HCV studies gee hoop vir interferon-vrye terapie

Navorsingsmedikasie agente wat direk teen die hepatitis C-virus (HCV) tree mag toelaat voorheen onbehandelde pasiënte te interferon terapie, lank `n standaard van sorg te vermy, navorsers gesê.

Twee fase IIa studies, berig in die Januarie 3 kwessie van die New England Journal of Medicine, gevind belowende resultate met verskillende agente, óf sonder interferon of met `n verminderde gebruik van die dwelm.

Beide studies het ook bevind minder indrukwekkende uitkomste onder pasiënte wat voorheen onsuksesvol behandel met die standaard kombinasie van ribavirine en Pegylated interferon.

Die ontwikkeling van die sogenaamde direkwerkende middels, mondelings gelewer, het die belofte van die uitskakeling van die behoefte vir behandeling met interferon, wat is moeilik om te duld nie en moet deur onderhuidse inspuiting toegedien word gehou.

"Die ontwikkeling van `n interferon-vrye, all-orale behandeling regimen sou `n belangrike stap verteenwoordig," het aangevoer navorsers onder leiding van Edward Gane, MD, van Auckland City Hospitaal in Auckland, Nieu-Seeland.

In `n oop-etiket studie, Gane en sy kollegas het die nukleotied polimerase inhibitor sofosbuvir gekombineer met ribavirine vir tot 12 weke tot agt groepe van HCV pasiënte:

• 40 voorheen onbehandelde pasiënte met HCV genotipe 2 of 3 infeksie is ewekansig toegewys, in groepe van 10, die kombinasie kry, met drie groepe ook om peginterferon alfa-2a vir 4, 8, of 12 weke, onderskeidelik
• twee bykomende groepe, elk van 10 voorheen onbehandelde pasiënte ook met genotipes 2 of 3, het sofosbuvir monoterapie vir 12 weke of sofosbuvir, peginterferon alfa-2a, en ribavirine vir 8 weke
• twee groepe van die pasiënte met HCV genotipe 1 ontvang sofosbuvir en ribavirine vir 12 weke - 10 pasiënte met geen reaksie op vorige behandeling en 25 met geen vorige behandeling.

Gane en kollegas het voorheen berig `n paar van die belowende resultate in die genotipe 2 en 3 pasiënte maar vroeg uitkomste onder diegene met genotipe 1, beskou as meer moeilik om te genees, was ontstellend.

Spesifiek, as hulle berig in die joernaal, 9 van 10 wat voorheen gefaal het interferon-gebaseerde behandeling vinnig terugval na die einde van die behandeling met sofosbuvir en ribavirine.

Aan die ander kant, al die pasiënte in die eerste vier groepe het `n volgehoue ​​virologic reaksie op 24 weke (SVR24) - gedefinieer as geen meetbare HCV RNA 24 weke na die einde van terapie - wat gewoonlik as `n kuur beskou word.

En al 10 pasiënte wat het sofosbuvir, peginterferon alfa-2a, en ribavirine vir 8 weke bereik SVR24, en so ook 6 van 10 wat sofosbuvir monoterapie het.

Wat belangrik is, 21 van 25 voorheen onbehandelde pasiënte met HCV genotipe 1 - of 84 persent - bereik SVR24 na 12 weke van behandeling terapie met sofosbuvir en ribavirine.

Saam, Gane en kollegas die gevolgtrekking gekom, die data dui daarop dat 12 weke van die all-mondelinge kombinasie van sofosbuvir en ribavirine is geneig om ongeag genotipe doeltreffend te wees, so lank as pasiënte nie voorheen behandel met interferon en ribavirin.

Die resultate "potensieel die weg baan" om `n all-mondelinge, kort duur regimen wat nie gebruik interferon, Gane en kollegas gesluit, met die argument dat die kombinasie van sofosbuvir en ribavirine verdien verdere studie.

Ondersoekbeamptes op die tweede studie, gelei deur Fred Poordad, besturende direkteur van die Universiteit van Texas Health Science Center in San Antonio, het soortgelyke gevolgtrekkings te maak oor `n ander dieet.

In `n 12-week open-label studie, `n kombinasie van twee direkwerkende middels, saam met ribavirine, opgelewer goeie resultate in die behandeling-naïewe pasiënte met genotipe 1 virus, maar het minder goed onder diegene wat voorheen behandel het met interferon en ribavirine.

Die navorsingsmedikasie dwelms was ABT-450, `n inhibeerder van die virale NS3 protease, aangehelp met `n lae-dosis ritonavir, en ABT-333, `n nie-nukleosied NS5B polimerase inhibitor.

Alle pasiënte het ABT-333 en ribavirine, sowel as een van twee dosisse van ABT-450 / R - 250 of 150 mg per dag, met 100 mg van ritonavir in beide gevalle - vir 12 weke en is gevolg vir 48 weke na die einde van terapie.

Die primêre eindpunt was die verhouding van pasiënte wat `n sogenaamde uitgebreide vinnige virologic reaksie bereik, gedefinieer as onopspoorbaar virale RNA vanaf week 4 deur week 12.

Teen daardie teken, Poordad en kollegas berig:

• 17 van 19 behandeling-naïewe pasiënte wat die hoë dosis van ABT-450 / R (89 persent) het bereik die primêre eindpunt
• Onder behandeling-naïewe pasiënte, 11 van 14 (79 persent) wat die laer dosis het bereik `n uitgebreide vinnige virologic reaksie
• In dié twee groepe, alle pasiënte wat behandeling voltooi het `n volgehoue ​​virologic reaksie op 12 weke na behandeling - 18 van die 19 in die eerste groep en 13 van 14 in die tweede.
• In die derde groep van terapie-ervare pasiënte, behandeling met die lae dosis van ABT-450 / r saam met ABT-33 en ribavirine gelei tot `n aanvanklike daling van virale lading in alle pasiënte.
• 10 van 17 pasiënte (59 persent) het `n uitgebreide vinnige virologic reaksie, ses het virologic deurbraak tydens behandeling, drie het `n terugval na behandeling, en agt (47 persent) het `n volgehoue ​​virologic reaksie 12 weke na die einde van terapie.

Poordad en kollegas aangevoer dat die bevindinge dui die regime sal goed doen onder voorheen onbehandelde pasiënte met genotipe 1 infeksie, maar het bygevoeg dat groter studies is nodig om die resultate te bevestig.

Bron: HCV Studies Gee Hoop vir Interferon-Free Terapie