Mutasie combo dryf meer aggressiewe kanker

`N Kombinasie van tumor promotor gene is wat verband hou met `n hoër sterftesyfer van papillêre skildklier gewasse, navorsers berig hier.

Pasiënte met beide BRAF V600E en TERT mutasies het `n veel groter risiko van die dood as diegene met óf mutasie alleen, Michael Mingzhao Xing, MD, PhD, van John Hopkins University School of Medicine, en kollegas berig in die Amerikaanse Skildklier Association vergadering.

"Die twee saam is opvallendste," sê Xing. "Dit dramaties en sinergisties versterk die effek."

Hoewel die BRAF mutasie is goed gevestig in skildklierkanker, eers onlangs aandag draai na die TERT promotor mutasie, wat is wat verband hou met meer aggressiewe siekte. Een van die eerste verslae het in 2013, Xing gesê, gevolg deur die werk wat sy groep wat die kombinasie gevind dra `n groter risiko van siekte herhaling.

Twee TERT mutasies - C228T en C250T - is gekoppel aan aggressiewe siekte, maar Xing gesê die C228T mutasie is baie meer algemeen.

Om te kyk na die verhouding tussen die mutasie kombinasie en sterfte, Xing en sy kollegas het 609 pasiënte, na aanleiding van hulle vir `n gemiddelde van 26 maande.

Algehele, 10,8% van die bevolking het beide TERT en BRAF mutasies, en 3% van alle pasiënte gesterf.

Sterftesyfers was hoër in diegene wat BRAF mutasie het as in diegene wat nie, en in diegene wat positief was vir TERT as diegene wat negatief was.

Sterftesyfers roos met mutasie status: 0.6% vir diegene sonder enige mutasie, 2.7% van BRAF net, 10,3% vir TERT net, en 21,6% vir die kombinasie.

In onaangepaste ontledings van al papillêre skildklierkanker, het die navorsers bevind dat TERT, maar nie BRAF, is wat verband hou met `n verhoogde risiko van die dood, en die Dieselfde geld vir die kombinasie van TERT plus BRAF.

Die verenigings het gehou in ontledings aangepas vir die ouderdom en geslag:

• TERT: HR 20,03
• TERT plus BRAF: HR 19,22

Daar was soortgelyke verhoudings wanneer die navorsers slegs gekyk na konvensionele papillêre skildklierkanker:

• TERT: HR 11,05
• TERT plus BRAF: HR 17,40

Xing verdedig die navorsing teen kritiek dat sy groep het nie beheer vir tumor aggressie. Hy het opgemerk dat kanker met hierdie mutasies is al aggressief.

VERWANTE: Qutting Sugar Gered My Skildklier: Sarah Wilson se Story

"Jy moet aggressiewe tumor gedrag tot die dood het in enige kanker het," het hy gesê. "Wanneer jy statistiese modellering doen [beheer vir aggressie] is misleidend."

Sy groep die gevolgtrekking gekom dat die TERT promotor mutasie sterk is wat verband hou met papillêre skildklierkanker sterfte, veral wanneer dit saambestaan ​​met die BRAF mutasie.

"TERT promotor en BRAF mutasies koöperatief die mees aggressiewe gevalle van papillêre skildklierkanker identifiseer met die hoogste sterftesyfer," het hulle geskryf.

Yuri Nikiforov, besturende direkteur, PhD, van die Universiteit van Pittsburgh Mediese Sentrum, wat nie betrokke was in die studie, maar is `n erkende kundige in die genetika van skildklierkanker, noem dit "baie belangrike werk."

"Dit is `n krag wat molekulêre merkers sal hê, in staat is om [sorg] beïnvloed preoperatief voor die chirurg neem selfs die pasiënt in die operasie saal," het hy gesê.

Tog het hy bevraagteken waarom die navorsers net gekyk na C228T en nie C250T, waaraan Xing geantwoord dat C228T is baie meer algemeen en duidelik verband hou met `n slegte uitkoms. C250T, aan die ander kant, was baie skaars, selfs in hierdie bevolking, het hy gesê.

R. Michael Tuttle, MD, van Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, wat ook nie betrokke by die studie, het gesê navorser toon dat die gebied van skildklierkanker genetika beweeg van diagnostiese om prognostiese nut.

"As ons kyk na molekulêre toetsing van skildklier nodules, die veld begin deur te probeer om te kyk na" Is dit benigne of is dit kanker? Maar nou dat ons besig is om baie, baie gene toets, kan ons begin om te vra "Is dié gene voorspellende van uitkoms?" Nie net is dit `n kanker, maar as dit `n kanker, wat is die waarskynlikheid dat die kanker gaan fatal- dat dit gaan om terug te keer na wees? "

Tuttle beklemtoon dat navorsers en klinici lank geweet het dat die BRAF mutasie `n potensieel meer aggressiewe tumor kan aandui, maar hierdie vraestel bou voort op die kennis.

"Dit wys dat as jy twee verskillende mutasies op dieselfde tyd - mooi ongewoon, maar as hulle daar is, BRAF plus TERT - dit is `n merker van `n biologies aggressiewe tumor," het hy gesê. "So het ons gesien hierdie gebied gaan uit molekulêre analise van nodules om ons te vertel as dit kanker of benigne ... te kry prognostiese inligting, wat kan ons follow-up te verander, en dit kan ons behandeling verander."

"Daar is baie meer werk gedoen moet word," het hy bygevoeg, "maar ons beweeg van net die ontleding van `n nodule - `? Is dit kanker, ja of nee" - in "Dit is kanker en kan ek leer iets prognostically daaruit?" "