Geteikende duo verhoog melanoom oorlewing

`n groei faktor wat bydra tot die immuun stimulerende dwelm ipilimumab aansienlik verbeter algehele oorlewing in pasiënte met metastatiese melanoom, `n bewys-van-hoof fase II studie het getoon.

`N Totaal van 67,9% van pasiënte gegee ipilimumab plus Granulocyte-makrofaag-kolonie stimulerende faktor (GM-CSF) in die lewe was op 1 jaar, in vergelyking met net 51,2% gegee ipilimumab, berig F. Stephen Hodi, besturende direkteur van die Dana-Farber Kanker Instituut in Boston by die jaarlikse vergadering Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie.

GM-CSF is dikwels aan die immuunstelsel in pasiënte wat chemoterapie ondergaan stimuleer of prima. Ipilimumab verwyder die "remme" op die aanval die immuunstelsel se op melanoom deur die sluit van die molekule sitotoksiese-T-limfosiet geassosieer antigeen 4, of CTLA-4, wat dien as `n kontrolepunt om af te reguleer T-sel aktivering paaie.

Die nuwe studie bou voort op vorige navorsing Hodi se wat die eerste-ooit algehele oorlewing voordeel gedemonstreer met enige behandeling in `n metastatiese melanoom kliniese proef met die immuun-stimulerende agent ipilimumab (Yervoy). In hierdie studie, en voeg by die gp100 entstof te ipilimumab nie die effek te versterk.

Maar in muise, CTLA-4 blokkade en GM-CSF entstowwe het getoon sinergie. Ook, het GM-CSF en immunoterapie kombinasies getoon gedemonstreer voordeel in kolon en ovariale karsinoom en word tans geëvalueer in fase III proewe vir limfoom en melanoom.

Vir die nuwe studie, Hodi en kollegas ewekansige 245 pasiënte om binneaarse ipilimumab 10 mg / kg elke 3 weke vir vier siklusse, gevolg deur dieselfde regimen elke 12 weke, plus GM-CSF 250 mg onderhuids op dae een tot 14 van 21 dae cycles- of ipilimumab alleen op dieselfde skedule. Pasiënte het een of geen vorige terapie ontvang.

Die mediaan opvolg tyd was 13,3 maande.

Die mediaan algehele oorlewing vir die kombinasie behandeling was 17,5 maande versus 12.7 maande vir alleen ipilimumab.

Pasiënte wat behandel is met die kombinasie was 36% minder geneig om te sterf as diegene wat behandel is met ipilimumab alleen (gevaar verhouding = 0,64).

Die responskoers was 14,7% vir ipilimumab plus GM-CSF teenoor 11,3% vir alleen ipilimumab, maar die verskil nie betekenis bereik.

Ipilimumab is goedgekeur op `n dosis van 3 mg / kg, aansienlik laer as die 10 mg / kg dosis gebruik in hierdie verhoor.

Selfs op hierdie laer dosis, ipilimumab dra `n swart boks waarskuwing van erge en noodlottige-immuun-gemedieerde negatiewe reaksies as gevolg van T-sel aktivering en verspreiding dat enige orgaanstelsel kan behels, opgemerk ASCO woordvoerder Lynn Schuchter, besturende direkteur van die Universiteit van Pennsylvania se Abramson Cancer Center in Philadelphia.

Interessant genoeg, die byvoeging van GM-CSF is wat verband hou met `n verminderde toksisiteit, het gesê Hodi. " `N neiging tot verbeterde verdraagsaamheid is bekend in die [kombinasie] arm," het die skrywers skryf in hul opsomming.

Daar was nege-behandeling-verwante sterftes in die verhoor, sewe in pasiënte wat behandel is met alleen ipilimumab. Die Graad 3 tot 5 nadelige gebeurtenis koers was 45% in die kombinasie arm versus 57% vir alleen ipilimumab, maar die verskil was nie betekenisvol nie.

"Voeg GM-CSF te verbeter oorlewing en verdraagsaamheid ipilimumab," sê Hodi. "Met beide dwelms kommersieel beskikbaar is, is daar implikasies vir die huidige behandeling van melanoom pasiënte," het hy gesê.

Maar Schuchter het beklemtoon dat die kombinasie is nog nie gereed vir die prima-tyd. "Dit is te vroeg om te sê ons gaan GM-CSF te ipilimumab voeg," het sy gesê, en bygevoeg dat die resultate moet herhaal.