Maak Plavix effek afhang van rook status?

Dinsdag, 19 Junie, 2012 (MedPage Vandag) - Rokers kan wees om die enigstes om enige voordeel uit klopidogrel (Plavix) vir anti-trombotiese beskerming, `n groep navorsers gewaarsku.

Subanalyses van grootskaalse kliniese toetse het konsekwent getoon aansienlike vermindering in morbiditeit en mortaliteit met Clopidogrel in rokers, maar geen voordeel in nie-rokers, Paul A. Gurbel, MD, van Sinai-hospitaal van Baltimore, en kollegas geskryf in `n standpunt artikel in die Tydskrif van die Amerikaanse Mediese Vereniging.

"Hierdie waarnemings in te samel kommer oor die koste en potensiële risiko`s wat aangegaan is deur die behandeling van rokers met Clopidogrel," het hulle geskryf.

Rook blyk te metabolisme van Clopidogrel n hupstoot te gee deur die oopmaak van die sitochroom P450 (CYP) 1A2, `n minder bekende, maar nog steeds belangrik ensiem wat die progeneesmiddel in sy aktiewe vorm breek. Sy eweknie CYP2C19 is goed erken vir algemene variante wat klopidogrel metabolisme belemmer en lei tot swak reaksie.

"Hierdie middel is pharmacodynamically oneffektief in tot 30 persent tot 35 persent van pasiënte, so ons het in wese `n placebo vir 30 persent van pasiënte met `n hoë-risiko van kardiovaskulêre siekte," Gurbel aangevoer in `n onderhoud met MedPage Vandag. "Dit is iets wat almal moet in ag neem."

Dis duidelik dat dokters nie aanbeveel pasiënte begin of voortgaan rook ten einde die doeltreffendheid van die Antiplatelet medikasie n hupstoot te gee, het hy opgemerk.

Nuwer Antiplatelet agente prasugrel (Effient) en ticagrelor (Brilinta) gee `n meer kragtige en voorspelbare Antiplatelet reaksie en dalk alternatiewe te oorweeg vir rokers, Gurbel voorgestel.

Die sogenaamde rook paradoks is nie so ver met dié middels gesien. Geen interaksie met rook status verskyn in hul deurslaggewende TRITON-TIMI 38 en PLATO proewe.

Gurbel se groep, wat is die studie van weerstand teen klopidogrel vir ongeveer `n dekade, hersien die verhoor getuienis vir `n rook interaksie met Clopidogrel doeltreffendheid en het geen proewe wat rook status wat nie `n beduidende impak het vind berig.

In die sekondêre voorkoming CAPRIE verhoor, klopidogrel behandeling verlaag die risiko van die primêre saamgestelde eindpunt van isgemiese beroerte, miokardiale infarksie, of vaskulêre dood versus aspirien met 24 persent onder die huidige rokers maar net `n egter nie beduidend 2 persent onder nooit of voormalige rokers.

In die genesing verhoor van voorkoming vir pasiënte met `n onstabiele angina, rokers het `n 37 persent vermindering risiko in die primêre saamgestelde van die dood van kardiovaskulêre oorsake, nonfatal MI, of `n beroerte by die neem van Clopidogrel versus placebo maar `n egter nie beduidend nie 7% vermindering een van die grootste groep, nooit rokers.

Net so, `n hoë-risiko, maar stabiele pasiënte in die charisma verhoor het `n 32 persent laer risiko van alle oorsake sterfte met die toevoeging van Clopidogrel om aspirien as hulle gerook, maar geen vermindering in die risiko vir voormalige of nooit rokers.

Onder pasiënte wag perkutane koronêre intervensie in die CREDO verhoor, klopidogrel sny die primêre samestelling van 1 jaar dood, MI, en `n beroerte deur `n familielid 56 persent in vergelyking met placebo in rokers, maar het geen effek in rokers.

HUIDIGE-OASIS 7, toets voorkoming vir PCI pasiënte, het ook geen beduidende voordeel aan die samestelling van kardiovaskulêre dood, MI, en beroerte vir rokers behandel met `n hoë-dosis klopidogrel maar `n 33 persent vermindering in die risiko onder rokers.

`N Na-hoc analise van Clopidogrel as ondersteunende trombolise vir pasiënte met MI in die orde-TIMI 28 verhoor het getoon dat die dwelm verbeter angiographic uitkomste deur `n familielid 51 persent en 30-dag kliniese uitkomste met 46 persent in vergelyking met placebo by pasiënte wat by gerookte minste 10 sigarette per dag.

Maar onder rokers of diegene rook minder as die helfte van `n pakkie `n dag, die impak was nie betekenisvol vir kliniese uitkomste.

"Hierdie grootskaalse kliniese toetse het daartoe gelei dat die dominante gebruik van Clopidogrel in die behandeling van `n hoë-risiko pasiënte met kardiovaskulêre siekte," Gurbel se groep geskryf. "Maar bewyse uit hierdie selfde studies deurlopend ondersteun minder of geen kliniese doeltreffendheid van Clopidogrel terapie onder pasiënte wat nie rook nie."

`N Voornemende studie vergelyk prasugrel en Clopidogrel deur rook status moet aangemeld hierdie val te help beantwoord of `n meer kragtige agent beter sou werk vir rokers, Gurbel opgemerk.

Bron: Maak Plavix effek hang af van Rook Status?