Kliniese proef aanpassing ondersoek nuwe opsies vir taxane-bestand borskanker

Behandelings vir gevorderde borskanker voortgaan om te verbeter, grootliks deur inligting versamel in kliniese toetse. Hoor die jongste nuus vir vroue met metastatiese borskanker wat weerstand teen taxane terapie in hierdie onderhoud met Dr. Kimberly Blackwell van Duke University Medical Center geword, en uit te vind hoe u by hierdie kritiese navorsing kan word.

Hierdie program is vervaardig deur HealthTalk en ondersteun deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Bristol-Myers Squibb.

omroeper:

Welkom by hierdie HealthTalk borskanker onderwys netwerk program. Ondersteuning word verskaf om HealthTalk deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Bristol-Myers Squibb. Ons bedank hulle vir hul verbintenis tot pasiënt onderwys. Die menings wat op hierdie program is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borg of enige buite-instansie. En, soos altyd, raadpleeg asseblief jou eie dokter vir die mediese raad mees geskikte vir jou. Nou, hier is jou gasheer, Rick Turner.

Rick Turner:

Hallo en welkom. Kliniese toetse kan lei tot nuwe behandeling paaie vir vroue in hul stryd teen gevorderde borskanker, en met meer opsies is veral belangrik vir vroue wie se siekte het weerstand teen die chemoterapie-middels bekend as taxanes geword. Ons gas vandag is `n belangrike navorser in `n kliniese proef ondersoek `n dwelm vir vroue in hierdie situasie. Dr. Kimberly Blackwell is mede-professor van medisyne en stralingsonkologie by Duke University Medical Center in Noord-Carolina. [Mediese redakteur se nota: Dr. Blackwell verslae wat ontvang befondsing vir navorsing, praat en verwante aktiwiteite van Bristol-Myers Squibb, die borg van hierdie program.]

Dr. Blackwell, kom ons begin by die bespreking van die huidige standaard vir die behandeling van gevorderde borskanker. Watter behandeling is `n persoon wat waarskynlik die meeste aangebied word toe sy gediagnoseer met borskanker wat versprei het na ander dele van die liggaam?

Dr. Kimberly Blackwell:

Kom ons begin deur net om `n paar basiese definisies. Gevorderde borskanker is ook bekend as metastatiese borskanker. Baie keer, sal ons daardie terme verwissel en gebruik. Daar is twee groot groepe van borskanker wat metastatiese borskanker uitmaak. Die eerste is wat ons noem hormoon-sensitiewe metastatiese borskanker, en dit is ook bekend as estrogeen reseptor-positiewe metastatiese borskanker. Dit is vroue wie se kanker is afhanklik van die vroulike hormoon estrogeen vir hul groei. Hulle vorm sowat 60 persent van alle metastatiese borskanker gediagnoseer in die Verenigde State. Die behandeling opsies vir hierdie groep van hormoon-sensitiewe borskanker sluit dwelms soos tamoxifen [Nolvadex], aroma inhibeerders [Arimidex, of anastrozole- Femara, of letrozole- Aromasin, of exemestane], en `n dwelm genoem Fulvestrant [Faslodex]. Dit is al die klasse van hormonale terapie. Dit is, in die algemeen, baie goed verdra en goeie behandeling opsies vir vroue met hormoon-sensitiewe metastatiese borskanker.

Die tweede groep van metastatiese borskanker uitmaak sowat 40 persent van alle metastatiese borskanker en staan ​​bekend as hormoon-onsensitiewe of estrogeen reseptor-negatiewe borskanker. Vir hierdie vroue, wat nie in aanmerking kom vir hormonale terapie, hul opsies te val in die lyne van chemoterapie of, vir ongeveer een uit elke vyf vroue, `n dwelm genoem trastuzumab, of Herceptin.

Rick:

Kom ons praat meer oor die taxanes. Hoe kan hierdie dwelms werk, en vir wie hulle tipies voorgeskryf?

Dr. Blackwell:

In die algemeen, chemoterapie werk deur die doodmaak van die verdeling van selle. Die taxanes het een van die meer aktiewe chemikalieë [chemoterapie] in die doodmaak van kanker selle en verdelende selle was. Hulle werk deur inhibeer vermoë die selle `te verdeel. Om meer spesifiek te wees, wanneer die kanker selle gaan uitmekaar verdeel in die proses ons mitose noem, hulle [die taxanes] "gom" die selle saam. Die selle is nie meer in staat om te verdeel, maar meer belangrik hulle is nie in staat om voort te gaan om te lewe.

Rick:

Wat is `n paar van hierdie produkte wat in dié kategorie val?

Dr. Blackwell:

Een [van hierdie produkte] is `n dwelm genoem paclitaxel, of Taxol. Die tweede [van hierdie produkte] is docet axel, of Taxotere. En onlangs, as van Januarie 2005 was daar `n ander dwelm, wat is `n ander formulering van die dwelm paclitaxel, bekend as Abraxane [vang paclitaxel]. Daardie drie middels word tans goedgekeur in die Verenigde State van Amerika vir die behandeling van metastatiese borskanker. Die meerderheid van geneeshere wat borskanker te behandel byna seker sal een van hierdie middels te neem in die behandeling van hul pasiënte met borskanker.

Rick:

Kan jy tipeer vir ons die pasiënte vir wie hierdie middels word gewoonlik voorgeskryf?

Dr. Blackwell:

Weer, kry ons terug na twee kategorieë van borskanker. Die meerderheid van die pasiënte met borskanker [wat] ontvang hierdie middels het wat ons verwys na as metastatiese borskanker, of kanker [wat versprei het] in verskillende gebiede van hul liggaam. Dan is daar `n tweede groep van vroue met borskanker wat vroeë stadium borskanker [nog nie metastatiese]. Daar is `n groot groep vroue wat Taxol of Taxotere sal ontvang in wat ons die hulp behandeling omgewing noem - gee chemoterapie nadat `n vrou `n operasie om te verhoed dat die borskanker te kom terug gehad het. Byna deur die bank, as `n vrou is gediagnoseer met borskanker, sy sal waarskynlik sien een van hierdie dwelms [taxanes].

Rick:

U het genoem dat `n dwelm genoem Abraxane. Hoe is Abraxane anders as Taxol en Taxotere?

Dr. Blackwell:

Dit is `n interessante dwelm in wat ons gebruik het tegnologie tot paclitaxel beter te maak. Die dwelm [Abraxane, of NAB paclitaxel] is [by] om iets genoem albumien, wat is bloot `n proteïen. Maar in etikettering [by] die paclitaxel met die albumien, dit gee ons twee voordele. Een daarvan is, dit wil voorkom asof daar minder allergiese reaksie op die dwelm. Dit is `n algemene probleem met paclitaxel. Ons moet gewoonlik gee `n hele paar premedications om `n allergiese reaksie voorkom. Ons hoef nie om dit te doen met die nuwe formulering - die Abraxane. In die tweede plek is dit reeds gewys dat `n bietjie beter werk, miskien omdat dit `n nuwe formulering van die dwelm. Vroue wat metastatiese borskanker verskyn om hoër reaksie pryse aan die Abraxane het in vergelyking met die ouer weergawe, wat is paclitaxel.

Rick:

Wat is `n paar van die tipiese newe-effekte? U het genoem dat allergiese reaksies. Wat is `n paar van die ander te taxanes in die algemeen?

Dr. Blackwell:

Ongelukkig, hulle het die newe-effekte sien ons met die meeste chemo. Jy kan `n lae bloedtellings het. Vroue kan moegheid ervaar. Hulle kan haar verlies en mondsere ervaar. Spesifiek vir die taxanes is `n unieke verskynsel, en ons is nie seker wat dit veroorsaak, wat is neuropatie. Neuropatie is óf gevoelloosheid of jeuk. Dit behels hoofsaaklik die vingers en die tone, en ons weet nie hoekom sommige vroue [wat] kry die taxanes hierdie ontwikkel en waarom sommige nie. Dit is `n gebied van veel studie die oomblik. Dit is die unieke toksisiteit van hierdie middels.

Rick:

Is dit ook waar vir Abraxane?

Dr. Blackwell:

Ja, sien jy die newe-effek met al drie van die taxanes.

Rick:

Sommige pasiënte is bestand teen taxane terapie. Wat is die tipiese behandeling opsie in hul situasie?

Dr. Blackwell:

[Die woord] weerstand is baie dikwels gebruik, maar dit kan `n paar verskillende dinge beteken. Die twee maniere waarop ons die woord bestand in die behandeling van kanker gebruik is: Een, sal `n vrou ontvang het taxanes, sê `n jaar of twee gelede, en dan sal haar kanker terug te kom. Wat impliseer dat die kanker oorleef haar terapie met die taxane, selfs al is dit gebly dormant vir byna `n jaar. Die tweede definisie van weerstand is vir `n vrou wat metastatiese borskanker wat behandel word met `n taxane, en die kanker sal krimp vir `n tydperk van tyd, in die algemeen, `n tydperk van `n paar maande, maar uiteindelik, selfs al is sy nog steeds op die terapie met die taxane, sal die kanker weer begin groei.

Rick:

Wat is haar behandeling opsies op daardie stadium?

Dr. Blackwell:

Ons tipies nie die taxane dwelm of skakel voortgaan om `n ander vorm van die taxane, want, van die drie taxanes wat kommersieel beskikbaar is op die oomblik, ons het nie `n baie voordeel trek uit wanneer ons oorgeskakel na `n mens sien, sê paclitaxel om docet axel. Die FDA-goedgekeurde behandeling vir taxane weerstand is `n dwelm genoem capecitabine, of Xeloda, en dit is beslis `n baie aktiewe agent, in die besonder in gevorderde borskanker. Ons het geen inligting oor die gebruik van daardie dwelm in die bevorderingsmiddel omgewing, en dit is nie in die bevorderingsmiddel instelling goedgekeur. So wanneer jy oor taxane weerstand praat in die metastatiese omgewing, is jy regtig met verwysing na die gebruik van capecitabine.

Rick:

Kan jy die inligting wat jy net bespreek op taxanes en taxane weerstand op te som?

Dr. Blackwell:

Taxanes, waarvan daar drie tipes beskikbaar vir die behandeling van borskanker in die Verenigde State van Amerika, is baie aktief agente, beide in metastatiese borskanker en vroeë stadium borskanker. Ongelukkig, `n sekere persentasie van die vroue het hul kanker terug te kom, wat behandel is met `n taxane, of vroue met metastatiese borskanker behandel met `n taxane, maar hul kanker voort om te groei terwyl die ontvangs van die taxane terapie. Beide van daardie situasies word na verwys as `n taxane weerstand.

Rick:

Kom ons praat oor die nuwer middels wat getoets word vir die behandeling van borskanker wat nie gereageer het op een van die taxanes.

Dr. Blackwell:

Ek is redelik opgewonde oor hierdie gebied omdat as ek vroeër genoem het, die meerderheid van vroue met borskanker gediagnoseer in die Verenigde State van Amerika sal taxane terapie ontvang. Vir die vroue wie se kanker ontwikkel taxane weerstand, daar is `n aantal van dwelms ontwikkel. Daar is `n hele paar in die laat stadium proe, of wat ons Fase bel III studies, insluitend `n dwelm genoem ixabepilone, wat is `n verbinding wat gemaak is deur die Bristol-Myers Squibb Company [die borg van hierdie program]. Dit word tans bestudeer in honderde vroue oor die hele wêreld [wat] taxane weerstand ontwikkel het.

Rick:

Hoe is dit verhoor gaan?

Dr. Blackwell:

Dit is `n bietjie te vroeg om te sê die presiese resultate. Ek kan net verwys na die Fase II studies waar vroue in kleiner getalle ontvang die dwelm. Wat ons gevind het, was dat vroue wat die ouer weergawe van taxane gekry het om `n betekenisvolle reaksie met die nuwer weergawe van die taxane, hierdie dwelm wat ons ixabepilone noem het. [Nota Mediese redakteur se: Ixabepilone behoort aan `n klas van natuurlike verbindings bekend as epothilones, wat sel mitose inhibeer in dieselfde manier as wat die taxanes doen. Dus, is dit soms na verwys as epothilones en soms as variante van die taxanes.]

Rick:

Beskryf vir ons presies wat [ixabepilone] is.

Dr. Blackwell:

Soos met die meeste nuwer chemoterapeutiese middels, dit het `n ander chemiese struktuur as die ouer taxanes. Een van die maniere waarop dit ontwikkel is, en een van die maniere waarop ons ontwikkel kanker dwelms in die algemeen, is dat ons die kanker selle wat slim genoeg is om voort te gaan groei met die ouer weergawes van die taxanes is. Wat is gevind met hierdie spesifieke dwelm - wat deel is van `n groep van dwelms genoem epothilones - is dat dit in staat was om kankerselle in die proefbuis wat weerstand teen die ouer taxanes geword doodmaak.

Rick:

Wat is die doelwitte van die behandeling met ixabepilone, en wat is die newe-effekte?

Dr. Blackwell:

Die doelwitte beslis in metastatiese borskanker is die doelwitte van enige behandeling wat ons gebruik, naamlik om een, krimp die kanker, en twee, verhoed dat dit groei in nuwe gebiede. Dan is die derde doel om `n baie hoë gehalte van die lewe in stand te hou vir die pasiënt terwyl sy behandeling ontvang vir haar metastatiese borskanker.

Soos met al die chemoterapie, daar is potensiële risiko met ixabepilone, en diegene newe-effekte is baie soortgelyk aan wat ons sien met die ouer taxanes. Dit sluit in `n lae bloed tel, `n allergiese reaksie, sere in die mond, `n risiko van hierdie neuropatie wat ons gesien het met die ouer weergawes van die taxane.

Rick:

Hoeveel pasiënte hoop jy om in te skryf in hierdie verhoor, en wat verwag jy om te leer uit hierdie groep pasiënte?

Dr. Blackwell:

Die verhoor wat is aan die gang is `n Fase III verhoor - die laaste stap in om `n dwelm goedgekeur vir die behandeling van kanker. Die verhoor ontwerp is dat die helfte van die vroue wat pas gediagnoseer met `n gevorderde of metastatiese borskanker die FDA-goedgekeurde behandeling vir taxane-bestand borskanker, capecitabine, of Xeloda sal ontvang. Die ander helfte van die vroue sal capecitabine ontvang in kombinasie met ixabepilone. Dit is `n groot verhoor opsie vir vroue wat pas gediagnoseer met metastatiese borskanker.

Die vraag wat ons probeer om te antwoord is, beteken dit nuwer taxane, ixabepilone, iets toe te voeg tot behandeling met capecitabine? Dit is `n verhoor van twee chemoterapie-middels versus een chemoterapie dwelms. Deur deel te neem in die verhoor, die helfte van die pasiënte kry die nuwe weergawe van die taxane in kombinasie met die Xeloda, en die ander helfte sal die behandeling wat hulle in elk geval sou gekry het nie. Die meeste mense besef nie wat dit neem sowat vyf tot agt jaar vandat ons dink `n dwelm het anti-kanker aktiwiteit om die tyd dit goedgekeur. Een van die voordele van deelname aan die verhoor is dat pasiënte die dwelm gouer as wat hulle sou deur nie deel te neem in die verhoor sal ontvang.

Rick:

Vir diegene wat belangstel om deel te neem in hierdie verhoor, hoe kan hulle in aanmerking kom?

Dr. Blackwell:

Die intree-kriteria vir die verhoor is redelik eenvoudig. Al die vroue het albei chemoterapie te ontvang met `n anthracycline en met `n taxane. Die Anthracyclines in die Verenigde State van Amerika is epirubicine [Ellence] of doksorubisien [Adriamycin- Doxil- Rubex]. Die taxanes kan óf die Abraxane [vang paclitaxel], paclitaxel of docet axel. Vir vroue wie se kanker het terug gekom en hulle het dié twee tipes behandeling ontvang, ons is veral geïnteresseerd in om [hulle] op hierdie verhoor en probeer om te sien of hierdie nuwe taxane, ixabepilone, sal hulle bo baat en daarna die gebruik van Xeloda alleen.

Rick:

In bykomend tot die verhoor wat jy besig is, Dr. Blackwell, wat ander behandelings word tans ondersoek vir gevorderde metastatiese borskanker wat nie gereageer het op taxane behandeling?

Dr. Blackwell:

Daar [is] `n aantal van hierdie nuwe weergawes van taxanes, en `n paar maatskappye is besig om op hulle. In die besonder, is daar wat ons die taxoiden, wat `n bietjie anders as die epothilone groep is roep, maar vir praktiese doeleindes dit is net veranderinge van die basiese taxane struktuur. Deur dit te doen hierdie veranderinge, dit wil voorkom asof hierdie dwelms aktief geword het, en beslis in dié modelle [hulle] blyk te wees `n beter newe-effek profiel, dit is die tweede doel in die behandeling van metastatiese borskanker het. Daar is `n aantal van dwelms ondersoek, maar daar is baie min middels wat dit gemaak het tot III proewe fase.

Rick:

Hoe gaan dit met kombinasie behandelings, [is daar] enigiets belowende in daardie arena?

Dr. Blackwell:

Ons het vroeër vanjaar dat die byvoeging van gemcitabine [Gemzar] om paclitaxel maak `n verskil in metastatiese borskanker. Enige tyd sien ons dat ons `n verbetering gemaak het in algehele oorlewing in metastatiese borskanker, wat jy hoef te sit en kennis neem. Dit was `n interessante kombinasie. Op die oomblik is, is daar twee kombinasies in metastatiese borskanker wat goedgekeur. Een daarvan is gemcitabine en paclitaxel, en een is capecitabine en docet axel. Weer, kry ons terug na hoe belangrik taxanes werklik is vir die behandeling van metastatiese borskanker.

Rick:

Was daar nog geen ander nuus uit die [2004] San Antonio Borskanker Simposium wat jy wil deel?

Dr. Blackwell:

Daar is altyd goeie nuus uit die vergadering. Dit is so opwindend te wees by `n vergadering waar jy sien tienduisende mense wat werk op die probleem van borskanker. Daar was ook interessante inligting oor voorspellende merkers. Ek dink dit is te vroeg om diegene in die kliniek op te neem op hierdie punt. Daar was meer data wat vroue baat vind by die toevoeging van taxanes in die behandeling van hul borskanker.

Rick:

Hoe gaan dit met nuus oor monoklonale teenliggaampies?

Dr. Blackwell:

Op die oomblik is, die monoklonale antiliggaam wat duidelik [is] getoon [lewens] se vroue te verbeter deur die uitbreiding van hul oorlewing is die dwelm trastuzumab [Herceptin]. Die bottom line is dat elke vrou [wie se] met borskanker gediagnoseer moet weet haar Haar-2-status. Dit HAAR-2-status bepaal `n vrou se aanmerking te kom vir behandeling met trastuzumab. Dit is iets wat elke vrou, toe sy sit haar lyste van vrae saam te praat om met haar dokter, moet voeg by haar lys: Is my gewas HAAR-2-positief is, en indien wel, is ek in aanmerking kom vir behandeling met trastuzumab?

Daar is `n baie ander monoklonale teenliggaampies wat ontwikkel word, maar dit is nog te vroeg om te sê of hulle gaan aktiwiteit in borskanker het.

Rick:

Praat kortliks oor die voor- en nadele van `n pasiënt te skryf in `n kliniese proef.

Dr. Blackwell:

Daar is drie verskillende vlakke van kliniese toetse beskikbaar om kankerpasiënte. Die vroegste dwelms is middels wat net nou getoets word in mense. Dit is bekend as Fase I proewe. Die voordeel om deel te neem in `n Fase I verhoor is dat dit in staat stel om `n dwelm wat die kuur vir kanker kan wees nie, maar ons weet net nie, want dit is nie bestudeer in mense. Fase I proewe, veral vir metastatiese borskanker, moet in ag geneem word sodra `n vrou haar gewas vordering deur middel van die standaard opsies gehad het. Fase I studies bly `n baie goeie opsie vir vroue om die nuutste geteiken behandelings kry, selfs al is ons weet nie of die behandeling sal werk of nie. Fase II studies vertel ons `n bietjie meer oor die dwelms en wat die newe-effekte is.

Ek het nie `n nadeel sien om deel te neem in Fase III studies. Hulle ewekansige studies, wat beteken dat jy óf `n behandeling te kry of jy nog `n behandeling. Fase III studies betrek behandelings wat ons weet werk. Die vraag in Fase III studies is al dan nie een behandeling werk beter as die ander behandeling. Die voordeel is dat gewoonlik een van die twee behandelings in `n Fase III studie is die nuwe behandeling, soos wat ons het gepraat oor in die ixabepilone verhoor. Hulle is gewoonlik vra `n baie goeie vraag: Kan ons beter as wat die standaard van sorg nie? Die nadeel is dat daar onbekende newe-effekte. Dit is hoekom ons doen kliniese toetse. In `n Fase III studie, of selfs in `n Fase I studeer, hou ons so `n ogie oor vroue wat deelneem aan die studie wat soms die newe-effekte is opgetel vroeër as wat hulle is `n vrou nie aan `n kliniese proef sou gehad het .

Rick:

Wat dink jy is die beste manier om `n persoon met borskanker `n verhoor wat reg is vir hulle kan wees vind?

Dr. Blackwell:

In die eerste plek moet hulle hul behandeling onkoloog om te praat. Ek persoonlik dink dit is een van die belangrikste aspekte van sorg `n vrou se. Jy het om iemand wat jy werklik voel is jou advokaat en gaan om jou te help soek na hierdie proewe vind. Elke onkoloog wat kankerpasiënte behandel moet baie oop vir `n gesprek met hul pasiënte oor die kliniese toetse wat beskikbaar is waar die vrou is om haar behandeling, maar ook om proewe in die Verenigde State van Amerika wees. En die tweede beste manier is om plekke soos gebruik joune of kry op die Internet. National Cancer Institute het `n groot webwerf. Daar is `n aantal van omvattende kanker sentrums in die Verenigde State wat baie groot borskanker behandeling programme. Aan die einde van die dag, moet `n vrou hierdie inligting in te samel en praat met haar dokter daaroor. Die dokter, in hierdie geval `n onkoloog, moet meer as bereid is om haar werk te help deur dinge en sê, nee, dit is nie `n goeie idee as gevolg van x, y en z, en ja, dit is `n goeie idee wees. Laat my sien as ek kan kyk na dit.

Rick:

Ons het gepraat oor die behandeling van gevorderde borskanker, wat begin met die meer algemene behandelings. Dan bespreek ons ​​taxanes en wat gedoen kan word vir taxane weerstand. Ons het `n blik op `n sekere produkte in kliniese toetse en die voor- en nadele van die inskrywing in `n kliniese proef. Gee ons asseblief jou gedagtes oor die vooruitsigte vandag vir vroue met `n gevorderde borskanker - wat jy sien as die warm gebiede van navorsing vir die volgende paar jaar.

Dr. Blackwell:

Ek het om eerlik te wees. Ek dink dat ons vandag ons behandelings laat veel te wense oor, maar ek is so optimisties dat ons gaan `n kuur vir hierdie probleem in die volgende vyf tot 10 jaar. Die warm gebiede is nuwer chemoterapeutiese middels wat verskyn om beter werk as die ouer middels, middels wat spesifiek dinge wat belangrik is vir borskanker, beter hormonale behandeling, beter monoklonale teenliggaampies, soos Herceptin is.

Rick:

Ons het bespreek kliniese toetse vir taxane-bestand gevorderde borskanker met Dr. Kimberly Blackwell van Duke University Medical Center in Noord-Carolina. Van ons almal by Bors HealthTalk se Kanker Education Network, Ek is Rick Turner. Ons wens u en u gesinne die beste van gesondheid.