Mondelinge dwelm stop artritis gesamentlike skade, studie bevind

Behandeling met orale tofacitinib (Xeljanz) geïnhibeer strukturele vordering en gesamentlike skade in pasiënte met rumatoïede artritis (RA), `n tussentydse ontleding van `n internasionale fase III verhoor het.

Op 6 maande, pasiënte wat 10 mg van tofacitinib twee keer per dag `n verandering van die basislyn in radiografiese tellings van 0,06 eenhede, in vergelyking met 0,47 eenhede vir diegene gegee placebo, volgens Desiree van der Heijde, MD, PhD, van die Universiteit van Leiden in Nederland en kollegas.

Maar behandeling met 5 mg twee keer per dag tot gevolg gehad dat `n verandering van 0,12 eenhede op die gewysigde totale Skerp / van der Heijde radiografiese tellings, wat nie `n statisties beduidende verskil was in vergelyking met placebo, die ondersoekbeamptes berig in die Maart Artritis Rumatiek.

Die egter nie beduidend verskil vir die laer dosis mag weerspieël die feit dat pasiënte ewekansige tot placebo wat versuim het om te reageer deur 3 maande is oorgeskakel na die aktiewe behandeling vir etiese redes, wat "maak die demonstrasie van `n strukturele voordeel meer uitdagend," het die navorsers waargeneem.

Trouens, die gepubliseerde literatuur voorgestel dat pasiënte in die placebo groep `n styging van 1,4 eenhede in hul radiografiese tellings deur 6 maande sou ervaar, die ondersoekbeamptes uitgewys.

Vorige fase II studies het getoon "volgehoue ​​doeltreffendheid en hanteerbaar veiligheid" vir tofacitinib, `n JAK inhibeerder, tydens 2 jaar van behandeling met of sonder metotreksaat, maar effekte op progressie strukturele siekte nie voorheen gedemonstreer.

Hierdie onsekerheid oor die vraag of tofacitinib RA gesamentlike skade sou belemmer het `n bron van kommer vir FDA resensente toe die dwelm is wat oorweeg word vir goedkeuring. Die agentskap het uiteindelik goedkeuring verleen vir die dwelm in November 2012, op voorwaarde dat `n postmarketing studie uitgevoer word om newe-effekte te monitor.

Die huidige studie is ontwerp om die gevolge van 2 jaar van behandeling op gesamentlike bewaring, siekte-aktiwiteit RA, en fisiese funksie in 797 pasiënte met aktiewe siekte en ten minste drie gesamentlike erosies of serologic bewys van rumatoïede faktor of teenliggaampies om sikliese citrullinated peptied ondersoek.

Hierdie verslag kyk na veiligheid en doeltreffendheid uitkomste op 12 maande.

Ongeveer 10 persent tot 20 persent van pasiënte het voorheen ontvang `n gewas nekrose faktor inhibeerder, en tot 5% het `n ander tipe van biologiese terapie ontvang.

Dwarsdeur die verhoor, alle pasiënte was op `n stabiele dosisse metotreksaat.

Pasiënte se gemiddelde ouderdom was 53, beteken duur siekte was 9 jaar, en 85 persent was vroue.

Saam met verbeterings in radiografiese en kliniese parameters, pasiënte ook berig "klinies betekenisvolle" voordele vir pyn en moegheid.

Die mees algemene newe-effekte tydens die eerste 12 maande van die verhoor was infeksies, maag versteurings, en laboratorium abnormaliteite. Ernstige infeksies gesien teen koerse van 3,68 per 100 pasiënt-jaar vir placebo, in vergelyking met 4,17 en 2,32 per 100 pasiënt-jaar vir die 5-mg en 10 mg dosisse.

Sewe opportunistiese infeksies ontwikkel in pasiënte wat tofacitinib, en daar was ses sterftes, waarvan vyf was in die aktiewe behandeling groepe.

Oorsake van dood ingesluit longontsteking, longkanker, en nierversaking.

Daarbenewens, ses pasiënte wat tofacitinib het nonfatal kardiovaskulêre gebeure soos angina pectoris en serebrale infarksie, en nege ontwikkelde maligniteite soos limfoom nie-Hodgkin se Basaalselkarsinoom en maag adenokarsinoom.

Laboratorium abnormaliteite ingesluit veranderinge in LDL cholesterol, neutrofiel tellings, en serum kreatinien vlakke, maar daar was geen onttrekkings vir leukopenie en geen gevalle van nierversaking.

"In totaal is die resultate van hierdie 12-maande-analise van `n 24-maande-fase III studie bevestig bevindings voorheen gesien in fase II en fase III studies in pasiënte met aktiewe RA behandel met tofacitinib en, vir die eerste keer, dien as bewys van die potensiaal om vordering van strukturele skade inhibeer, "het van der Heijde en kollegas.

Bron: Oral JAK Drug Stop Artritis Gesamentlike Skade