Wanneer taxanes don `t werk: kliniese toetse vir gevorderde borskanker

Die lys van behandeling opsies vir metastatiese borskanker groei elke jaar. In hierdie onderhoud, Dr. Alan Lyss van Washington Universiteit in St Louis bied updates op nuwe behandelings en belowende kliniese toetse, vars uit die 2004 San Antonio Borskanker Simposium.

Hierdie program is vervaardig deur HealthTalk en ondersteun deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Bristol-Myers Squibb.

omroeper:

Welkom by hierdie Borskanker Education Network program. Ondersteuning word verskaf om HealthTalk deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Bristol-Myers Squibb. Ons bedank hulle vir hul verbintenis tot pasiënt onderwys. Voordat ons begin, ons herinner u daaraan dat die menings wat op hierdie program is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borg of enige buite-instansie. En, soos altyd, raadpleeg asseblief jou eie dokter vir die mediese raad mees geskikte vir jou. Nou, hier is jou gasheer, Dick Foley.

Dick Foley:

Hallo en welkom by Bors HealthTalk se Kanker Education Network. As jy het gevorderde borskanker, kan jy `n spesiale dringendheid om die jongste nuus oor nuwe behandeling opsies en kliniese toetse volg voel. Ons gas vandag, Dr. Alan Lyss, het `n baie om ons te vertel oor die huidige navorsing, insluitend `n paar nuwe proewe vir vroue met taxane-bestand gevorderde borskanker. Hy sal ook bring ons nuus oor gevorderde borskanker behandeling van die 2004 San Antonio Borskanker Simposium, `n jaarlikse vergadering waar die voorste wetenskaplikes en klinici in te samel om die jongste bevindinge in borskanker navorsing aan te bied.

Dr. Lyss is `n toonaangewende borskanker navorser en kampvegter vir die totstandkoming van innoverende kanker sorg en kliniese toetse om alle gemeenskappe. Hy is direkteur van die kanker sentrum en die kankernavorsing program by die Missouri Doper Mediese Sentrum, en `n mede-professor van kliniese medisyne by beide Washington Universiteit [School of Medicine] in St Louis en die Universiteit van Missouri School of Medicine in Columbia.

Sodat ons baie duidelik vir diegene in ons gehoor het, kan jy verduidelik aan ons wat ons bedoel wanneer ons sê "gevorderde borskanker?"

Dr. Alan Lyss:

Daar is vier verskillende stadiums van borskanker, en een van die eerste dinge wat ons doen as mediese onkoloë is probeer om te onderskei watter stadium van borskanker `n pasiënt in. Fase I is die vroegste stadium van borskanker, en stadium IV is die laaste fase, die mees gevorderde stadium. Watter stadium IV verwys na is kanker wat versprei het buite die grense van die bors en buite die limfknope wat onmiddellik na aan die bors. Die mees algemene webwerwe vir stadium IV kanker sal insluit die bones- die brein, potentially- die lewer- die longe, potentially- [en] die vel.

Dick:

Deel van diagnose, ek neem aan, is die bepaling dat die primêre kanker was `n kanker van die bors?

Dr. Lyss:

Absoluut, dit is.

Dick:

Kan jy ons vertel oor die standaard huidige beskikbare behandelings vir vroue met `n gevorderde stadium III of IV borskanker?

Dr. Lyss:

Die behandelings kom in verskillende variëteite. Bestraling kan baie nuttig in krimpende kanker en die behandeling van pyn wat geassosieer kan word met `n gevorderde borskanker wees. Daar is `n rol vir `n operasie, want dit is baie belangrik om seker te maak dat die webwerwe van betrokkenheid het kom uit `n oorspronklike borskanker. Chirurge kan baie nuttig om ons in te doen biopsies en help ons vasstel dat ons werklik te doen het met borskanker wees.

En dan is daar wat ons sistemiese terapie noem. Sistemiese terapie kan kom in die vorm van behandelings wat gerig is op `n spesifieke aspek van die kanker sel, en ook nontargeted of meer algemene behandelings. Van die geteikende behandelings, die mees algemene hiervan in die kliniese praktyk is hormone omdat baie borskanker is hormonally reageer. En van die nontargeted behandelings, chemo is die mees algemene.

Dick:

En `n paar van die teiken terapie is besig om nog meer doeltreffend as ooit tevore.

Dr. Lyss:

Baie beslis. Ons leer meer oor die biologie van borskanker. Ons is in staat om verskillende proteïen produkte van borskanker selle en aspekte van die genoom wat verband hou met sekere borskanker te onderskei, en dit is nou moontlik om chemikalieë wat eintlik sal aanval sekere proteïen teikens of sekere gene teikens te bewerkstellig.

Dick:

Voordat ons jou werk op kliniese toetse vir vroue wie se borskanker is taxane-bestand te bespreek, vertel ons meer oor die taxanes. Presies wat is dit, en waarvoor pasiënte hulle tipies voorgeskryf?

Dr. Lyss:

Wanneer taxanes beskikbaar geword het, was dit `n groot oomblik in my loopbaan, want dit dramaties verbreed die behandelings wat ons vroue met gevorderde borskanker wat effektiewe en maklik aangepas word om spesifieke situasie van die vrou was kon bied.

Soos jy dalk onthou, 15, 20 jaar gelede was daar `n groot argument woed omdat dit is bevind dat `n dwelm genoem Taxol [paclitaxel] kan geïsoleer word van die bas van die Stille Oseaan taxus boom. Dit blyk dat Taxol was buitengewoon aktief in eierstokkanker, en daar was `n groot omstredenheid tussen omgewingsbewustes wat wou die Stille Oseaan taxus bome te bewaar en die bome en eierstokkanker pasiënte wat baie soekers van die verkryging van hierdie baie aktiewe dwelms was nie op te offer. Die redding vir diegene van ons in mediese onkologie is dat `n farmaseutiese maatskappy het geleer hoe om Taxol produseer van die naalde van die taxus boom. Die naalde is `n hernubare hulpbron. Die bome kan nuwe naalde groei na die naalde geoes, so ewe skielik was ons in staat om ons hande te kry op soveel Taxol as wat ons nodig het. Ons het gevind dat Taxol was nie net aktief in eierstokkanker, maar dit was ook buitengewoon aktief in borskanker en `n paar ander vorme van kanker.

So, die taxanes, wat kom in twee rasse wat klinies beskikbaar is op die oomblik, is wyd getoets in borskankerpasiënte, en hulle werk baie goed. Hulle kan word in verskillende behandeling skedules. Die twee kommersieel beskikbaar taxanes het breed verskillende newe-effek profiele, so dit is moontlik om te kyk na `n spesifieke pasiënt, by die eienskappe wat sy na die tafel bring, by haar vorige mediese geskiedenis, en op maat `n regimen vir haar wat taxanes wat sal wees veral na haar en aktief teen haar kanker.

Dick:

Wat is `n paar van die algemene newe-effekte?

Dr. Lyss:

Met paclitaxel, wat is die oorspronklike Taxol, die mees algemene newe-effek is wat ons neuropatie noem - wat beteken dat mense gevoelloosheid kan sien of tinteling in hul vingers of tone. As die gevoelloosheid of tinteling vorder, kan daar motoriese gevolge waar mense werklik probleme met fyn motoriese aktiwiteit het soos pluk dinge, skoene vasmaak, knoop knoppies, dinge van die natuur.

Die ander taxane wat kommersieel beskikbaar is genoem docet axel [Taxotere], en docet axel geneig soveel neuropatie nie veroorsaak, maar het `n paar ander newe-effekte. Daar kan allergiese reaksies met een van die twee taxanes, maar docet axel kan ook geassosieer word met `n lae bloedtellings, swelling in die bene, `n paar eerder diep fatigability in sommige mense. Maar, in die algemeen, beide van die taxanes is baie goed verdra, en dit is vir ons moontlik om regimens dat hul voordele optimaal te benut vir die meeste pasiënte te ontwerp.

Dick:

Is hierdie middels wat jy vroeër as die meer geteikende anti-kanker dwelms beskryf, en indien wel, hoe werk dit teen die kanker selle?

Dr. Lyss:

Hierdie werk sal gaan in die kategorie van irrelevante kanker agente. Hulle het nie `n spesifieke gene te val. Hulle het nie aan te val `n spesifieke proteïen teiken. Wat hulle aanval te doen, is hulle probeer om in te meng met die vermoë van kankerselle te verdeel. En dit is ongereguleerde seldeling wat werklik verantwoordelik vir baie van die duistere gevolge van borskanker.

Die taxanes interaksie met `n sellulêre struktuur genaamd die buisies, die mikro buisie stelsel, en hulle te stabiliseer die buisies sodat die buisies uitmekaar en deel te versprei.

Dick:

Weet ons waarom sommige borskanker is bestand teen taxane terapie, en is daar toetse wat ons kan help om vas te stel wat voor die behandeling begin?

Dr. Lyss:

Ons weet iets oor taxane weerstand na die werk met hierdie middels nou vir 15 tot 20 jaar. Ons weet dat daar twee breë meganismes. Een daarvan is dat daar probleme tussen die interaksie van taxanes en die buisies hulself kan wees.

Maar, benewens, die taxanes het om te kry in die kanker sel, en dit is `n groot deel van taxane weerstand. Daar is iets genaamd multi drug resistance waarin daar is `n proteïen teenwoordig in die kanker sel wat taxanes pompe uit kankerselle en verhinder hulle opbou binne kankerselle. As dit proteïen teenwoordig is, en dit is die oomblik in miskien 40 persent van borskankerpasiënte, nie net kan mense wees weerstand teen taxanes, maar hulle kan weerstand teen ander chemoterapie-middels wees as well.

Dick:

Watter opsies is tans beskikbaar vir vroue wanneer die taxanes nie werk?

Dr. Lyss:

Daar is baie ander opsies. Een van die belangrikste opsies is deelname aan `n kliniese proef om te probeer om `n ander dwelm wat kan werk deur `n ander meganisme van aksie te identifiseer.

Maar, daar is ook `n paar standaard tweede-, derde- en vierde-lyn chemoterapie-middels wat nie taxanes en werk deur verskillende meganismes van werking is. En soms vroue sal reageer op die chemoterapie-middels.

Daar is ook die opsie vir dit wat ons palliatiewe bestraling noem, wat beteken dat bestraling gerig word aan veral lastige plekke van siekte.

En nog `n belangrike gebied dat ons meer oor leer nie is die ondersteunende sorg area. Daar is medisyne wat jou help om te verander die interaksie tussen borskanker selle en die mikro-omgewing waarin hulle woon, en soms te manipuleer dat omgewing met medikasie kan nuttig wees vir vroue wat taxane-bestand wees.

Dick:

Jy is besig om op `n paar kliniese toetse wat nuwer behandelings en kombinasies van dwelms vir taxane-bestand borskanker te betrek. Kan jy ons vertel oor jou werk op hierdie proewe?

Dr. Lyss:

Daar is `n baie gaan op nasionale vlak. Ek beslis geleer dat by die [2004] San Antonio Borskanker Simposium. Een sessie is gerig word aan `n oppervlakte van ondersoek wat ons besig met sowel wat `n klas van dwelms genoem die epothilones behels. Baie van ons gewees het as gevolg van die epothilones van `n afstand vir `n aantal jare as gevolg van die maatskappye wat met die epothilones probeer om te onderskei in watter gewasse hulle kan aktief wees aan die werk was, en dit lyk asof hulle gaan baie aktief in die bors te wees Kanker.

Daar is `n dwelm genoem ixabepilone, wat ons ondersoek, en ixabepilone doen baie wat taxanes doen. Dit stabiliseer mikro buisies, maar dit lyk te kry in selle op `n manier wat nie afhang van die multi drug resistance fenotipe.

Daar is baie proewe nou kyk na hoe ons `n paar van die mees aktiewe middels wat ons het dalk te kombineer, en ons nou besig met `n studie waarin ons die kombinasie van ixabepilone met een van die tweede- of derde-lyn chemoterapie dwelms om te sien of ons meer kilometers uit daardie dwelm kan kry en ook op grond van die gebruik daarvan in samewerking met ixabepilone.

Dick:

Die doelwitte van hierdie proewe en hul potensiële voordele regtig is enorm, en, natuurlik, hulle uit te brei verder as net verhoog oorlewing, nie waar nie?

Dr. Lyss:

Hulle doen. Ons is geïnteresseerd in proewe van nuwe agente vir borskanker in die uitbreiding van oorlewing beslis, maar baie mense wat het gevorderde borskanker het simptome wat verband hou met hul kanker, en, bo alles, wil ons hul lewensgehalte te verbeter. Ons wil hulle simptome te verminder. Dit is nie veel van `n oorwinning aan die dokter of die kanker massa krimp, maar die pasiënt geen beter voel. Ons wil graag vir die voordele om oorlewing die pasiënt se brei sowel sodat hulle kan voortgaan met hul families en gaan oor hul normale aktiwiteite sover moontlik.

Dick:

Is om te leer oor die newe-effek profiele van nuwe agente `n deel van die kliniese proef proses?

Dr. Lyss:

Dit is baie beslis, en dit is meer `n deel as ooit tevore. In elke kliniese proef, onder die doelwitte van behandeling is om te onderskei of ons die newe-effek profiel wat verband hou met ons terapie kan verbeter. Baie studies het nou kwaliteit-van-lewe komponente wat verband hou met die verhoor, sodat in Benewens die dokter meet wat gebeur met die kankerpasiënte moet vorms invul of gaan deur middel van onderhoude, sodat ons noukeurig die effek op die kwaliteit van `n persoon se kan meet lewe. Ons wil seker wees dat beide dinge beweeg in `n agteruit.

Dick:

In bykomend tot die proewe wat jy besig is, wat ander behandelings proewe is aan die gang vir die verhoog IV taxane-bestand borskanker?

Dr. Lyss:

Ons is almal baie opgewonde oor `n klas van agente het die nano deeltjie-albumien gebind taxanes. En my verstand is dat daar `n nano deeltjie albumien gebind taxane [NAB paclitaxel] by die FDA nou dat mag nader goedkeuring. Ons het al gehoor daaroor vir `n aantal jare, en `n paar kliniese toetse met betrekking tot daardie dwelm is uitgelig in San Antonio, en dit lyk baie opwindend. Dit lyk soos dit is `n dwelm wat aktief in taxane-bestand pasiënte kan wees, en sy newe-effek profiel het sekere voordele bo die taxanes.

Ons is ook baie opgewonde oor `n aantal kombinasies van behandelings wat al vir `n rukkie gewees het, maar het nie noodwendig saam gebruik. En daar was `n aantal verslae in San Antonio oor roman kombinasies van middels wat skynbaar sekere voordele bo alleen óf agent bied.

Ten slotte, kan ek net noem dat daar meer en meer bane en ensieme en gene teikens wat ons kan agente vervaardig om te probeer om die spesifieke doelwitte aan te val, en daar was `n hele paar uitgelig by San Antonio wat lyk baie bemoedigend.

Dick:

Dit blyk dat die meeste dokters uit te kom van hierdie vergaderings, is daar `n verhoogde vlak van opwinding. Wat was die hoogtepunte wat uit die 2004 San Antonio Borskanker Simposium gekom?

Dr. Lyss:

Ten spyte van my groot entoesiasme vir wat ek geleer het oor gevorderde borskanker, die belangrikste bevindings in San Antonio eintlik nie verband hou met gevorderde borskanker. Hulle wat verband hou met vroeë borskanker. Ons leer meer oor hoe om `n nuwer klas van hormonale agente gebruik genoem die aroma inhibeerders om vroue bevoordeel met vroeë stadium borskanker, en daar was `n paar uittreksels aangebied oor die optimale gebruik van aroma inhibeerders.

Daar is `n chirurgiese tegniek genoem brandwag limfnode biopsie wat reeds sowat nou vir seker `n halwe dekade, maar ons is nog steeds om te leer wat die voordele daarvan is en hoe die beste om die inligting wat uit die brandwag limfnode biopsie tegniek gebruik.

Daar was `n baie inligting oor die interaksie tussen kankerselle en die omgewing waarin die kanker selle woon. En daar mag voordele wat verband hou met die bevordering van bene vroue wat langer as net die verbetering van pyn en die vermindering van fraktuur tariewe, voordele wat verband hou met `n lang oorlewing wees.

Dick:

Net `n paar terme wat ek nie gehoor het wat jy noem - die eerste sal wees monoklonale teenliggaampies.

Dr. Lyss:

Ek moes nie nagelaat om te noem, want as jy waarskynlik bewus, `n paar jaar gelede `n baie belangrike monoklonale antiliggaam geïdentifiseer teen sekere borskanker selle. Waarskynlik sowat 30 persent van borskankerpasiënte het selle wat sensitief is vir `n monoklonale antiliggaam genoem trastuzumab [Herceptin] kan wees, en daar was `n baie berigte oor trastuzumab in kombinasie met ander monoclonals dat ander teikens aan te val. Daar was waarskynlik niks wat gereed is vir kliniese toepassing was, maar daar was `n baie studies wat op kombinasies van monoclonals wat ietwat opwindende in die toekoms kan wees gelyk.

Dick:

Die ander een wat ek was nuuskierig oor was of anti-angiogenese agente het `n rol om te speel in borskanker, veral gevorderde borskanker.

Dr. Lyss:

Baie mense glo anti-angio agente sal, in werklikheid, het `n belangrike rol teen borskanker, maar die aanvanklike studies met betrekking tot anti-angio agente in gevorderde borskanker het nie `n positiewe resultaat. Daar kan `n paar tegniese redes in die studie ontwerp, so ons het nie verlore geloof in die toepassing van anti-angio agente om borskanker. Daar was `n paar studies wat is aangemeld nie van die gebruik van anti-angio agente in vroeër borskanker, en wat kan draai uit na hul werklike rol hier wees.

Dick:

Ons het gepraat `n baie oor `n paar baie belangrike belowende navorsing, en dit is inderdaad opwindend. Kom ons neem dit reg om die pasiënt vlak egter Dr. Lyss. Miskien kan jy antwoord vir ons waarom vroue met gevorderde borskanker moet inskryf in kliniese toetse. Hoekom moet hulle ondergaan hierdie nuwe behandelings en benaderings?

Dr. Lyss:

Jy het oor iets wat `n groot passie van my gevra. Die meeste mense weet van iemand wat kanker gehad het. Daar is baie, baie min mense wie se lewens nie deur kanker geraak is, en die meeste van ons wil graag die veld vorentoe te beweeg. En as daar iets is wat ons kan doen nie kan baat toekoms kankerpasiënte, sal ons dit doen.

Nou, as die besluit om in te skryf in `n kliniese proef kan baat bykomende toekoms kankerpasiënte, dit is goed. Maar, as dit ook tot voordeel van die persoon eintlik skryf, dit is selfs beter. En, in werklikheid, die meeste van die nasionaal geborg kanker kliniese toetse is baie rasionele ontwerp en nie net te doen leer ons inligting dat toekomstige pasiënte bevoordeel, maar baie dikwels die pasiënt wat tans ingeskryf is.

Dick:

So, daar is beide die potensiële voordeel van die enrollee en dan dat altruïsme van iets wat baie goed kan help baie ander doen.

Van die oogpunt van `n vrou met borskanker, is daar potensiaal nadele van die hele idee van `n kliniese proef?

Dr. Lyss:

Vroue met borskanker bekommerd oor moontlike nadele, en pasiënte met al die verskillende soorte kanker, mans en vroue, is bekommerd dat indien hulle inskryf in `n kliniese proef, is daar dalk `n nadeel vir hulle wees. Wanneer opnames gedoen is van mense wat óf ingeskryf of besluit om nie in te skryf, daar is `n bietjie vrees vir die onbekende. Wanneer jy skryf in `n verhoor met `n nuwe agent of `n nuwe kombinasie van middels, kan `n mens dikwels wonder of jy gaan likwideer om iets wat nie so goed soos standaard sorg sal wees. Sowat 40 persent van die mense wat besluit om nie in te skryf in kliniese toetse nie inskryf, want hulle is bekommerd dat die behandeling nie so goed soos die standaard terapie kan wees.

Daar is `n vrees vir die ontvangs van `n placebo. Trouens, die minderheid van kliniese toetse [in kankernavorsing] betrek troosmiddels, en die pasiënt moet altyd in kennis gestel word as `n placebo betrokke is.

Daar is die vrees van wat behandel word soos `n marmot. Soos dit blyk, sal die oorgrote meerderheid van die mense wat ingeskryf is in kliniese toetse dit weer doen en voel dat die sorg wat hulle ontvang het, is ten minste die ekwivalent van en in die meeste gevalle, `n beter standaard sorg.

En dan is daar kommer oor `n afstand van `n reis na plekke wat kliniese toetse en kommer oor versekeringsdekking uit te voer.

Dick:

Dr. Lyss, ek wonder of jy ons luisteraars n paar praktiese wenke oor hoe om kliniese toetse wat reg is vir hulle en hoe om op hoogte te bly van die jongste navorsing ontwikkelings dalk vind kan gee.

Dr. Lyss:

Die eerste orde van besigheid is altyd om jou persoonlike dokter of jou onkoloog oor die vraag of daar `n kliniese proef van toepassing op jou spesifieke situasie kan wees om te praat. Maar pasiënte neem meer inisiatief op hul eie, en enigiemand kan noem 1-800-4-kanker en verbind met die National Cancer Institute en navraag te doen oor kliniese toetse.

Daar is `n aantal webtuistes sowel wat kan baie nuttig wees: trialcheck.org gee `n lys van al die proewe van die Nasionale Kanker Instituut koöperatiewe groups- cancer.org is die Amerikaanse Kankervereniging Web site-en dan die National Cancer Institute, cancer.gov/clinicaltrials is `n ander manier pasiënte kan hulself inlig oor beskikbare kliniese studies.

Die primêre rol wat almal dokters het is om te probeer om opsies oop vir hul pasiënte te hou, en mediese onkoloë veral is altyd op soek na die toekoms te probeer om seker te wees dat hulle die vooruitsigte kan verbeter nie net vir die pasiënt sit in die voorkant van hulle, maar ook vir die toekomstige geslagte van borskankerpasiënte. So, laat jou onkoloog weet dat jy oop vir die idee van iets nuuts probeer is baie belangrik, en oop as die dokter stel iets is ook baie belangrik. Die meerderheid van die mense wat nie inskryf in kliniese toetse het gesê dat die primêre arbiter van hul entoesiasme vir skryf was dat hulle begryp entoesiasme die dokter se, sodat verhouding is baie belangrik.

Dick:

Baie dankie vir die tyd neem om met ons te praat en vertel ons van beide jou navorsing en die San Antonio Borskanker Simposium. Ons waardeer jou tyd.

Ons het bespreek kliniese toetse vir taxane-bestand gevorderde borskanker en updates van die 2004 San Antonio Borskanker Simposium met Dr. Alan Lyss, mediese direkteur van die kanker sentrum en kankernavorsing program by die Missouri Doper Mediese Sentrum in Columbia, Missouri. Van ons almal by Bors HealthTalk se Kanker Education Network, ons wens jou en jou gesin die beste van gesondheid.