Melanoom: twee dwelm combo halveer dood risiko

`N immunoterapie kombinasie vir onbehandelde melanoom verminder die risiko van dood of vordering deur meer as die helfte in vergelyking met `n dwelm wat tans gebruik word as `n standaard van sorg, `n groot ewekansige verhoor het.

Pasiënte wat behandel is met nivolumab (Opdivo) en ipilimumab (Yervoy) het `n mediaan vordering vry oorlewing (PFS) van 11,5 maande in vergelyking met 2,9 maande vir alleen ipilimumab en 6.9 maande met nivolumab monoterapie. Mediaan PFS met die kombinasie en met nivolumab alleen toegeneem tot 14 maande - meer as vier keer groter as die PFS van pasiënte wat net ipilimumab ontvang - onder pasiënte wie se gewasse positief getoets vir geprogrammeer dood reseptor ligand 1 (PD-T1), die teiken van nivolumab.

Die PFS verbetering gekom teen `n prys van verhoogde toksisiteit, as graad 3/4 newe-effekte voorgekom het twee keer so dikwels met die kombinasie as met ipilimumab monoterapie, maar selfs pasiënte wat gestaak behandeling as gevolg van newe-effekte het beter met die kombinasie, soos hier by berig die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie vergadering.

"Die meerderheid van newe-effekte is bestuur en opgelos met gevestigde algoritmes, so wat gebaseer is op die beskikbare getuienis, die kombinasie verteenwoordig `n manier om uitkomste, veral vir pasiënte wie se gewasse het minder as 5 persent PD-L1 uitdrukking, verbeter" Jedd D. Wolchok , MD, PhD, van Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, het gesê tydens `n nuuskonferensie gesê.

Die bevindinge is gelyktydig aanlyn berig in die New England Journal of Medicine. Die uitkoms van die fase III verhoor staaf en strek resultate van `n fase II studie berig in April, ook wat `n beduidende PFS voordeel vir die kombinasie oor alleen ipilimumab.

Die rasionaal vir die kombinasie van die twee middels is afkomstig van erkenning wat sitotoksiese T-limfosiet antigeen 4 (CTLA-4) en PD-1 verteenwoordig verskillende maar aanvullende weë wat betrokke is in die negatiewe regulering van anti-tumor immuniteit. Ipilimumab teikens CTLA-4 en nivolumab teikens PD-L1. Prekliniese en fase I en II kliniese studies het konsekwent getoon groter aktiwiteit (insluitend reaksie, volledige reaksie, en oorlewing) met die kombinasie as met alleen ipilimumab.

Wolchok berig bevindinge van die eerste fase III verhoor te vergelyk nivolumab alleen of in kombinasie met ipilimumab versus alleen ipilimumab. Ondersoekbeamptes in die multicenter verhoor wat ingeskryf is byna 1000 pasiënte met onbehandelde, inoperabel, of metastatiese melanoom. Pasiënte is ewekansige na ipilimumab, nivolumab, of die kombinasie. Behandeling voortgesit totdat die siekte of ontwikkeling van onaanvaarbare toksisiteit.

Data is gestratifiseerde deur PD-L1 uitdrukking, BRAF uitdrukking, en melanoom stadium (deur die Amerikaanse Gesamentlike Kommissie op kriteria Kanker). Die verhoor het mede-primêre eindpunte van PFS en algehele oorlewing, en Wolchok berig data vir PFS. Sekondêre eindpunte ingesluit objektiewe reaksie tempo, korrelasie tussen PD-L1 uitdrukking en doeltreffendheid, en veiligheid.

Die primêre vergelyking was nivolumab monoterapie en die kombinasie versus alleen ipilimumab, wat `n huidige standaard van sorg vir die pasiënt bevolking wat ingeskryf is in die studie. Die resultate het getoon dat die kombinasie verminder die gevaar vir die dood of vordering met 58 persent teenoor alleen ipilimumab. Nivolumab alleen die gevaar verminder deur 43 persent teenoor ipilimumab.

`N verkennende ontleding het getoon dat die kombinasie van die gevaar vir die dood of vordering aansienlik verminder deur 26 persent teenoor nivolumab monoterapie.

VERWANTE: Melanoom Tariewe Double Oor die afgelope 30 jaar, CDC Sê

Die vlak van PD-L1 uitdrukking het `n groot invloed op die effektiwiteit. Pasiënte wie se gewasse het uitdrukking vlakke van ten minste 5 persent gehad mediaan PFS van 14,0 maande met die kombinasie of nivolumab alleen teenoor 3,9 maande met ipilimumab. Vir gewasse met PD-L1 uitdrukking minder as 5 persent, die kombinasie was die duidelike wenner met `n mediaan PFS van 11,2 maande in vergelyking met 5,3 maande met alleen nivolumab en 2.8 maande met ipilimumab monoterapie.

Sekondêre ontledings ten gunste van die kombinasie en nivolumab oor ipilimumab, insluitend algehele responskoers (57,6 persent met die kombinasie, 43,7 persent met alleen nivolumab, en 19,0 persent met ipilimumab, volledige reaksie, en gedeeltelike antwoord. Mediaan duur van reaksie het nog bereik moet word in enige van die behandeling groepe maar ten gunste van die kombinasie (13,1 maande) en nivolumab (11.7) oor ipilimumab (6.9).

Mediaan vermindering in tumor grootte was 51,9 persent met die kombinasie, 34,5 persent met nivolumab, en 5,9 persent met ipilimumab.

Op grond van die effektiwiteit analise, die resultate verskyn om `n slam-dunk vir die kombinasie wees. Die data veiligheid bygevoeg `n nuwe oorweging aan die evalueringsproses.

In die kombinasie arm, 55 persent van die pasiënte het graad 3/4 newe-effekte, meestal diarree, verhoogde lewerensieme, kolitis, uitslag, en moegheid. Maar Wolchok beklemtoon dat die koers was in lyn met vorige studies van die kombinasie. Graad 3/4 newe-effekte voorgekom het in 16.3 persent in die nivolumab arm en 27,3 persent van diegene wat behandel is met alleen ipilimumab.

`N Soortgelyke verskil bestaan ​​oor die behandeling groepe met betrekking tot die verhouding van pasiënte wat gestaak as gevolg van graad 3/4 newe-effekte: 29.4 persent met die kombinasie, 5,1 persent met alleen nivolumab, en 13,2 persent met alleen ipilimumab. Maar pasiënte wat gestaak die kombinasie het `n algehele reaksie koers van 68 persent, en die helfte van die antwoorde plaasgevind nadat pasiënte gestop behandeling, het gesê Wolchok.

Die verhoor het riglyne vir die bestuur van nadelige gevolge en stop behandeling gestig, en "duidelik, gewerk hulle." Algehele oorlewing data, wat voortgaan om volwasse, moet help gesprekke met pasiënte in te lig oor die keuse van tussen die kombinasie en monoterapie, het hy bygevoeg.

"Hierdie studie beklemtoon net hoeveel vordering wat ons gemaak het in die behandeling van melanoom," sê nuuskonferensie gesê moderator Jyoti D. Patel, besturende direkteur van die Noordwes-Universiteit se Feinberg School of Medicine in Chicago. "Sekerlik, dit is `n kragtige kombinasie, en dit kom met `n paar toksisiteit, maar dit is duidelik hanteerbaar in `n globale omgewing.

"Die belangrikste ding wat hierdie studie toon dat ons is besig om te definieer wat pasiënte kan voordeel trek uit `n dwelm- en diegene wat kan baat vind by beide dwelms. Dit sal net gesprekke in te lig oor toksisiteit vir pasiënte en dokters as hulle besluit om die behandeling verloop."

Die studie is deur Bristol-Myers Squibb.

Wolchok openbaar relevante verhoudings met Bristol-Myers Squibb, Merck, Medimmune, ZIOPHARM Onkologie, Polynoma, Polaris, hotsen Therapeutics, GlaxoSmithKline, Potenza Therapeutics, VesuviusPharmaceuticals, EMD Serono, Janssen Onkologie, en Merck.