persent van pasiënte op `n lae dosis van tofacitinib monoterapie en 65,7 persent van diegene wat `n hoër dosis bereik `n 20 persent verbetering op 3 maande, in vergelyking met 26,7 persent van diegene gegee placebo, volgens Roy Fleischmann, MD, van die Metroplex Kliniese Research Center in Dallas, en kollegas.

Die tweede studie, waarin pasiënte is ook die neem van metotreksaat, gevind 20 persent antwoorde op 6 maande in 51.5 persent en 52,6 persent van die lae- en hoë-dosis tofacitinib groepe, in vergelyking met 28,3 persent van diegene gegee placebo, volgens Ronald F. van Vollenhoven, besturende direkteur van die Karolinska-instituut in Stockholm, en kollegas.

In daardie verhoor, daar was ook `n vergelyker arm waarin pasiënte ontvang die tumor nekrose faktor inhibeerder adalimumab (Humira) - 47,2 persent van pasiënte in die groep het ook 20 persent reaksie.

Beide studies is gepubliseer in die 9 Augustus-uitgawe van die New England Journal of Medicine.

"Die duidelike sukses van JAK inhibisie as `n behandeling vir rumatoïede artritis, indien bevestig deur robuuste langtermyn doeltreffendheid beoordeel met die gebruik van beide kliniese en radiologiese maatreëls, verteenwoordig `n belangrike kliniese vooraf," skryf David A. Fox, MD, van die Universiteit van Michigan in Ann Arbor in `n meegaande redaksionele.

Tofacitinib inhibeer die JAK / STAT signalering roete en is getoon in fase II studies voordelig in pasiënte wat nie gereageer het op konvensionele terapie te wees.

Die eerste van die fase III proewe ingesluit 610 pasiënte met aktiewe siekte ten spyte van behandeling met ten minste een konvensionele medisyne of biologiese agent.

Hulle is ewekansig toegewys aan 5 mg of 10 mg van tofacitinib of placebo twee keer per dag ontvang.

Meer as 85 persent was vroue, twee-derdes was wit, en beteken ouderdom was 51. duur siekte was effens meer as 8 jaar.

Die getalle van die pasiënte met 50 persent verbeter volgens die American College of Rumatologie (ACR) kriteria in die 5-mg en 10 mg groepe op 3 maande was 31,1 persent en 36,8 persent, in vergelyking met net 12,5 persent vir placebo, Fleischmann en kollegas berig.

ACR 70 persent antwoorde gesien in 15.4 persent en 20,3 persent van die 5-mg en 10 mg groepe in vergelyking met 5,8 persent van die placebo groep.

In die proewe is tofacitinib behandeling wat verband hou met die newe-effekte, insluitend infeksies, stygings in lae-digtheid lipoproteïen (LDL) cholesterol, en verminder neutrofiel tellings.

In die monoterapie verhoor, sewe ernstige infeksies plaasgevind, insluitend sellulitis, lewer abses, en piëlonefritis, en 32 ernstige newe-effekte algehele gesien.

Een daarvan was noodlottig kongestiewe hartversaking in `n vrou met die vorige kardiovaskulêre siekte.

Maand 3, LDL cholesterol verhoog in 13.6 persent van die 5-mg groep en in 19.1 persent van die 10-mg groep.

Terwyl neutrofiel tellings het met tofacitinib behandeling, nie een van die pasiënte met matige tot ernstige neutropenie ontwikkel ernstige infeksies.

In die kombinasie terapie verhoor, is ernstige infeksies gesien in 3.4 persent en 4 persent van die 5-mg en 10 mg groepe en in 1.5 persent van die adalimumab groep.

Twee pasiënte in die 10-mg groep ontwikkel tuberkulose, en twee sterftes voorgekom, een in `n pasiënt ontvang adalimumab en die ander in `n pasiënt ontvang 5 mg van tofacitinib.

Klein veranderinge in serum kreatinien gesien in al behandeling groepe.

In sy redaksionele, Fox beklemtoon dat noukeurige ondersoek van die veiligheid profiel van tofacitinib nodig sal wees, insluitend waaksaamheid vir ander moontlike negatiewe ontwikkelings soos outo-immuun sindrome.

Video: 3000+ Common Spanish Words with Pronunciation

" `N beter begrip van die veiligheid profiel van tofacitinib sal die oorweging van wanneer in die loop van rumatoïede artritis klinici hierdie nuwe benadering moet oorweeg beïnvloed," Fox geskryf.

Bron: Oral JAK Drug daarin slaag RA