Melanoom drug`s skakel na ander velkanker geïdentifiseer

Woensdag, 18 Januarie, 2012 (HealthDay News) - Die onlangs goedgekeur dwelm vemurafenib (Zelboraf) is beskou as `n deurbraak in die behandeling van melanoom, die dodelikste vorm van velkanker. Maar min of meer `n kwart van die pasiënte wat neem die medikasie ontwikkel `n lastige newe-effek: sekondêre velkanker genaamd faktore by plaveiselcelcarcinomen.

Nou, `n nuwe studie deur navorsers aan die Jonsson Omvattende Cancer Center by die Universiteit van Kalifornië, Los Angeles, en kollegas identifiseer die spesifieke genetiese meganisme wat hierdie newe-effek veroorsaak.

"Wat ons gevind dat vemurafenib blokke die mutasie wat maak die melanoom groei, maar wanneer pasiënte het velselle met `n ander mutasie wat waarskynlik is veroorsaak van blootstelling aan die son, daar die dwelm het presies die teenoorgestelde effek en veroorsaak hierdie plaveisel kankers om te groei," sê dr Antonie Ribas, mede-senior outeur van die studie en `n mede-professor van hematologie / onkologie by UCLA.

Wat meer is, die bevindinge dui daarop dat die kombinasie van vemurafenib, `n BRAF inhibeerder, met `n dwelm genoem `n MEK inhibitor - wat blokke van die ander mutasie - kan nie net hierdie newe-effek voorkom, maar kan ook lei tot `n selfs meer effektief melanoom behandeling, Ribas gesê .

"Dit moet getoon in kliniese toetse, maar die teorie is dat as ons gee hierdie twee medikasie saam voor te stel, sal ons pons die melanoom waar dit regtig seer twee keer, en ook verhoed dat die groei van sekondêre velkanker," Ribas gesê .

Vir die studie, wat in die 19 Januarie-uitgawe van die lyk New England Journal of Medicine, Ribas en sy kollegas ontleed selle van plaveisel letsels in pasiënte wat behandel is met vemurafenib om te kyk vir `n spesifieke genetiese mutasies.

In `n stel van 21 tumor monsters, het die navorsers bevind 13 gehad wat bekend staan ​​as `n RAS mutasie, wat iemand aan plaveisel kanker ontwikkel vatbaar. In `n aparte stel van 14 monsters, agt het RAS mutasies.

"Ons data dui daarop dat ongeveer 60 persent van pasiënte wat vel plaveisel kankers te ontwikkel terwyl behandel word met `n BRAF inhibitor het `n RAS mutasie," sê Ribas.

In eksperimente in muise met die RAS mutasie, het die navorsers het getoon dat die kombinasie van `n BRAF inhibeerder en `n MEK inhibitor suksesvol geblokkeer die groei van plaveisel kankers.

Hierdie resultaat kan replikasie in die mens nodig het, aangesien baie bevindinge in diere nie vertaal in doeltreffende behandeling vir mense.

Ribas opgemerk dat die bevindinge het implikasies as net melanoom, aangesien RAS mutasies is algemeen in long-, pankreas en kolonkanker. "Wat hierdie data waarsku ons ook dat ons baie versigtig wees oor die gebruik van BRAF inhibeerders in `n omgewing waar ons weet nie wat ander mutasies kan ry [die kanker] te wees," het hy gesê.

In `n redaksionele begeleiding van die studie, `n kanker navorser by die Wistar Instituut in Philadelphia het geklink `n soortgelyke noot. "Pasiënte word gegee BRAF inhibeerders moet getoets word om hul RAS status te bepaal, aangesien die potensiaal vir sekondêre gewas ontwikkeling is kommerwekkend," het Ashani Weeraratna, `n assistent-professor in Wistar se Molekulêre en Sellulêre Oncogenesis Program.

In `n onderhoud, het sy bygevoeg, "Terwyl kutane faktore by plaveiselcelcarcinomen is gewoonlik nie lewensgevaarlik, `n klein gedeelte is. En verder, kan faktore by plaveiselcelcarcinomen van ander seltipes baie aggressief wees. So verstaan ​​hoe om op te los hierdie probleem is van kritieke belang. "

Nog `n velkanker deskundige het gesê dat hoewel die bevindinge belangrik en tydige was, meer studies is nodig voordat `n breë aanbevelings. "Pasiënte moet bewus wees van die risiko van die ontwikkeling van faktore by plaveiselcelcarcinomen, en vel eksamens moet ingesluit word as deel van die sorg vir die pasiënte," sê dr Iman Osman, `n medeprofessor van vel en onkologie by NYU Langone Mediese Sentrum in New York City.

"Ek glo `n ander aanbeveling, soos die toevoeging van `n MEK inhibitor van die begin af, of doen biopsies van enige plaveiselcelcarcinoom vir RAS mutasie ten tyde van die aanvang van BRAF inhibisie, sal meer inligting benodig," het Osman.

Ander navorsers wat deelgeneem het aan die studie ingesluit ondersoekbeamptes van die Instituut vir Kankernavorsing in Londen en die farmaseutiese maatskappye Roche en Plexxikon.