Klok geenmutasies merk in die rigting van diabetes

Verskeie seldsame genetiese mutasies wat melatonien, die sleutel sirkadiese ritme hormoon, aansienlik te verhoog diabetes die risiko, het navorsers bevind.

Dertien mutasies wat gedeeltelik of heeltemal gesluit die reseptor vir melatonien, wat funksies soos reguleer as slaap en insulien vrystelling, is wat verband hou met 5,67 keer hoër risiko van tipe 2-diabetes, Philippe Froguel, MD, PhD, van Imperial College in Londen, en kollegas ontdek.

Elkeen van hierdie verlies-van-funksie variante plaasgevind in minder as 1 persent van die Europese-afkoms bevolking bestudeer, hulle online berig in Nature Genetics.

Die meganisme kan die verlies van regulering van insulien afskeiding en sirkadiese ritme melatonien se, die groep voorgestel.

"Dus, kan melatonien reseptor agoniste wat tans voorgeskryf word vir slaap en sirkadiese ritme versteurings, asook vir depressie, voordelig vir tipe 2-diabetes terapie wees," het hulle geskryf.

Melatonien is hoofsaaklik afgeskei van die pineaalklier in `n sirkadiese patroon met hoër vlakke gedurende die nag word waargeneem, die skrywers verduidelik.

Voor studies skandering van die hele genoom het `n paar meer algemeen variante in die melatonien reseptor gene ontbloot, MTNR1B, maar met veel meer beskeie uitwerking wat saam minder as 10 persent van tipe 2-diabetes oorerflikheid verduidelik.

Talle seldsame mutasies met sterker funksionele gevolge, soos dié wat in die huidige studie, kan `n lang pad om te gaan na die verduideliking van die ander 90 persent van genetiese vatbaarheid vir die siekte, die groep voorgestel.

hulle volgorde MTNR1B eksons in 7632 onverwante individue van Europese afkoms met bekende glukemiese status, van wie 2186 het tipe 2-diabetes.

Altesaam 40 genetiese variante na vore gekom as gekoppel aan 2-diabetes, waarvan 36 baie skaars variante tik.

Die vier mees algemene, met `n frekwensie van ten minste 0,1 persent in die bevolking, is nie verband hou met `n tipe 2-diabetes risiko om enige beduidende mate - die ander "baie skaars" variante was egter voorspel `n 3,31-vou verhoogde risiko van die siekte.

Die navorsers verder vernou die skakel na net variante wat gelei het tot gedeeltelike of totale verlies-van-funksie in melatonien bindend en sein deur die reseptor.

Genotipering in `n aparte studie van 11.854 bykomende individue opgedaag 3.88 keer hoër risiko van tipe 2-diabetes in individue met een van die vier volledige mutasies verlies-van-funksie.

Die mutasies wat gedeeltelik melatonien funksie sal blok het `n soortgelyke tendens.

Die toets van die effek van hierdie variante in menslike sel lyne nie opgedaag het nie minder melatonien reseptore op die oppervlak van selle met enige van die 40 mutasies.

Maar kapasiteit vir melatonien bindwerk aansienlik gewissel - viervoudig vir die krag van bindende met die meeste van die mutasies in vergelyking met wilde-tipe variante en 10-vou vir die aantal bindingsplekke.

"Hierdie studie stel `n firma funksionele verband tussen MTNR1B en tipe 2-diabetes risiko, "het die navorsers die gevolgtrekking gekom.