Kliniese impak van Clopidogrel toets bevraagteken

Genetiese toetsing vir Clopidogrel (Plavix) weerstand bied geen werklike voordeel in kardiovaskulêre uitkomste vir pasiënte op die dwelm, `n meta-analise voorgestel.

Uitvoering van een of meer allele wat verband hou met `n laer dwelm metabolisme het aansienlik ooreenstem met minder plaatjie inhibisie en laer risiko van bloeding in klopidogrel-net studies deur Michael V. Holmes, MBBS, MSc, van die University College London, en kollegas ontleed.

Maar die 18 persent hoër risiko van kardiovaskulêre siekte onder hierdie individue verloor betekenis en verdwyn na kontrolering vir klein studie vooroordeel, die groep het in die 28 Desember-uitgawe van die Tydskrif van die Amerikaanse Mediese Vereniging.

net kyk na studies gebaseer op ten minste 200 geleenthede, die relatiewe risiko van kardiovaskulêre gebeure onder pasiënte voorspel word swak reageer op grond van CYP2C19 genotipe was in wese neutraal.

In die studies wat beide Clopidogrel en vergelyker arms ingesluit, CYP2C19 genotipe het geen uitwerking op die effek van Clopidogrel op kardiovaskulêre siekte gebeure of bloeding.

Ten spyte van `n goeie saak vir CYP2C19 genotipering gebaseer op klopidogrel metabolisme en plaatjie aggregasie, die "beteken meta-analise nie `n klinies belangrike vereniging van genotipe met kardiovaskulêre uitkomste met die moontlike uitsondering van stent trombose te demonstreer," Holmes `n groep gesluit.

Stent trombose het die sterkste algehele skakel met `n verminderde-funksie allele, wat ooreenstem met `n absolute toename van 14 stent trombose per 1000 mense.

Maar selfs vir hierdie maatreël, hoe groter studies toon `n neiging tot die nul.

Hierdie resultate dwingend verwys na té entoesiasties verwagtinge vir pharmacogenomics in die verpersoonliking klopidogrel dosering, Steven E. Nissen, besturende direkteur van die Cleveland Clinic, het aangevoer in `n meegaande redaksionele.

Die FDA uitgereik `n swart boks waarskuwing van verminderde klopidogrel doeltreffendheid in `n swak metabolizers dat toetsing vir CYP2C19 genotipe voorgestel.

Hoewel die American Heart Association en American College of Cardiology vinnig besweer dat daar onvoldoende getuienis vir so `n waarskuwing, die FDA daarna goedgekeur toetse vir CYP2C19 genotipe.

"Die gevolge van sprong die FDA se oordeel met betrekking tot CYP2C19 toets kan nie onderskat word nie," Nissen het, dui op klopidogrel as een van die mees gebruikte medisyne in al medisyne.

Tot `n groot gerandomiseerde voldoende toets die strategie, "dokters moet CYP2C19 toetsing selde gebruik, indien ooit, en die resultate te interpreteer met versigtigheid," het hy aanbeveel in die hoofartikel.

Die meta-analise ingesluit 32 studies (ses ewekansige proewe) met `n totaal van 42.016 pasiënte wat 3545 kardiovaskulêre siekte gebeure, 579 stent trombose, en 1413 bloeding gebeure in al gehad.

Die meeste van die studies is gedoen in die omgewing van akute koronêre sindroom. Agt was in `n stabiele pasiënte hartsiektes, grootliks diegene ondergaan ting.

Wanneer die navorsers ondersoek die 26 studies wat slegs individue blootgestel aan klopidogrel ingesluit, verminderde funksie allele sny die absolute risiko van bloeding gebeure by 07:55 gebeure per 1000 mense, maar ten koste van agt tot 12 meer kardiovaskulêre siekte gebeure per 1000.

"Die netto potensiële kliniese voordeel van genotipering om dosis aan te pas kan dus nie so groot wees as wat aanvanklik aanvaar," Holmes `n groep geskryf.

Hulle het ook daarop aan klein-studie vooroordeel as `n probleem saam met kommer oor selektiewe uitkoms verslagdoening en die potensiaal vir misclassifying CYP2C19 genotipe as gevolg van probleme met naam.

Die meta-analise is beperk deur `n gebrek aan pasiënt-vlak data, verskille in saamgestelde kardiovaskulêre siekte eindpunte gebruik regoor die studies ingesluit, en insluiting van beide akute en stabiele studies hartsiektes, wat assosiasies kan verdun as die grootte van effek van Clopidogrel groter was in akute as stabiele gevalle, die groep erken.