Il-17 blocker toon belofte in artritis verhoor

BERLIN - Vrydag 8 Junie, 2012 (MedPage Vandag) - Interleukin-17 is weer op soek na `n aantreklike dwelm teiken in rumatoïede artritis, as `n monoklonale antiliggaam teen die sitokien getoon goeie resultate in `n fase II verhoor hier berig.

Vorige studies van IL-17 blokkers het teenstrydige resultate opgelewer, maar `n nuwe verhoor met ixekizumab aangedui dat dit was duidelik beter as placebo, volgens Markus Genovese, MD, van Stanford Universiteit in Palo Alto, Kalifornië.

Daarbenewens is dit effektief in pasiënte wat voorheen versuim het om op tumor nekrose faktor (TNF) inhibeerders sowel as biologiese-naïef pasiënte was, het hy die deelnemers aan die jaarlikse vergadering van die Europese Liga teen rumatiek se.

IL-17 het `n aansienlike ondersoek getrek as `n rumatoïede artritis teiken omdat dit sogenaamde Th17 immuunreaksies wat verskyn belangrik in die outo-immuun proses wat die siekte dryf te wees aktiveer.

Verskillende agente bedoel om IL-17-aktiwiteit inhibeer gegaan het in kliniese toetse, maar resultate teenstrydig is.

Op EULAR se 2009 vergadering, twee agente - waarvan een was ixekinumab, die ander bekend as secukinumab - het goeie doeltreffendheid in klein proewe.

Maar wanneer secukinumab versuim het om sy primêre eindpunt ontmoet in `n fase II verhoor berig in 2010, daar word opgewek twyfel oor IL-17 as `n teiken.

Die nuwe studie van ixekinumab in 448 pasiënte kan help om die herstel van die verlore geloof.

Pasiënte met gevestigde siekte is lukraak een van vyf dosisse van ixekinumab of placebo, gegee deur onderhuidse inspuiting weeklikse vir drie weke en dan elke ander week vir `n totaal van sewe inspuitings.

Ixekizumab dosisse het gewissel van 3 mg tot 180 mg per inspuiting. Pasiënte wat voorheen ontvang anti-TNF biologiese middels, 178 in ag genome, ontvang net die twee hoogste dosisse of placebo.

duur beteken siekte in deelnemers was sowat 7 jaar, en die gemiddelde ouderdom was 53. Onder die biologiese-ervare pasiënte, sowat 40 persent het twee of meer anti-TNF agente voor die aanvang van die verhoor ontvang. Sowat 50 persent van pasiënte in die studie is ook die neem van kortikosteroïede.

Op primêre eindpunt die studie se, `n 20 persent vermindering in simptome deur die Amerikaanse Kollege van Rumatologie kriteria (ACR20) deur week 12, al ixekizumab dosisse geproduseer hoër reaksie pryse as placebo in die biologiese-naïewe groep. Maar slegs vir een dosis - 30 mg - was die verskil statisties beduidend nie.

Daar was `n duideliker dosis-respons verhouding in beide pasiënt subgroepe wanneer doeltreffendheid gemeet met Kliniese siekte-aktiwiteit indeks tellings. Alle ixekizumab dosisse gelei tot `n groter verlagings in tellings relatief tot placebo.

`N Soortgelyke patroon gesien in gemiddelde C-reaktiewe proteïen vlakke.

Behandeling-ontluikende negatiewe gevolge was redelik algemeen in alle groepe, insluitend dié wat met die placebo. Sommige 55 persent van die placebo groep ervaar sulke effekte in vergelyking met 45 persent tot 62 persent van die ixekizumab groepe. Baie min pasiënte gestaak as gevolg van newe-effekte - `n totaal van vier in die hele monster.

Video: Calling All Cars: The Broken Motel / Death in the Moonlight / The Peroxide Blond

Die mees algemene behandeling-ontluikende newe-effekte wat meer gemeen met ixekizumab was ingesluit boonste lugweë en urienweginfeksies, sistemiese allergiese of hipersensitiwiteitsreaksies, inspuitplek pyn, en hoofpyn. Nie een van hierdie is gesien in meer as 10 persent van pasiënte.

Infeksies was effens meer algemeen met `n hoër dosisse van ixekizumab relatief tot placebo en laer dosisse. Maar ernstige infeksies - agt in al - plaasgevind het net in pasiënte wat die twee grootste dwelm dosisse. Ernstige newe-effekte van alle vorme is ook oorwegend gesien in die hoër dosis ixekizumab groepe.

Sommige depressie van neutrofiele tel gesien. Daar was geen ooglopende dosis verhouding, en `n paar placebo pasiënte het lae tellings.

Genovese opgesom die bevindinge as `n aanduiding dat die dwelm was redelik effektief met `n vinnige aanvang van werking, en met "n veiligheid profiel vergelykbaar met ander biologiese terapie."

Michael Schiff, besturende direkteur van die Universiteit van Colorado, wat nie betrokke was met die studie, het gesê dat die rekord met IL-17-inhibeerders tot dusver was " `n gemengde sak," maar die nuwe data op ixekizumab beteken dat dit en die teiken is verdienstelike van meer studie in rumatoïede artritis.

Hy het opgemerk dat IL-17 kom in verskeie subtipes. "Daar is `n vraag oor of IL-17A is `n geskikte teiken in rumatoïede artritis of wat jy nodig het om IL-17A en IL-17F gebruik. Dit is `n work in progress," het hy gesê.

"Ek dink Mark se data beweeg ons om te voel soos ons nog moet kyk na IL-17A, en miskien `n en F," Schiff bygevoeg.

Daar was geen sterftes of kankers onder studie deelnemers.

Bron: IL-17 sluit toon belofte in Artritis-verhoor