Behandeling updates from ASCO: nuwe opsies, verbeterde uitkomste

Hoe word nuwe navorsing rewolusie van die toekoms van CLL behandeling? Voorste kenner dr Peter Hillmen sluit HealthTalk onlangse nuus van die 2006 vergadering van die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie (ASCO) deel. Leer hoe belowende kombinasie terapie kan lei tot `n beter oorlewing vir mense wat met CLL.

Dit HealthTalk program word ondersteun deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Berlex.

omroeper:

Welkom by hierdie HealthTalk program, Behandeling Updates van ASCO: Nuwe Options, Verbeterde uitkomste. Ondersteuning vir hierdie program word deur middel van `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Berlex. Ons bedank hulle vir hul verbintenis tot pasiënt onderwys. Ons gas, dr Peter Hillmen, berig dat hy befondsing ontvang het van die borg van hierdie program. Voordat ons begin, ons herinner u daaraan dat die menings wat op hierdie program is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borg of enige buite-instansie. Soos altyd, raadpleeg asseblief jou eie dokter vir die mediese raad mees geskikte vir jou.

Andrew:

Hallo en welkom. Net verlede week, meer as 20,000 navorsers versamel in Atlanta vir die ASCO, of Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie, vergadering in Atlanta aan die jongste in kankernavorsing en behandeling deel. Hier om ons te help verstaan ​​wat nuwe vooruitgang kan beteken vir toekomstige behandeling, ons is gelukkig om weereens bygestaan ​​word deur vooraanstaande CLL deskundige Dr Peter Hillmen. Dr. Hillmen is `n konsultant hematologist by Leeds General Infirmary in Engeland, in die Verenigde Koninkryk. Sy kliniese en navorsingsbelangstellings fokus op die patofisiologie van chroniese lymfocytische leukemie, of CLL, en die ontwikkeling van nuwe terapeutiese benaderings.

Welkom terug na HealthTalk, Dr. Hillmen.

Dr. Hillmen:

Dankie, Andrew. Dit is `n plesier om hier te wees.

Andrew:

Meneer, ek is `n 10-jarige CLL oorlewende, en Ek het eerstehands ervaar hoe belangrik dit is op die top van die jongste nuus en navorsing. En ons almal is so belangstel in die leer hoe die toekoms van CLL behandeling ontwikkel.

Nou, toe ek gediagnoseer is, baie mense regoor die wêreld, hul standaard van sorg was `n dwelm genoem chlorambucil, of Leukeran, `n pil, om terug te klop die CLL, en daar is baie mense regoor die wêreld wat nog ontvang wat as behandeling. Ek weet jy voorlopige resultate in `n kliniese proef by ASCO vergelyk verskeie front-line terapie, [en] chlorambucil bestudeer. Vertel ons, asseblief, `n oorsig van wat jy aangebied en ook wat dit kan beteken vir ons, of dit die potensiaal van `n nuwe era in CLL sorg kan beteken.

Dr. Hillmen:

Ja, Andrew, as jy, ek is seker, bewus is, ons [ek en my kollegas] nog [voortgaan om] werk met alemtuzumab, of Campath as dit meer algemeen bekend, oor baie jare, en die dwelm is gelisensieer oor vyf jaar gelede nou. Wat gelisensieer is vir weerstand en vuurvaste chroniese lymfocytische leukemie, of CLL, om pasiënte wat al die normale terapie het misluk. Ons het ooreengekom dat ons `n ewekansige verhoor sou doen om te probeer en wys sy doeltreffendheid teen een van die twee konvensionele behandelings.

So, wat ons berig op ASCO [was] die voorlopige uitslae van daardie verhoor waar ons die effektiwiteit van Campath in front-line behandeling teen vergelyking, soos jy sê, chlorambucil of Leukeran, wat die goedgekeurde behandeling vir front-line CLL [Mediese redakteur se wel: Front-line beteken die eerste lyn wat beteken dat die studie was in pasiënte wat nie voor behandeling ontvang het vir CLL. Dit is belangrik om daarop te let dat Campath is nog nie FDA goedgekeur vir front-line terapie van CLL. Dit is goedgekeur vir gebruik slegs in voorheen behandel pasiënte wat verdere terapie nodig het.] En so dit is `n studie wat uitgevoer is in 13 verskillende lande regoor die wêreld en gewerf `n totaal van 297 pasiënte met CLL wat nie ontvang het behandeling voor, maar vereis behandeling deur normale kriteria. En die helfte van die pasiënte is behandel met chlorambucil, en die ander helfte is getrakteer met binneaarse Campath.

Ons het in die verhoor voorlopige resultate, in die eerste plek, die newe-effekte te Campath was regtig baie draaglik. Ons weet uit wanneer ons Campath gebruik in die weerstandige instelling siekte, die pasiënte het relatief hoë infeksiekoerse en ander komplikasie tariewe. Maar wat ons gesien het in hierdie studie, soos dit was voor-lyn, was dat die newe-effekte was baie soortgelyk in baie effekte te chlorambucil, wat die meeste van ons aanvaar as `n standaard, relatief veilig terapie.

Andrew:

Dr. Hillmen, as ek net `n paar dinge kan verduidelik as ons gaan saam, so in die eerste plek, die studie was iets wat belowe was, as jy wil, om die lisensiëring agentskappe ten tyde van die goedkeuring, wat ons gaan om voort te gaan om dit opvolg doen en meet dit teen `n standaard dwelm soos chlorambucil. Is dit reg?

Dr. Hillmen:

Dit is korrek, want die dwelm Campath oorspronklik gelisensieer sonder enige vergelyking, net historiese beheer vergelyking in weerstandige siektes. En die FDA en die Europese ekwivalent wat lisensie dwelms aanvaar dat dit `n groep van pasiënte wat nie `n standaard behandeling, die weerstand pasiënte gehad het nie, en daarom was dit belangrik om beide lisensie. Ons het ooreengekom, en hulle wou meer bewyse van die effektiwiteit daarvan. So dit was die verhoor tot meer bewyse van die effektiwiteit daarvan in vergelyking met `n standaard behandeling gee.

Andrew:

As ek hoor jy reg, jou studies getoon, al is, dat daar geen bykomende toksisiteit as daar sou wees met chlorambucil?

Dr. Hillmen:

Die verskil in die newe-effekte, regtig, met die Campath in vergelyking met chlorambucil was ons nog die infusie reaksies wat ons sien met binneaarse Campath. En dit is wat ons verwag om te sien. Hulle is hanteerbaar, maar nie besonder aangenaam.

Die infeksie pryse was redelik soortgelyk - beslis die ernstige infeksie pryse was nie beduidend groter vir Campath in vergelyking met chlorambucil.

Met Campath, een van die kwessies wat ons sien is die herstel van `n virus wat baie van ons noem cytomegalovirus, of CMV, wat `n probleem kan veroorsaak as jy dit nie gepas nie behandel. Die pasiënte in hierdie studie is gekeur vir CMV aktivering, en al die mense wat geaktiveer is suksesvol behandel sonder probleme.

Ek sou sê daar was `n bietjie meer newe-effekte, maar hulle was hanteerbaar newe-effekte en geen groot probleme.

Andrew:

Hoe gaan dit met doeltreffendheid?

Dr. Hillmen:

Die primêre eindpunt van die studie is eintlik vordering - wanneer pasiënte gevorder. Dat data wat ons hoop sal wees aan die einde van hierdie jaar. Maar hierdie aanvanklike verslag was vir reaksie pryse. En wat ons het, is dat as jy kyk na `n onafhanklike hersiening van response slegs 2 persent van pasiënte in die chlorambucil arm `n volledige reaksie bereik, maar 24 persent van die pasiënte in die Campath arm van die verhoor `n volledige reaksie bereik. En as jy kyk na algehele reaksie pryse, 56 persent van pasiënte gereageer op chlorambucil in vergelyking met 83 persent vir Campath. So relatief min pasiënte was nie reageer op Campath behandeling.

Andrew:

Dit is `n groot deal, so laat ek tog oorstap wat saam met jou.

Baie CLL pasiënte vir jare reeds met chlorambucil of Leukeran regoor die wêreld om terug te klop die CLL, en hopelik mense, en hulle kon gaan met hul lewe vir `n rukkie. So sê jy dat hierdie data toon `n beduidende verskil in hierdie gebruik in die vroeë pasiënte vir Campath?

Dr. Hillmen:

Ja. Sekerlik, in terme van reaksie tempo, was daar `n aansienlik hoër responskoers te Campath in die verhoor in vergelyking met chlorambucil, en belangriker, dink ek, meer pasiënte bereik diep kwytskeldings, as in volledige antwoorde. [Nota Mediese redakteur se:. Of die tyd om siekte progressie verbeter sal moet wag vir toekomstige data van die studie]

Andrew:

So hier is ons, ons praat oor `n enkele agent, biotech dwelms. Waar kom dit ons neem? Is dit verdring chlorambucil of waar is ons? Wat dink jy is die betekenis van die CLL gemeenskap is?

Dr. Hillmen:

Ek dink as `n mens sit hierdie verhoor op die agtergrond van al die ander studies wat deurlopende regoor die wêreld is - ek bedoel, in die eerste plek, ons berig op ASH verlede jaar die vergelyking van chlorambucil teen - in die Verenigde Koninkryk - in vergelyking met Fludarabine en Fludarabine met siklofosfamied en wat gewys het ewe dat Fludarabine / siklofosfamied het `n hoër responskoers as chlorambucil. So chlorambucil is nie `n baie doeltreffende terapie in front-line behandeling aan pasiënte of enige lyn behandeling aan pasiënte. [Die voorlopige resultate van hierdie studie dui daarop] dat Campath is regtig die mees doeltreffende enkele agent vir die behandeling van CLL, [in my opinie].

Die ander belangrike faktor in hierdie verhoor is dat ons kyk na `n paar van die nuwe biologiese merkers van uitkoms, veral die ondersoek van chromosoom abnormaliteite by vis. Sommige van jou gehoor sal hê 17p of p53 disfunksie, wat effektief `n groep van pasiënte wat nie baie goed doen nie met konvensionele chlorambucil- dui [gebaseer] of-Fludarabine gebaseer behandelings.

Een van die belangrikste voordele van Campath en teenliggaampies in die algemeen is dat hierdie dwelms werk onafhanklik van wat abnormaliteit. So die reaksie pryse is ewe hoog in die arm-risiko pasiënte as hulle in al die ander pasiënte in die verhoor.

Andrew:

Dus is die idee was dat jy `n pil, chlorambucil, vir jare kan neem. En as jy gelukkig genoeg is om doeltreffend te wees was, dit was `n gerieflike terapie. Maar wat jy blyk te wees sê is jy `n dwelm nou wat gebruik kan word as `n enkele agent wat is meer geneig om doeltreffendheid vir meer mense, selfs mense met sulke swak prognostiese faktore het.

Dr. Hillmen:

Dit is korrek. En ek dink die belangrikste vraag is hoe kan ons die terapie ons beskikbaar het nou gebruik om die beste behandel al ons pasiënte met CLL?

Want ek dink ons ​​nou beweeg in die era waar individuele pasiënte op die basis van hul eie individuele siekte behandel moet word, eerder as `n tipe van terapie pas almal.

Byvoorbeeld, as jy het `n paar pasiënte is gelukkig en sal reageer op relatief milde terapie en kan in remissie vir baie jare voor dat enige meer terapie en kan nooit sterf van CLL. Dit kan `n siekte wat hulle leef met wees. AANGESIEN sal ander pasiënte baie aggressief siekte, wat nie reageer op behandeling en natuurlik is lewensgevaarlik om daardie individuele pasiënt het.

Andrew:

Wel, daar is debat oor wat, Dr. Hillmen. Sommige dokters sê, "Dit is wonderlik om hierdie verskillende toetsuitslae het, maar ek weet nie wat ek anders sou doen." Dit lyk of jy een wat sou sê: "Wel, ek dink ons ​​kan gereedskap te doen het is iets anders wat gebaseer is op die subtipe van CLL wat jy het. "

Dr. Hillmen:

Wat ons kan identifiseer nou is pasiënte by diagnose wat waarskynlik `n beter of slegter doen beide in terme van vordering na behandeling en reaksie op behandeling. En wat ons nou nodig het is kliniese toetse wat uit sal skei pasiënte by diagnose en wys dat so dat die armes-risiko pasiënte doen beter. So ons het getoon dat hulle nie slegter gedoen het nie, maar ons moet nou wys dat kleremakery terapie aan individuele pasiënte beteken dat dié pasiënte beter as net die standaard benaderings op die oomblik doen.

Andrew:

Nou was daar ander dwelms wat in studies is gepubliseer van ASCO dat jy `n wyer verskeidenheid van gereedskap kan gee. [Is daar] enige ander studies wat jy wil omgee om kommentaar te lewer op wat verband hou met wat en hoe dit jou verskeidenheid van wat jy vir behandeling vir CLL kan uitbrei?

Dr. Hillmen:

Ek dink wat ons sê, is dat die gebruik van kombinasies van terapie, beide chemoterapie en teenliggaampies, en ons het meer data op ASCO kyk na Fludarabine, siklofosfamied met mitoxantrone, rituximab en Campath [alemtuzumab], en met behulp van diegene wat in `n verskeidenheid van kombinasies óf saam of soort in volgorde.

En my oog, regtig, is dat, soos ek gesê het, moet ons terapie maat, moet ons kleremakery terapie te toets. Die eindpunt van behandeling is van kritieke belang. Ons praat oor nou volledige remissie tariewe met kombinasies van stoot 50 persent of hoër.

Maar selfs in daardie pasiënte wat in dit wat ons nou noem `n volledige remissie, kan ons nog steeds af te haal `n lae vlakke van siekte. So moet ons hierdie terapieë wat ons moet probeer om die pasiënte wat swak gevaar siekte in baie dieper kwytskeldings, wat ons dan weet sal ten minste vertaal in meer oorlewing voordat die siekte vorder gebruik.

Een van die volgende dinge wat ons gaan om te toets in die groot VK verhoor is dat jy `n kwytskelding met die meeste van jou effektiewe kombinasie veroorsaak, byvoorbeeld, [dit] kan wees VOV of `n soortgelyke kombinasie met dié. En dan `n paar kort tydperk daarna wanneer die pasiënt herstel het, jy wat vergifnis met Campath konsolideer.

Andrew:

Okay. Maar dit bring `n vraag though. Hier Campath front-line getoets julle maar nie in kombinasie.

Dr. Hillmen:

Geen.

Andrew:

Kan jy argumenteer dat dit raak die fondament van sorg? Ek weet dit is later gebruik, en jy het gepraat oor die gebruik daarvan as konsolidasie terapie na VOV. Ek het VOV en weet dit is `n behandeling baie mense kry, maar wat van die argument van die gebruik van daardie vroeë, regtig vroeg?

Dr. Hillmen:

Ek dink daar is `n paar soort van vlakke aan die vraag werklik. Ek dink kombinasie chemoterapie, FC, VOV is effektiewe terapie vir `n groot groep van pasiënte. Ek vermoed dat Campath nie die standaard behandeling vir alle pasiënte front-line sal word, hoewel dit `n komponent van daardie behandeling sal word.

Ons weet van baie soortgelyke maligniteite thateven die baie effektief enkele dwelms doen nie [lei tot] baie diep kwytskeldings en beslis nie genees pasiënte met limfoom en ander soortgelyke siektes. En jy moet leukemie selle teiken in soort van `n paar-ledige aanval, as jy wil, om te probeer en druk dit in `n diep vergifnis.

Andrew:

Wel, Dr. Hillmen, sal ons baie duisende mense hoor dit, en mense wat met CLL toenemend geneig in te ingeprop om al die jongste. Sodat jou data is baie bemoedigend. En in elk geval as iemand is op chlorambucil, gaan hulle vra vrae. Hoe sou jy raad mense wat luister hoe hulle hul gemeenskap onkoloog kan benader, byvoorbeeld, met hierdie inligting, veral as hulle op `n ouer terapie?

Dr. Hillmen:

Ek dink die eerste ding wat ek sou sê, is dat die klinikus en die pasiënt en die geneesheer saam moet `n terapie wat die meeste geskik is vir die pasiënt op maat. En ons het gewys in die VK, berig op ASH daardie ouderdom is nie die belangrikste faktor in die behandeling van die pasiënt - dit is die vraag of die pasiënt voorheen goed of nie is nie. So as jy al die verwante probleme soos hartsiektes of niersiekte of ander probleme het, [dit] het `n groot impak op die keuse van terapie.

So chlorambucil het waarskynlik nog `n rol vir pasiënte wat `n baie ouer siektes, wat sou beteken dat meer intensiewe behandelings is miskien meer geneig om meer newe-effekte. So ek dink nie dit reëls uit chlorambucil heeltemal uit die agenda, maar dit stoot dit terug in die soort van pasiënte wat jy wil om te behandel met `n ligte as moontlik terapie.

Andrew:

Dr. Hillmen, luister na hierdie, dit klink soos dit is baie opwindende nuus vir diegene van ons wat leef met CLL om te weet dat daar is soort van `n nuwe era in behandelings wat beskikbaar is. En die data word ondersteun dit. Ek dink jy sal saamstem dat in op soek na die abstrakte van ASCO dit regtig beskryf hierdie data as baie opwindend.

Dr. Hillmen:

Ja dit is. Sekerlik, dit is. En ons nou kry meer selfvertroue oor hoe ons dit gebruik hierdie dwelms beide alleen en in kombinasie. En ek dink dit is regverdig om te sê dat in die laaste beslis drie of vier jaar die behandeling van CLL is heeltemal `n rewolusie, regtig. Ons begrip van die siekte het dramaties verander. En ons identifisering van wat pasiënte is geneig om te reageer op wat behandelings het nogal heelwat sowel verander.

En ek dink wat jy verwys na in jou vorige vraag is dat dit al hoe meer ingewikkeld tot `n mate, want jy het om as `n klinikus verstaan ​​die biologie van die siekte in baie meer detail in staat wees om die mees geskikte behandeling vir elkeen van te kies jou pasiënte.

Andrew:

Dis net goeie nuus.

Ek weet ons almal, Dr. Hillmen, wil jy die beste van geluk met jou voortgesette navorsing en dankie vir jou toewyding aan ons met CLL wêreldwyd. En hopelik, sal ons met hierdie baie positiewe gesprekke, meneer, vir baie, baie jare.

Dr. Hillmen:

Ek hoop ook so.

Andrew:

Dankie.

Net vir ons gehoor, Ek wil ook noem dat ons nog `n onderhoud met `n ander man toegewy aan ons CLL toekoms en dit is [met] Dr. Steven Coutre van Stanford Universiteit. So seker wees om `n blik op wat neem.

Dankie nogmaals vir die feit dat ons, dr Peter Hillmen van die Verenigde Koninkryk, en jou toewyding aan ons met CLL.

Ek is Andrew Schorr. Van ons almal by HealthTalk en ons CLL Education Network, ons wens jou en jou gesin die beste van gesondheid.