Borskanker & beenverlies: vanaf die San Antonio borskanker simposium

Wanneer `n vrou se kanker versprei na haar bene, of wanneer die behandeling van kanker affekteer beendigtheid, bisphosphonate dwelms is `n betroubare staatmaker van die behandeling. Nuwe navorsing toon dat hierdie algemeen gebruik medikasie selfs meer effektief as wat voorheen gedink is. Van die 2004 San Antonio Borskanker Simposium, dr Allan Lipton van die Milton S. Hershey College of Medicine bring ons die jongste nuus op hierdie behandelings vir been komplikasies.

Hierdie program is vervaardig deur HealthTalk en geborg deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Novartis Oncology.

omroeper:

Welkom by hierdie HealthTalk borskanker onderwys netwerk program, wat geproduseer word in vennootskap met kardinaal Gesondheid en geborg deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Novartis Oncology. Ons bedank hulle vir hul ondersteuning vir pasiënt onderwys. Ons herinner u daaraan dat die menings wat op hierdie program is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borg of enige buite-instansie. Nou hier is jou gasheer, Dick Foley.

Dick Foley:

Hallo en welkom by die program. Ons is vandag hier om te praat oor die jongste verwikkelinge in die behandeling van been verlies wat verband hou met borskanker, insluitend updates van die onlangse 2004 San Antonio Borskanker Simposium. Ons gaste is Dr. Allan Lipton, `n professor van medisyne-onkologie by Penn State University Milton S. Hershey in Hershey Pennsylvania, en `n internasionaal erkende kenner op die been komplikasies van borskanker. Miskien kan ons die beste begin deur te vra jy na die verband tussen borskanker en been verlies te verduidelik. Wat is die verband, en nie die borskanker eintlik veroorsaak been verlies?

Dr. Allan Lipton:

Dit is `n baie belangrike vraag wat ons net leer baie oor. In pasiënte wat nie kanker wat been - hulle het nie been metastase - ons leer dat baie van ons terapie veroorsaak beduidende been verlies. Kom ek gee jou `n voorbeeld. Toenemend, en ons hoor `n baie oor hierdie by die [2004] vergadering Borskanker San Antonio, is ons met behulp van die klas van dwelms genoem die aroma inhibeerders om te probeer om kanker versprei buite die bors te voorkom. Die update in San Antonio wat so belangrik is die ATAC verhoor [Arimidex (anastrozole) en Tamoxifen: alleen of in kombinasie Trial]. Dit is `n studie vergelyk die standaard vorm van terapie, tamoxifen, om die nuwer klas van dwelms die aroma inhibeerders, waarvan een is die dwelm Arimidex, in pasiënte wat primêre borskanker wat `n risiko van die ontwikkeling van metastatiese siekte te probeer om te verhoed dat die ontwikkeling van metastatiese siekte.

Ons het twee jaar gelede gehoor in San Antonio dat die vroue wat Arimidex ontvang het het `n aansienlik verminderde risiko van die verspreiding van die kanker na afgeleë gebiede, of hulle het `n beduidende afname in plaaslike herhaling van die borskanker, en, interessant genoeg, hulle het `n beduidende afname in die tweede primêre gewasse. Wat ons gehoor het in San Antonio [2004] was `n update van vyf jaar op daardie studie, en dit is uiters positief ten gunste van Arimidex oor die ouer dwelms, tamoxifen, in die voorkoming van nuwe bors gebeure, hetsy plaaslike of afgeleë.

Arimidex is `n aroma inhibeerder, en wat dit beteken vir jou pasiënte is dat dit druppels die estrogeenvlakke in `n post-menopousale vrou - dit is al post-menopousale vroue in hierdie studie - uit die post-menopousale vlak, wat aansienlik minder [ as] die premenopausal vlak, tot byna nondetectable vlakke van estrogeen. So, nou het ons `n nuwe dwelm wat effektief teen borskanker [maar] wat maak estrogeen gaan na `n baie lae vlakke in die bloedstroom het. Wat gebeur dan, as gevolg van die baie lae [estrogeen] vlakke, is dat die pasiënte begin om beendigtheid te verloor. Daar is verhoogde been resorpsie [as gevolg van] `n aansienlik verminderde estrogeen vlak. [Mediese redakteur se nota: Selfs normale post-menopousale vroue loop die risiko vir verlies beendigtheid as gevolg van verlaagde estrogeenvlakke. Die toevoeging van `n aroma inhibeerder soos Arimidex verminder estrogeen nog verder, dus die risiko van been verlies aan die toeneem.]

Wat gebeur met verloop van tyd is dat daar toenemende been gebeure, sodat in die ATAC verhoor in die pasiënte wat Arimidex was daar meer frakture opgemerk, en die beendigtheid verminder met verloop van tyd. Hier het ons `n opwindende nuwe [anti-kanker] dwelm met `n newe-effek van verminderde beendigtheid en die verhoging van skeletale gebeure soos fraktuur het. Ons moet hierdie meer erken, en ons moet dit toepaslik behandel, want dit is `n versnelde vorm van osteoporose wat physician- of behandeling veroorsaak.

Dick:

Dit was my volgende vraag - of dit was dieselfde as of vergelykbaar met osteoporose?

Dr. Lipton:

Dit is dieselfde meganisme, maar die been verlies in die pasiënte wat aroma inhibeerders versnel sodat die eerste een of twee jaar die pasiënte verloor beduidende beendigtheid. In `n normale post-menopousale vrou, wat beenverlies vind oor een, twee, drie, vier jaar, so dit verhoog been verlies in `n baie kort interval van tyd.

Dick:

Hoe word die been verlies tans in vroue met borskanker behandel?

Dr. Lipton:

Teen die huidige tyd, is die been verlies genader word op dieselfde manier een nader `n post-menopousale vrou [sonder borskanker]. Elke pasiënt voor aanvang van aroma inhibeerder terapie moet `n basislyn beendigtheid (BMD) om te bepaal het waar sy is [met betrekking tot haar been status] in dieselfde manier al post-menopousale vroue `n basislyn beendigtheid moet hê wanneer hul tydperke begin afneem. Wat sal `n dame vertel waar sy is in die kontinuum van beenverlies.

As die beendigtheid is relatief normale, dan is die voorstel vir die post-menopousale vrou sowel as die vrou ontvang `n aroma inhibeerder sou wees om kalsium en vitamien D te neem en om voort te gaan om haar beendigtheid te monitor, miskien met jaarlikse tussenposes. As dit dame was om mee te begin dunner bene, wat is gemeet deur iets genoem die T-telling, waar die laer die T telling die dunner haar bene. As haar T-telling is in die osteoporotiese reeks, -2,5, of dun bene, -2,0, kan haar dokter wil `n toevoeging van kalsium en vitamien D en `n terapie vir osteoporose, wat óf `n mondelinge of binneaarse bisphosphonate sou wees instel.

Dick:

Kan jy vir ons wat bisfosfonaten is en die meganisme van aksie in die behandeling van been verlies te vertel?

Dr. Lipton:

Wanneer die estrogeenvlakke daal, kom ons sê `n normale vrou wanneer haar tyd ophou, sal haar sirkuleer estrogeenvlakke baie laer as toe sy premenopausal was nie. In die gesig van `n lae oestrogenen, is die been sel wat been vernietig, wat `n osteoclast genoem word, geaktiveer, so laag oestrogenen beteken meer osteoclast aktiwiteit en meer vernietiging of been resorpsie plaasvind. So is dit `n yin-yang verskynsel, `n lae estrogeen / hoë osteoclast aktiwiteit. Die belangrikheid van die bisphosphonate klas van dwelms is dat hierdie klas van dwelms inhibeer die osteoclast of die sel wat die been is vernietig. Dit is die rede waarom hierdie middels word gebruik in die normale post-menopousale vrou wat die ontwikkeling van osteoporose - om verdere resorpsie of vernietiging van been en die risiko van fraktuur voorkom - en word nou toenemend gebruik met aroma inhibeerder terapie.

Dick:

Hoe word dit bepaal of die bisphosphonate sou word geadministreer as `n infusie of mondelings?

Dr. Lipton:

Dit is `n opkomende gebied. Ons het nie nodig gehad binneaarse bisfosfonate goedgekeur vir hierdie aanduiding tot redelik onlangs. Die standaard terapie vir osteoporose is administrasie van `n mondelinge bisphosphonate óf daaglikse, of meer onlangs weeklikse, en dit is waarskynlik die manier waarop ons moet begin behandel ons pasiënte in hierdie spesifieke situasie.

Dat terapie is nie sonder die newe-effekte, so `n paar vroue wat `n mondelinge bisphosphonate kan dit nie verdra as gevolg van die maag newe-effekte, [soos] maag irritasie en herhaling. As die dwelm nie geduld word nie, moet die pasiënt `n binneaarse bisphosphonate, wat elke ses maande kan toegedien word of een keer per jaar met `n nuwe meer kragtige dwelms, zoledroninezuur [Zometa] ontvang.

Daar is `n paar pasiënte [wat] het so `n vinnige been resorpsie dat die mondelinge bisphosphonate is nie voldoende, en `n mens moet gaan om die binneaarse, meer kragtige bisfosfonate.

Dick:

Doen pasiënte gewoonlik duld nie die verweef bisfosfonate beter as die mondelinge?

Dr. Lipton:

Ja, in die algemeen. Daar is newe-effekte met die binneaarse bisfosfonate, wat gewoonlik sag. Binne die eerste 24 tot 48 uur, kan pasiënte `n koors of `n effense pyn in die gewrigte ervaar. Daar is meer ernstige newe-effekte selde teëgekom. Voor toediening van `n binneaarse bisphosphonate, nierfunksie moet gemonitor word deur middel van `n bloedtoets om seker te maak die pasiënt voldoende nierfunksie, omdat die bisphosphonate kan veroorsaak of daartoe bydra nierdisfunksie. [ `N seldsame newe-effek genoem] osteonecrose van die kaak, of nonhealing na tandheelkundige chirurgie, is `n verskynsel wat onlangs beskryf, maar dit baie skaars. Elke vorm van terapie het sy eie soort newe-effekte wat aangepas moet word vir individuele situasies.

Dick:

Ek wonder of bisphosphonate behandeling dieselfde sou wees as `n vrou gehad vroeë stadium of later stadium borskanker.

Dr. Lipton:

Ons behandelings is nie te verskillend. In die voorkoming of bevorderingsmiddel situasie, die data wat ek by San Antonio genoem het getoon dat die aroma inhibeerders is meer effektief in die voorkoming van been metastase. So, wat ons nou sien is toenemende gebruik van aroma inhibeerders as eerste-linie behandeling vir die voorkoming van been metastase en `n afname in die gebruik van tamoxifen. Een van die newe-effekte van die aroma inhibeerders is hierdie afgeneem estrogeen, verhoogde been resorpsie verskynsel. So, ons het nou `n beter behandeling so ver as die kanker gaan, wat die been newe-effek wat byna in alle gevalle, is baie hanteerbaar het.

Dick:

Dit klink soos `n bietjie van `n delikate balans te vind, is dit nie?

Dr. Lipton:

Die probleem is, tot onlangs, was ons nie werklik in harmonie as `n mediese onkologie gemeenskap tot op die been verlies toneel met die nuwe klas van agente. Maar nou dat ons bewus is van dit, daar is toenemende onderwys. Dokters moet toenemend monitering van hul pasiënte voor aanvang van aroma inhibeerder behandeling en jaarliks. Die pasiënt wat die toepaslike terapie nodig moet dit gegee word, en in die meeste gevalle, is dit baie suksesvol in die arrestasie van die been verlies.

Dick:

Op grond van wat jy hoor by [die 2004] San Antonio [Borskanker Simposium], hoe dink jy standaard behandeling strategieë kan verander in die maande wat voorlê?

Dr. Lipton:

Daar was `n paar interessante berigte in San Antonio. Een van hulle was die eerste verslag van die Z-vinnige studie [Z-vinnige verhoor (Zometa-Femara [letrozole] Adjuvante Synergy Trial)]. Hierdie studie, berig deur Dr. Adam Brufsky van die Universiteit van Pittsburgh, kyk na pasiënte wat primêre borskanker gehad. Hulle ontvang bevorderingsmiddel terapie om metastatiese siekte met die aroma inhibeerder letrozole [Femara] voorkom. Wat hierdie studie gedoen het, was om die pasiënte tussen onmiddellike administrasie van die kragtige binneaarse bisphosphonate, Zometa [zoledroninezuur], of vertraag administrasie van zoledroninezuur dit enige ná 12 maande van letrozole terapie. Interessant en belangriker, het die groep van pasiënte wat onmiddellike aroma inhibeerder, onmiddellike bisphosphonate terapie, ontvang been verlies verminder in teenstelling met wag op dinge. Dit beklemtoon die groot doeltreffendheid van die [bisphosphonate] dwelms in die voorkoming van beenverlies.

Die tweede studie het ek verwys na was van Oostenryk, wat `n soortgelyke ontwerp het, maar dié keer was op soek na premenopausal pasiënte wat hul ovariale funksie [estrogeen produksie] ablated het [gestop]. Hulle het `n bykomende aroma inhibeerder terapie plus die zoledroninezuur elke ses maande, en weer die zoledroninezuur verhoed `n afname in beendigtheid gesien met aroma inhibeerder terapie. So, ons het toenemende bewyse dat, ja, dit is `n ware verskynsel van beenverlies, maar ons kan dit voorkom met die klas van dwelms genoem bisfosfonaten.

Dick:

Dit klink asof uit wat jy sê, kan die bisfosfonate `n impak op die werklike groei van die kanker self het. Is dit waar?

Dr. Lipton:

Daar was `n baie uitdagende verslag van `n groep in Duitsland, wat borskanker pasiënte het wat nie been metastase het bewys maar het nie beenmurg biopsies [toon] abnormale selle, of kankerselle. Die ondersoekbeamptes behandel pasiënte met bisfosfonaten, zoledroninezuur, herhaal die beenmurg biopsie en het `n afname in die aantal abnormale selle, waarskynlik kanker selle, na zoledroninezuur terapie. Dit is baie uitdagend, wat daarop dui dat hierdie klas van dwelms `n anti-tumor effek kan byvoeg by sy positiewe uitwerking op die been.

`N Tweede baie interessante verslag kom uit die groep in Sheffield, Engeland. Dit is in weefselkultuur, nie in pasiënte en nie in diere. In weefselkultuur geregte met borskanker selle, hulle het getoon dat die administrasie van `n anti-kankermiddel, Taxol [paclitaxel], gevolg deur zoledroninezuur `n baie dramatiese effek op die moord op die kanker selle in teenstelling met gelyktydig gee die twee het. So, ons sien toenemende bewyse dat as ons leer hoe om hierdie middels behoorlik gebruik, miskien in volgorde, of as ons leer wat pasiënte sal baat vind by watter stadium van die siekte, kan die bisfosfonate `n anti-tumor effek hê.

Dick:

Ons wonder ook oor die verskil tussen been metastase van `n primêre borskanker en dan behandeling veroorsaak been verlies. Moenie die nuwe behandeling benaderings van toepassing in beide gevalle?

Dr. Lipton:

In metastatiese borskanker te been, wat geduldig is in gevaar vir sogenaamde geraamte-verwante gebeure - wat die behoefte vir `n operasie om been kan wees, die behoefte aan bestraling te been of `n fraktuur - en, in daardie geval, die doel van terapie is om te vertraag of diegene skeletale gebeure te voorkom.

In die tweede situasie, die behandeling van kanker-geïnduseerde been verloor, sommige van ons terapie, die aroma inhibeerders in post-menopousale vroue en androgeen-ontneming terapie in mans met prostaatkanker, kan beduidende been verlies veroorsaak. Daar die bedoeling van die bisfosfonate is om te vertraag of verhoed dat die been verlies. So, in verskillende kliniese situasies, beide op die been, [ons sien] `n baie positiewe uitwerking van bisfosfonate maar vir `n heel ander doel.

Die derde groot opgewondenheid is die voorkoming van been metastase. Ons het `n paar studies wat [toon dat] bisfosfonate het die potensiaal om been metastase voorkom gesien. Die Verenigde State van Amerika Food and Drug Administration oorweeg die lisensiëring van `n mondelinge bisphosphonate genoem clodronate [Bonefos] om te probeer en te verhoed dat been metastase. Ons kan sien dit kommersieel beskikbaar is in die baie nabye toekoms.

Dick:

Dit klink asof ons `n redelik volledige verslag van San Antonio, maar [is daar] enigiets anders wat uit daardie vergadering gekom, spesifiek met betrekking tot die behandeling van been verloor?

Dr. Lipton:

Daar was `n paar berigte dat die hand gedoen dat daar dalk `n baie belangrike ekonomiese gevolge van die gebruik van mondelinge bisfosfonate versus binneaarse bisfosfonate. Hulle kan meer koste-effektiewe in sekere situasies, maar voordat `n mens vinnig `n nuwe bisphosphonate aanvaar, eerste wat jy nodig het om doeltreffendheid te wys, dan moet jy om te wys dat daar koste voordeel, en wat jy nodig het om `n beter kwaliteit van lewe te toon. Wat jy nodig het om te wys nie gelyk of verbeterde doeltreffendheid voor wydverspreide aanvaarding van enige nuwe medisyne.

Dick:

So, beteken dit dui daarop dat daar nuwe proewe kan wees aan die gang of oor die gang te kry?

Dr. Lipton:

Vroue kan `n opwindende era wat ons net beweeg in verwag. Ons het gepraat oor die voorkoming van been metastase met clodronate. Daar is `n baie groot Noord-Amerikaanse studie wat uitgevoer word deur die koöperasie groep genaamd die Nasionale Chirurgiese Adjuvante Borskanker [NSABP] projek, vergelyk clodronate om placebo in terme van die voorkoming van been metastase om te probeer om die aanvanklike studie wat uitgevoer is in Engeland en Kanada bevestig. As daardie studie is inderdaad positief, dan is die meeste pasiënte wat by risiko van been metastase sal ontvang, bykomend tot adjuvante chemoterapie of bevorderingsmiddel hormoonterapie, die bisphosphonate clodronate.

Daar is `n tweede studie wat goed op dreef in Engeland, Australië en Wes-Europa genoem blou [Is Adjuvante zoledroninezuur verminder Herhaling Trial], wat `n voorkoming van been metastase studie vergelyk placebo te zoledroninezuur. Ons moet die resultate van dié studie het in drie of vier jaar.

Ten slotte, daar is `n baie opwindende studie wat gaan binnekort begin in Noord-Amerika vir die voorkoming van been metastase, vergelyk die mondelinge dwelm clodronate, [te] ander mondelinge bisphosphonate genoem ibandronate [Boniva], wat is sterker as clodronate. Die derde arm van daardie studie sal binneaarse zoledroninezuur wees. So, dit is `n studie te vergelyk twee mondelinge bisfosfonate, `n minder en `n sterker een, om die binneaarse zoledroninezuur, wat miskien die mees kragtige van enige dwelm in hierdie klas vir die voorkoming van been metastase.

Ons gaan `n baie opwindende data met bisfosfonaten sien in die volgende vyf of ses jaar. Daarbenewens is daar is `n aantal nuwe middels wat nie bisfosfonate is maar is gerig op die been, óf die behandeling van been metastase of hopelik die voorkoming van been metastase, wat net in kliniese studies kom. So, is die hele gebied werklik groei teen `n vinnige opwindende tempo.

Dick:

Vroue moet hoor baie meer oor hierdie nuwe behandelings en behoort te wees in gesprek met hul dokters oor hulle.

Dr. Lipton:

Baie beslis. Onthou dat tot 15 jaar gelede het ons nie enige dwelms glad nie vir die behandeling of voorkoming van been metastase het, en nou het ons aangebied met `n hele spyskaart van middels wat `n groot potensiaal het.

Dick:

Baie dankie vir die feit dat ons vandag die jongste inligting te verskaf, veral vanaf die 2004 San Antonio-simposium. Ons gaste het dr Allan Lipton, professor van medisyne-onkologie by Penn State University Milton S. Hershey College of Medicine in Hershey, Pennsylvania gewees.

Van ons almal by HealthTalk, dankie dat jy by ons. Ons wens jou en jou gesin die beste van gesondheid.