Skaars mutasie triples risiko van alzheimer`s

`N Mutasie gevind in ongeveer een uit elke 200 Yslanders ouer as 85 wat die risiko van die ontwikkeling van Alzheimer se siekte drievoudig, navorsers gesê.

Die mutasie, in `n immuno gene bekend as TREM2, was meer algemeen in siekte Alzheimer se pasiënte as in die algemene 85-en-ouer bevolking in Ysland met `n kans verhouding van 2.91, berig Kari Stefansson, MD, PhD, van ontsyfer Genetics in Reykjavik, Ysland, en kollegas.

As gevolg van funksie die gene se binne die sentrale senuweestelsel, die mutasie "kan lei tot `n verhoogde vatbaarheid vir Alzheimer se siekte deur verswakte inperking van inflammatoriese prosesse," het die navorsers aanlyn geskryf in die New England Journal of Medicine.

Sulke prosesse is geïmpliseer in Alzheimer se siekte voorheen, het opgemerk hulle. Trouens, die sogenaamde amiloïed teorie van die siekte inhou dat die brein ontsteking is die "stroomaf effek" van die opeenhoping van beta-amiloïed proteïen gedenkplate, Stefansson en kollegas geskryf.

Aan die ander kant, die TREM2 mutasie se rariteit, en die feit dat baie draers in die studie gebly gratis van Alzheimer se siekte in uiterste ouderdom, het voorgestel dat dit nie nodig is nie voldoende om die siekte te aktiveer.

In die studie, Stefansson en kollegas eerste ontleed genoom volgordes van 2261 Yslanders om variante beskou geneig om wins- en verlies-van-funksie mutasies in uitgespreek proteïene te produseer, te identifiseer.

Hulle vergelyk dan frekwensies van sulke variante in 3550 individue met Alzheimer se siekte versus 110050 individue van die algemene Yslands bevolking. Ingesluit in die laasgenoemde groep was 8888 wat die ouderdom van 85 bereik het sonder `n diagnose van Alzheimer se siekte en 1236 wat die ou was en toon geen teken van kognitiewe inkorting.

`N Mutasie in TREM2 veroorsaak `n aminosuur substitusie by posisie 47 was die enigste een beduidend verband hou met Alzheimer se siekte in die analise. In vergelyking met die wat uit die all-ouderdomme algemene bevolking monster, die kans verhouding was 2.26 vir `n groter frekwensie van die mutasie in siekte Alzheimer se pasiënte.

En, in vergelyking met die 1236 kontroles ouer as 85 met geen kognitiewe inkorting, die kans verhouding in pasiënte was 4,66.

Tog was die mutasie teenwoordig in al drie kontrolegroepe by lae frekwensies, wat wissel van 0,62 persent in die algemene bevolking monster om 0.31 persent in die kognitief ongeskonde ouer kontrole.

Ouer lede beheer uitvoering van die mutasie - selfs diegene sonder Alzheimer se siekte - het armer kognitiewe prestasie volgens toetsuitslae van tyd tot tyd verwerf in Yslands ouetehuis inwoners.

Gemiddelde tellings in 3699 noncarriers tendens stadig opwaarts deur ouderdom, wat daarop dui progressief armer kognitiewe funksie, van sowat 2,2 op die ouderdom van 81-2,7 op die ouderdom van 99.

Die opwaartse helling was merkbaar steiler in 53 mutasie draers, die verhoging van van `n gemiddelde van sowat 2,3 op die ouderdom van 81-4 op die ouderdom van 97.

Stefansson en kollegas ook probeer om die frekwensie vergelyking in siekte Alzheimer se pasiënte versus kontrole in ander groepe herhaal. Hulle was in staat om die frekwensie van die toets TREM2 mutasie in groepe van pasiënte en kontroles vergader in die VS, Duitsland, Nederland, en Noorweë - `n totaal van 2037 pasiënte en 9727 kontroles.

Die mutasie was minder algemeen in die kontrole groepe in dié groepe, wat wissel in frekwensie van 0,12 persent tot 0,19 persent. Maar die ongeveer drievoudig verhoog in frekwensie in siekte Alzheimer se pasiënte is bewaar in saamgevoeg data van al vier groepe.

Aan die ander kant, onder die individuele groepe, die vereniging was beduidende in net een van München.

In `n meegaande redaksionele, twee ander navorsers het opgemerk dat die studie was belangrik vir sy duidelike implikasie van inflammatoriese prosesse in ten minste `n subset van Alzheimer se siekte gevalle.

Die bevindings "kan nuwe insigte in die patogenese van die siekte laat-aanvang Alzheimer se genereer," het Harald Neumann, besturende direkteur van die Universiteit van Bonn in Duitsland, en Mark J. Daly, MD, van Massachusetts General Hospital in Boston.

Hulle het ook daarop gewys dat die risiko van Alzheimer se siekte wat verband hou met die TREM2 variant was in dieselfde reeks as vir die baie meer algemeen apoE epsilon 4 variant.

Ernstige verlies van funksie in TREM2 van homosigotiese mutasie is reeds `n erkende menslike versteuring bekend as siekte Nasu-Hakola, Neumann en Daly het bygevoeg. In hierdie toestand, `n aantal van orgaanstelsels geraak, met `n ernstige dementia `n laat stadium simptoom. Die meeste pasiënte sterf deur die ouderdom van 50.

Vorige navorsing het aangedui dat heterosigoties draers van die Nasu-Hakola mutasie is `n verhoogde risiko vir siekte laat-aanvang Alzheimer se.

Bron: Rare Mutasie Triples Risiko van Alzheimer se