Nuwe dwelms bied hoop vir kinders met artritis

Woensdag, 19 Desember, 2012 (MedPage Vandag) -

In `n verhoor, na 3 maande van behandeling, 85 persent van kinders wat die interleukin-6 blocker tocilizumab (Actemra) het `n 30 persent verbetering in simptome en nie meer gehad het koors in vergelyking met `n 24 persent verbetering in die ontvangs van placebo, volgens Fabrizio de Benedetti, MD, PhD, van Ospedale Pediatrico Bambino Gesù in Rome, en kollegas.

En in `n verhoor beoordeling van die gebruik van die IL-1β blocker canakinumab (Ilaris), was `n 30 persent simptomaties verbetering gesien in 84 persent van pasiënte bedags 15 in vergelyking met net 10 persent in die placebo groep, volgens Nicolino Ruperto, besturende direkteur, van Istituto Giannina Gaslini in Genoa, Italië, en kollegas.

Hierdie studies, al gepubliseer in die 20 Desember New England Journal of Medicine, is begroet in `n meegaande redaksionele deur Christy Sandborg, MD, en Elizabeth D. Mellins, MD, van Stanford Universiteit in Palo Alto, Kalifornië., as verteenwoordigend van `n "nuwe era" in die behandeling van sistemiese JIA.

Sistemiese JIA is baie moeiliker om te behandel as die nonsystemic weergawes van JIA, en word geassosieer met koors, uitslag, hepatosplenomegaly, en aansienlik verhoogde inflammatoriese merkers. Min voordeel is gesien met metotreksaat of tumor nekrose faktor inhibeerders.

Vorige navorsing het beide interleukin (IL) -1 en IL-6 in die patogenese van die siekte betrek, en klein, vroeg-fase studies fokus hierdie sitokiene het getoon belofte.

Om die effektiwiteit en veiligheid van hierdie middels verder te verken, navorsers van die Pediatriese Rumatologie Internasionale Studies Organisasie en die pediatriese Rumatologie Collaborative Studiegroep het gedoen fase III proewe van beide.

Die tocilizumab studie was `n verhoor 5-jaar uitgevoer by meer as 40 sentrums wat `n dubbel-blinde placebo-beheerde 12-week-fase, gevolg deur `n oop-etiket uitbreiding ingesluit.

Die primêre uitkoms maatreël was die verhouding van pasiënte wat `n 30 persent verbetering in ten minste drie van die belangrikste JIA American College of Rumatologie het (ACR) kriteria siekte, insluitend die aantal gewrigte met `n aktiewe siekte, pasiënt en dokter globale assessering, gestremdheid, en eritrosiet sedimentasie tempo.

Video: Kent Hovind - Seminar 2 - The Garden of Eden [MULTISUBS]

Die verhoor ingesluit 112 pasiënte wie se siekte gemiddeld 5 jaar in duur en wie se gemiddelde ouderdom was 10 jaar.

Die oorgrote meerderheid voorheen behandel met-toestand verander anti-rumatiese middels asook biologiese agente.

In die open-label uitbreiding fase, kliniese verbeterings voortgegaan, met 59 persent van pasiënte bereik `n ACR 90 reaksie met geen koors ná `n jaar.

Op daardie stadium, 48 persent het nie meer enige gewrigte met `n aktiewe siekte, 28 persent het klinies onaktief siekte, en `n bietjie meer as die helfte in staat was om steroïde behandeling te staak.

Die tempo van infeksie was 3,4 per pasiënt-jaar met tocilizumab en 2.9 per pasiënt-jaar in die placebo groep, terwyl in die open-label fase die koers drie per pasiënt-jaar was.

Neutropenie ontwikkel in 19 pasiënte, maar besluit toe tocilizumab weerhou.

Twee van die tocilizumab pasiënte ontwikkel lewerfunksie abnormaliteite en drie gevalle van makrofaag aktivering sindroom gesien.

Drie sterftes voorgekom tydens tocilizumab behandeling en drie ander na behandeling onttrekking, met oorsake, insluitend pulmonêre hipertensie, makrofaag aktivering sindroom, en streptokokkale sepsis.

In fase II, het geen fakkels gesien in 74% van die aktiewe behandeling groep, maar in 25% van die placebo groep (gevaar verhouding 0,36 plaasgevind het, P= 0,003).

Siekte was dormant in 62 persent van die behandeling groep in vergelyking met 34 persent van die placebo groep.

Video: Suspense: `Til the Day I Die / Statement of Employee Henry Wilson / Three Times Murder

Die gemiddelde glukokortikoïed dosis verminder 0,34-0,05 mg / kg / dag en glukokortikoïede is gestaak vir 33 persent van die pasiënte, die skrywers berig.

Newe-effekte in die twee canakinumab proewe ingesluit sewe gevalle van makrofaag aktivering sindroom, twee van wat gelei het tot die dood.

Video: Calling All Cars: Alibi / Broken Xylophone / Manila Envelopes

Ander newe-effekte sluit infeksies en laboratorium abnormaliteite, en die ondersoekbeamptes in beide canakinumab en tocilizumab studies genoem vir `n langer termyn veiligheid evaluerings.

In hul redaksionele, Sandborg en Mellins geskryf dat "ten spyte van belangrike oorblywende vrae oor die regulering van inflammasie, die patogenese van sistemiese JIA, en toepaslike intervensies, daar is geen twyfel dat die toets in hierdie proewe agente dui op `n nuwe era in die behandeling van sistemiese JIA en sal lig werp op die meganismes ry hierdie raaiselagtige siekte. "

Bron: Nuwe dwelms bied hoop vir kinders met artritis