Geteikende tx stalletjies melanoom vordering

CHICAGO - Maandag 4 Junie, 2012 (MedPage Vandag) - `N nuwe dwelm wat gerig is op die BRAF mutasies algemeen in metastatiese melanoom verskyn aansienlik stadige vordering, `n kliniese proef het.

Dabrafenib hupstoot vordering vry oorlewing (PFS) met 70 persent in pasiënte met BRAF gemuteerde gewasse in vergelyking met die standaard chemoterapie alleen, Axel Hauschild, MD, van Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein in Kiel, Duitsland, en kollegas gevind.

Die mediaan tyd om vordering of dood bereik 5.1 maande in vergelyking met 2,7 op dacarbazine (DTIC-Dome) chemoterapie, die groep het hier by die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie (ASCO) vergadering.

"Vir-BRAF gemuteerde pasiënte, standaard van sorg is nie meer DTIC. Elke pasiënt moet aangebied om `n BRAF inhibeerder," Hauschild gesê by `n ASCO. "Dit is die begin van `n heeltemal nuwe era in die behandeling van metastatiese melanoom."

Dabrafenib selektief blokke BRAF soortgelyk aan vemurafenib (Zelboraf), wat goedgekeur is vir metastatiese en inoperabel melanoom laaste val.

Beide mondelinge agente teiken die V600E mutasie wat verantwoordelik is vir die meeste van die sowat die helfte van gevorderde melanoom met `n BRAF mutasie.

Die inbraak 3 proeftydperk ingesluit 250 pasiënte met stadium III, V600E-gemuteerde metastatiese melanoom ewekansige tot 150 mg van dabrafenib twee keer per dag of 1000 mg IV dacarbazine chemoterapie elke 3 weke, met die opsie om oor te steek by tekens van siekte progressie.

Die meeste pasiënte het siektebeheer op dabrafenib. Beste bekragtig reaksie pryse met die dwelm en met chemoterapie, onderskeidelik was soos volg:

• Volledige reaksie in 3 persent teenoor 0 persent
• Gedeeltelike antwoord in 50 persent teenoor 19 persent
• Stabiele siekte in 40 persent teenoor 30 persent

Met net 12 persent van pasiënte gesterf het, die algehele oorlewing resultate was te onvolwasse om aan te bied, volgens Hauschild.

-Behandeling-verwante newe-effekte was byna al graad 3 of minder. Die mees algemene newe-effekte was hiperkeratose in 51 persent, Palmar-plantare hiperkeratose in 21 persent, artralgie (16 persent), en moegheid en hoofpyn (albei 17 persent).

Behandeling staking weens newe-effekte was ongewoon by 3 persent in beide groepe.

Drugmaker GlaxoSmithKline planne aangekondig om aansoek te doen vir FDA goedkeuring van beide dabrafenib en trametinib as enkele agente vir behandeling van metastatiese melanoom.

"Die volgende stap is die kombinasie van BRAF en MEK inhibisie met dabrafenib en trametinib, nie net vir die verhoog IV maar ook in die bevorderingsmiddel omgewing," sê Hauschild.

Nog `n verhoor berig by die vergadering het `n hoë siekte reaksie pryse met dié kombinasie. Ander is aan die gang.

Die resultate van die inbraak 3 verhoor bevestig dat BRAF fokus is effektief, maar kan die rand ten opsigte van veiligheid gee dabrafenib, opgemerk ASCO perskonferensie moderator Sylvia Adams, MD, van New York Universiteit Langone Mediese Sentrum in New York City.

Die roman dwelm het `n laer risiko van die ernstige vel gebeure gesien met vemurafenib. Dabrafenib is wat verband hou met `n 7 persent risiko van plaveiselcelcarcinoom of keratoakantoom en `n 3 persent koers van fotosensitiwiteit in die verhoor.

Na 50 jaar sonder enige goeie behandeling, die onlangse opbloei in metastatiese melanoom opsies in die kliniek, en op die horison, kan `n paar werk in uit te sorteer behandelingsalgoritmes bedoel, erken Caroline Robert, MD, PhD, van Institut Gustave Roussy in Villejuif, Frankryk .

"Dis nie `n probleem nie, dit is goeie nuus," Roberts het aan verslaggewers gesê by die perskonferensie, waar sy insgelyks goeie resultate aangebied met `n ander roman dwelm in die verwante MEK pad, trametinib.

Wat dit beteken ook dat mutasie toets word toenemend belangrik in melanoom, Hauschild opgemerk.

`N opkomende update van die Duitse riglyne maak BRAF toets verpligtend nie, het hy MedPage Vandag.