Meer alzheimer`s gene, paaie gevind

VANCOUVER - Maandag, Julie 16, 2012 (MedPage Vandag) - Vier addisionele gene wat verband hou met `n verhoogde risiko van Alzheimer se siekte, sowel as `n verrassende biologiese pad wat betrokke mag wees in die toestand, is hier berig.

Drie van die vier nuwe gene het funksies wat sin maak in die konteks van Alzheimer se siekte, maar wat nog nie teikens van vorige navorsing is, terwyl die vierde nie `n bekende produk het, volgens Valentina Moskvina, PhD, van die Universiteit van Cardiff in Wallis.

In `n aparte studie aan die universiteit, `n ontleding van mutasies voorheen verbonde aan Alzheimer se siekte, deur Peter Holmans, PhD aangemeld is, voorgestel dat `n sellulêre proses genaamd endositose is wat geraak word deur baie van hulle. waarin selle neem in proteïene of ander molekules deur hulle geteister - - sommige vorige studies het endositose gekoppel aan beta-amiloïed proteïen handel, maar dit het nie hoog op die lys van prosesse gedink om verantwoording te doen siekte patologie Alzheimer se nie.

Beide Moskvina en Holmans is wat verband hou met die Internasionale Genomika van Alzheimer se Projek (IGAP), `n navorsing konsortium gestig om die uitgebreide genetika data wat uit verskeie groot groepe van die pasiënte en kontroles myne, in totaal meer as 60,000 mense. Hulle berig die bevindinge by Association Internasionale Konferensie die Alzheimer se tydens `n platform sessie.

Een van die leiers van die projek se Gerard Schellenberg, PhD, van die Universiteit van Pennylvania in Philadelphia, het die deelnemers wat variante in 11 gene, insluitend die apoE gene vir apolipoproteïen E, het voorheen bevind word geassosieer met `n verhoogde of verminderde risiko vir Alzheimer se siekte.

Behalwe vir apoE, hierdie gene is geïdentifiseer in die genoom-wye soektogte vir enkele nukleotied polimorfismes (SNPs) wat verband hou met siekte risiko. In elk geval (weer, met apoE uitgesonder), die deur hierdie SNPs verleen ekstra risiko was klein - ongeveer 10 persent tot 15 persent bo die gemiddelde risiko.

Hierdie tien gene is gevind op die basis van enkel-risiko toekenning SNPs. Maar Moskvina gesê dat dit ook moontlik sou wees om siekte wat verband hou gene te identifiseer deur op soek na verskeie SNPs binne `n geen wat ass0ciated met verhoogde of verminderde risiko.

As SNPs op 20 plekke in `n geen lyk siekte risiko beïnvloed, selfs al is hulle individuele verenigings is te swak om te wees opgelet in `n konvensionele SNP analise, is dit `n teken dat die gene is belangrik in die siekte, Moskvina verduidelik.

Sy en haar kollegas gedoen so `n "gene-wye" analise - moet nie verwar word met `n genoom-wye analise - met IGAP data uit oor 17000 siekte gevalle Alzheimer se en 37.000 beheer.

Die studie opgelewer vier gene wat SNPs waarvan ten minste een is beduidend verband hou met `n hoër of laer tariewe siekte in Alzheimer gevalle teenoor kontroles op `n vervat P waarde van 10^-7 of laer. so klein P drempels is standaard in genomiese studies om te vergoed vir die groot aantal onwaar verenigings wat per toeval sou ontstaan ​​wanneer miljoene SNPs ontleed.

Video: Why in The World Are They Spraying [Full Documentary HD]

Die gene en hul bekende produkte, volgens Moskvina, was soos volg:

• MTSS1L: Metastase suppressor 1-agtige proteïen. Wat betrokke is by endositose.
• SPI1: Spleen fokus formung virus proviral integrasie oncogeen. Wat betrokke is by myeloïde en B-limfoïede sel ontwikkeling.
• HBEGF: Heparien-bindende EGF-agtige groei faktor. Tree op as `n Mitogeen en moontlik betrokke in-makrofaag bemiddel sellulêre verspreiding.
• LOC388553: Onbekend, kan noncoding wees.

Die skakel na endositose deur Moskvina berig voorafskaduwing die aanbieding deur Holmans, wat haar na die podium gevolg. Hy berig oor `n sogenaamde pad ontleding van etlike miljoene SNPs vir hul verbinding met Alzheimer se siekte.

Paaie, in hierdie konteks, is groepe van gene wie se proteïen produkte het `n soortgelyke of verwante funksie.

Holmans en kollegas gefiltreer die SNPs in groepe op grond van hul nabyheid, die idee is dat SNPs naby aan mekaar is waarskynlik binne dieselfde of aangrensende gene, wat op sy beurt waarskynlik funksionele verhoudings. Hierdie SNP groeperings was dan loop deur vier databasisse met inligting oor `n paar 10.000 bane.

Die twee mees algemene paaie vir Alzheimer-verwante gene wat betrokke is cholinergiese transmissie en negatiewe regulering van endositose, het gesê Holmans. Die analise het ook bevestig dat paaie wat ingebore immuniteit en bloedlipiede is oorverteenwoordig.

As `n biostatistician, Holman gesê hy het nie geweet watter rol endositose kan speel in die siekte patologie siekte. Maar die pad studie het voorgestel dat dit nie is wat verband hou met apoE, want as die analise uitgesluit gene naby apoE sowel as ander potensieel confounding loci, die resultate dieselfde gebly.

Verskeie vorige laboratorium studies het aangedui dat onderbrekings in endositose voorafgaan en miskien beta-amiloïed plaakvorming fasiliteer.

Bron: meer gene Alzheimer se paaie gevind