Nuwe teenliggaam belowende in ernstige kolitis

Pasiënte met matige tot ernstige ulseratiewe kolitis behandel met die monoklonale antiliggaam etrolizumab meer dikwels kliniese vergifnis bereik as dié gegee placebo, `n fase II verhoor bevind.

Onder pasiënte ewekansige tot 100 mg van etrolizumab, 21% was in remissie by week 10, asook 10% van dié wat 300 mg plus `n ladingsdosis van die monoklonale antiliggaam, volgens Severine Vermeire, MD, PhD, van die Universiteit van Leuven in België, en kollegas.

In teenstelling hiermee het nie een van die pasiënte ewekansige tot placebo was in kliniese vergifnis op daardie tydstip punt, het die navorsers aanlyn berig in die Lancet.

In `n meegaande kommentaar, Alessandro Armuzzi, MD, en Carla Felice, MD, van die Katolieke Universiteit in Rome, het opgemerk dat die voordele gesien in hierdie vuurvaste groep van pasiënte, van wie baie het nie gereageer op immuunonderdrukkers en tumor nekrose faktor (TNF) inhibeerders , dui daarop dat "etrolizumab het groot potensiaal om `n nuwe terapeutiese opsie vir pasiënte met ulseratiewe kolitis raak."

"Inhibisie van die interaksie van die alfa-4-beta-7 integrine met sy ligand, mukosale hanterin sel adhesie molekule-1 (MAdCAM-1), inmeng met immuun sel handel in die dunderm en is `n effektiewe terapie vir beide ulseratiewe kolitis en Crohn se siekte, "het die navorsers gesê.

Etrolizumab bind die beta-7 subeenheid van die Integrines alfa-4-beta-7 en alfa-E-beta-7, die voorkoming van die migrasie van limfosiete van bloedvate in die mukosa van die dermkanaal.

VERWANTE: 6 maniere om Natuurlik Bestuur Ulseratiewe kolitis

Omdat `n vorige fase 1 studie het bevind dat etrolizumab het inhibeer hierdie limfosiet migrasie en geblokkeer die interaksie tussen alfa-E-beta-7 en E-cadherine, Vermeire en kollegas wat ingeskryf is 124 pasiënte met matige tot ernstige aktiewe ulseratiewe kolitis wat nie gereageer het standaard behandelings.

Gemiddelde ouderdom was 40 en duur siekte was 9 jaar. Gemiddelde Mayo Clinic telling by basislyn was 9.2.

Kliniese remissie is gedefinieer as `n Mayo Clinic telling van 2 of minder en geen subtellings groter as 1. kliniese reaksie is gedefinieer as `n 3-toe- en 30% verbetering op die Mayo Clinic telling, plus `n 1-punt daling in rektale bloeding telling .

Die dosis 100 mg gegee by basislyn en weke vier en agt, terwyl die dosis 300 mg by weke twee, vier gegee, en agt aanleiding van `n ladingsdosis van 420 mg by basislyn.

Vir kliniese vergifnis by week ses, is geen verskil gesien tussen die groepe, met 10% van die 100 mg groep, 8% van die 300 mg groep, en 5% van die placebo groep bereiking van daardie eindpunt.

Kliniese reaksies by week ses gesien in 49% en 38% van die 100 mg en 300 mg etrolizumab groepe en in 34% van die placebo groep, terwyl kliniese reaksies by week 10 in die drie groepe was 33%, 31%, en 29 %, onderskeidelik.

Onder pasiënte wat gepaardgaande steroïede was besig, 33% van die 100 mg groep was in kliniese vergifnis by week 10 in vergelyking met een van die placebo pasiënte. Vir diegene wat nie die ontvangs van immunomodulators, het 23% van die 10 mg groep kliniese vergifnis bereik by week 10 in vergelyking met een van die placebo groep.

En onder diegene wat nooit TNF blokkers ontvang het, 44% was in remissie by week 10 in vergelyking met een van die placebo groep.

VERWANTE reis Met Digestive Woes? Moenie vergeet Hierdie 5 Dinge

In `n verkennende ontleding, 26% van pasiënte in die 100 mg groep het genesing van die intestinale mukosa by week 10, en so ook 21% van die 300 mg groep en 15% van die placebo groep.

In `n ekstra post-hoc analise, meer pasiënte met `n hoë geenuitdrukking van alfa-E-beta-7 op `n basislyn biopsie van kolon weefsel bereik vergifnis. Hierdie bevinding sal verder ondersoek word in bykomende toetse as `n potensiële biomerker vir reaksie.

Ernstige newe-effekte voorgekom het in 12% van die 100 mg en placebo groepe en in 5% van die 300 mg groep. Pasiënte in die 100 mg groep het meer dikwels griep-soos siektes, arthralgias, en uitslag as die ander twee groepe.

Daar was geen gevalle van progressiewe multifokale leukoencephalopathie.

Volledige besetting van beta-7 reseptore gesien beide in kolon weefsel en perifere bloed.

Maar, " `n kliniese voordeel is nie gevind nie in alle pasiënte, wat daarop dui dat die inflammatoriese proses gaan voort in sommige pasiënte ten spyte van blokkade van die beta-7 reseptor. Hierdie bevinding kan verklaar word deur die proinflammatory aktiwiteit van immuunselle reeds teenwoordig in die maag voor behandeling met etrolizumab, of `n potensiële beta-7 onafhanklike meganisme van leukosiet handel aan die intestinale mukosa, "het die navorsers geskryf.

Aan te voer waarom die hoër dosis van die monoklonale antiliggaam verskyn minder effektief as die laer dosis te wees, die ondersoekbeamptes het voorgestel dat dit kan wees met betrekking tot veranderings in die migrasie van ander tipes selle soos regulerende T-selle.

"Verdere voornemende studies sal belangrik wees om die effek van etrolizumab beter toe te lig oor die handel en funksie van verskillende alfa-4-beta-7 uitdrukking en alfa-E-beta-7 uitdrukking immuunselle," het hulle tot die gevolgtrekking gekom.

Fase III proewe sal binnekort begin, mede-skrywer William J. Sand Born, besturende direkteur, gesê MedPage Vandag.

"Ons het nie `n biologiese met `n nuwe meganisme van aksie sedert 1998, toe die eerste anti-TNF teenliggaam, infliximab [Remicade] is goedgekeur vir Crohn se siekte het," verduidelik Sand Born, wat is direkteur van die inflammatoriese dermsiekte sentrum, Universiteit van Kalifornië San Diego.

"Ons verwag FDA goedkeuring van die eerste selektiewe anti-integrine teenliggaam, vedolizumab (anti-alfa-4-beta-7) vir beide Crohn se siekte en ulseratiewe kolitis in die einde van Mei. Met die anti-TNF dwelms, met verskeie medikasie beskikbaar in die klas is van groot waarde vir dokters en pasiënte. Ons verwag dat dieselfde geld sal wees vir die selektiewe anti-integrine klas, wat etrolizumab, AMG181 ( `n ander anti-beta-7 teenliggaam), en anti-MAdCAM-1 teenliggaam sluit, "sê Sand Born.