Antiandrogen ups laat prostaat oorlewing kanker

Mans met `n gevorderde, postchemotherapy prostaatkanker het amper `n 5-maande oorlewing voordeel wanneer behandel met `n androgeen receptor-sein inhibeerder, resultate van `n groot ewekansige verhoor het.

Mediaan algehele oorlewing in mans behandel met enzalutamide was 18,4 maande, teenoor 13,6 maande in mans wat `n placebo, Howard I. Scher, MD, van Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York City ontvang, en coauthors berig.

Enzalutamide gedemonstreer superioriteit vir alle sekondêre eindpunte, insluitend PSA reaksie, sagte-weefsel reaksie, lewenskwaliteit, en tyd om PSA progressie, die ondersoekbeamptes aanlyn geskryf in die New England Journal of Medicine.

Ten spyte van `n follow-up tydperk twee keer dié van placebo, enzalutamide n veiligheid profiel wat grootliks ononderskeibaar van placebo was het, het opgemerk hulle.

"Enzalutamide, `n eenmaal-daaglikse mondelinge hormonale behandeling, geadministreer sonder die behoefte aan gepaardgaande prednisoon, wat is gepostuleer om androgeen receptor sein aktiveer," het die skrywers skryf in gevolgtrekking.

"Hierdie resultate te bekragtig androgeen receptor sein as `n belangrike terapeutiese teiken dwarsdeur die kliniese spektrum van prostaatkanker, insluitend in mans wat vorige chemoterapie ontvang. Kliniese proewe van enzalutamide in vroeër stadium prostaatkanker is aan die gang."

`N androgeen-afhanklike siekte, prostaatkanker aanvanklik reageer op terapie dat die vlakke van sirkulerende testosteroon verminder of inhibeer androgeen receptor binding. Daarna het die kanker raak weerstand teen androgeen ontneming terapie.

Aktiveer van die siekte ten spyte van lubben vlakke van testosteroon punte die oorgang na die dodelike fenotipe bekend as kastrasie-bestand prostaatkanker (CRPC). Voorheen bekend as androgeen-onafhanklike of hormoon-vuurvaste prostaatkanker, die terminologie ontwikkel om CRPC as gevolg van erkenning dat die siekte proses word aangedryf deur androgeen receptor sein.

In teenstelling met beskikbare antiandrogen agente, soos bicalutamide, enzalutamide inhibeer kern translokasie van die androgeen receptor, DNA bindende en coactivator werwing. In prekliniese modelle, enzalutamide het `n groter affiniteit vir die androgeen receptor as doen konvensionele antiandrogen. Verder, in teenstelling met konvensionele middels, enzalutamide het geen agonistiese effekte.

In `n fase I / II verhoor, mans met CRPC het beduidende tumor antwoorde met enzalutamide, ongeag voor chemoterapie. Die resultate het gelei tot die ewekansige fase III BEVESTIGEN verhoor deur Scher en kollegas berig.

Soos gerapporteer vroeër vanjaar, die verhoor betrokke 1.199 mans met CRPC voorheen behandel met docet axel. Hulle is lukraak 2: 1 tot enzalutamide of placebo, en prednisoon is toegelaat, maar nie `n vereiste.

Die studie het `n primêre eindpunt van algehele oorlewing, gedefinieer as die tyd van randomisatietechnieken na die dood van enige oorsaak.

Volgende `n beplande tussentydse ontleding, die verhoor verbeur weens `n statisties beduidende oorlewing voordeel in die enzalutamide groep het na vore gekom.

Moegheid, diarree, warm somer, muskuloskeletale pyn en hoofpyn plaasgevind meer dikwels met enzalutamide. Kardiale newe-effekte voorgekom het in 6 persent van die enzalutamide groep en 8 persent van die placebo groep. Die koers van staking van enzaluatmide as gevolg van newe-effekte was soortgelyk aan placebo (8 persent teenoor 10 persent, onderskeidelik).

Die enigste veiligheid kwessie van kennis was die voorkoms van aanvalle in vyf pasiënte wat behandel is met enzalutamide (niemand in die placebo groep). Een geval van status epilepticus opgelos nadat mediese behandeling.

Die ander vier aanvalle was self beperk en nie herhaal nadat dwelms staking. Potensieel confounding faktore is geïdentifiseer in elke geval: Twee pasiënte het brein metastases- een pasiënt per ongeluk ontvang binneaarse Lidocaïne reg voor die seizure- en een pasiënt met brein atrofie en `n geskiedenis van swaar alkoholgebruik het `n onmerkbaar geval geklassifiseer as `n beslaglegging.

Enzalutamide het verskeie voordele wat dit aantreklik in die postchemotherapy instelling kon maak, volgens Thomas P. Bradley, MD, `n genitourinary onkoloog by North Shore-Long Island Joodse Monter Cancer Center in Lake Success, N.Y.

"Enzalutamide het baat deurdat dit `n mondelinge agent en is gerig teen die hormoon pad wat in baie prostaatkanker pasiënte aktief bly," Bradley gesê MedPage Vandag in `n e-pos.

"In hierdie studie, die newe-effek profiel geopenbaar baie min ernstige probleme. Trouens, die ernstige newe-effekte was ietwat minder vir diegene wat die medikasie in vergelyking met diegene gebeure berig vir diegene op die placebo arm ontvang."

Daarop te let dat enzalutamide sal geëvalueer in die prechemotherapy instelling in `n opkomende verhoor, Bradley bygevoeg, "Gegewe die meganisme van werking van enzalutamide, is dit waarskynlik dat dit ook `n doeltreffende voor chemoterapie sal wees, dus vertraag chemoterapie tot later in die verloop van die siekte .

"Nie een van hierdie behandelings in staat is om diegene met metastatiese prostaatkanker genees cancer- nog, kan hulle `n meer langdurige voortbestaan ​​vir baie pasiënte toelaat, met `n beter kwaliteit van lewe."

Bron: Antiandrogen Ups Laat Prostaatkanker oorlewing