Proefresultate aanspoor praat van melanoom `cure`

Pasiënte met gevorderde melanoom het so lank as 10 jaar gewoon het toe behandel met die immunologiese terapie ipilimumab (Yervoy), volgens saamgevoeg data uit `n dosyn kliniese toetse.

Die data toon `n 3-jaar oorlewing van 22% onder 1861 pasiënte, `n 7-jaar oorlewing van 17%, en geen sterftes as 7 jaar.

`N Ontleding dat `n bykomende 3000 pasiënte van `n uitgebreide toegang program ingesluit het `n 3-jaar algehele oorlewing van 21%, Stephen Hodi, MD, van Dana-Farber Kanker Instituut in Boston, hier berig by die Europese Kanker Kongres.

"Die [oorlewing] plato, wat begin op 3 jaar en het voortgegaan deur tot 10 jaar, is waargeneem ongeag dosis, of die pasiënte vorige behandeling nie ontvang het of, en of hulle op `n onderhoud dosis van die dwelm is gehou , "het Hodi. "Maar as dit was nie `n ewekansige vergelyking, kan `n mens nie direkte gevolgtrekkings op verskille tussen dosisse of bevolkings."

Die resultate vorm `n transformasie van die kliniese raamwerk van melanoom, as dokters kan begin met pasiënte oor die moontlikheid van die draai van die histories noodlottige kanker in `n chroniese toestand te praat, het hy bygevoeg.

A monoklonale antiliggaam wat die reseptor vir sitotoksiese T-limfosiet antigeen-4 (CTLA-4) is gerig op, ipilimumab herstel die vermoë van CTLA-4 om `n immunologiese reaksie teen kanker selle berg. Melanoom inhibeer die reaksie, wat lei tot onbeheerde groei en migrasie van kanker selle.

Ipilimumab was die eerste terapie om `n verbetering in die algehele oorlewing in metastatiese melanoom te demonstreer, wat lei tot FDA goedkeuring vir melanoom in 2011. Hodi aangebied data van langtermyn opvolg van twee fase III kliniese toetse, agt fase II proewe, en twee deur waarneming studies, wat almal bygedra het tot die goedkeuring van die FDA.

Die studie ondersoek verskillende dosisse en behandelingsregimes en het opgehoopte 10 jaar van follow-up in sommige gevalle. Stukrag vir die analise kom van resultate van een van die fase III proewe, wat `n 5-jaar algehele oorlewing van 18% getoon.

Die primêre eindpunt was algehele oorlewing, gedefinieer as die tyd van randomisasie of datum van eerste dosis tot die dood toe. Oorlewing data vir pasiënte nog lewendig was gesensor by die laaste bekende opvolg.

Die primêre ontleding van die 1861 pasiënte het `n mediaan algehele oorlewing van 11,4 maande. Vir historiese vergelyking, Hodi opgemerk dat melanoom regimens soos chemoterapie en interferon tipies gelei tot algehele oorlewing van minder as `n jaar en dat min pasiënte met metastatiese melanoom langtermyn oorleef.

Subgroep ontledings het getoon dat pasiënte met voorheen onbehandelde melanoom het `n mediaan algehele oorlewing van 13,5 maande, en voorheen behandel pasiënte het `n mediaan oorlewing van 10,7 maande. Die 3-jaar oorlewing was 26% en 20%, onderskeidelik, in die twee deelversamelings.

Toevoeging van kliniese ervaring van die pre-goedkeuring uitgebrei-toegang program verhoog die totale behandel bevolking te 4846 pasiënte. Analise van wat groter groep opgelewer `n mediaan algehele oorlewing van 9,5 maande.

Volgende aanbieding van die data, genooi gesprekslid Martin Gore, MBBS, PhD, van die Royal Marsden Hospitaal in Londen, quibbled met `n paar Karakterisering van die resultate. Hy het opgemerk dat voorheen onbehandelde pasiënte het `n 3-jaar oorlewing van 26% teenoor 22% vir die pasiënte wat behandel is met een of meer voor regimens, dui op `n verskil in die dwelm-aktiwiteit. Hy het ook opgemerk `n soortgelyke oorlewing verskil tussen pasiënte wat behandel is met `n hoër teenoor laer dosisse van ipilimumab.

Ten spyte van dié kwessies, Gore het gesê dat `n pasiënt wat 3 jaar oorleef met ipilimumab "kan huis toe en droog wees" en erken dat die agent `n kuur vir sommige pasiënte kan bied. Hy het ook verwys na `n presedent vir die doeltreffendheid van immunomodulatory terapie in metastatiese melanoom, met verwysing na `n meta-analise wat `n 3-jaar oorlewing van 15% met interleukin-2 getoon.

In die algemeen, pasiënte in kliniese toetse van ipilimumab behandel het vier dosisse van die dwelm op 3 weke tussenposes, hoewel die meeste studies ingesluit opsionele herbespuiting en / of onderhoud terapie vir in aanmerking kom pasiënte.

Sommige pasiënte bereik langtermyn oorlewing met die minimum aantal dosisse, en uitgebreide oorlewing plaasgevind ten spyte van `n beskeie reaksie koers van 10% tot 15%, dui op `n langdurige effek van immunomodulatory aktiwiteit ipilimumab, het gesê melanoom spesialis Alexander Eggermont, MD, PhD , van Institut Gustave Roussy in Villejuif, Frankryk.

"So, pasiënte glo kan residuele gewasse onder beheer hou vir `n lang tyd wanneer die immuunstelsel is behoorlik `herstel` en die konsep van kliniese genees `n werklikheid word," Eggermont, voormalige president van die Europese Kanker Organisasie, het gesê in `n verklaring .

"Hierdie oorlewing resultate kan selfs dubbel of trippel met anti-PD-1 / PD-L1 monoklonale teenliggaampies, en metastatiese melanoom kan `n geneesbare siekte geword vir miskien meer as 50% van pasiënte in die komende 5 tot 10 jaar."

Gore het ook voorgestel potensiaal verbetering in oorlewing met kombinasies van immuno agente, soos ipilimumab, en BRAF inhibeerders, wat mutasies wat plaasvind in 50% of meer van pasiënte met melanoom teiken.