Eerste alzheimer`s voorkoming proewe opgelyn

VANCOUVER - Dinsdag 17 Julie, 2012 (MedPage Vandag) - Drie proewe wat daarop gemik is om terapie te aanvang van Alzheimer se siekte in `n hoë-risiko, maar asimptomatiese individue voorkom word na verwagting vanjaar of volgende begin, navorsers gesê hier.

Dit is die eerste proewe van potensiële Alzheimer se siekte terapie wat nie aanvanklik getoets sal word in pasiënte met goed gevestigde demensie - `n reaksie op die byna ononderbroke rekord van mislukking in die vorige kliniese studies fokus hierdie bevolking.

In plaas daarvan, sal die drie groepe van ondersoekbeamptes word gerig pasiënte met `n hoë waarskynlikheid van die ontwikkeling van Alzheimer se siekte in die toekoms - hetsy as gevolg van genetiese faktore of omdat breinskanderings wys hulle reeds het `n hoë laste van beta-amiloïed proteïen gedenkplate.

Die proewe is te vore op `n nuuskonferensie gesê op Association Internasionale Konferensie die siekte.

Leiers van die drie pogings het gesê dat die behandeling van mense voordat hulle simptome ontwikkel blyk nou die mees belowende benadering tot Alzheimer se siekte, in die lig van onlangse studies toon dat Alzheimer-verwante brein patologieë verskyn baie jare voor openlike kognitiewe gestremdhede wees.

Slegs een van die proewe het gevestig op die behandeling dit sal evalueer. Die Alzheimer se Voorkoming Initiative (API), georganiseer deur navorsers by Instituut Banner Alzheimer se in Phoenix, aangekondig Mei dat dit `n monoklonale antiliggaam genoem crenezumab, wat verskeie vorme van beta amiloïed proteïen elimineer sal toets.

Die teikenpopulasie in die vaandel verhoor en `n tweede een beplan deur die oorheersend geërf Alzheimer se Network (Dian) is individue met geenmutasies wat feitlik waarborg hulle sal Alzheimer se siekte te ontwikkel op `n jong ouderdom.

Spesifiek, het gesê Banner se Eric Reiman, besturende direkteur, het die meeste van die studie monster sal uit `n uitgebreide familie wat in en rondom Medellin, Colombia, geteken waarin `n mutasie in die PSEN1 gene vir presenilin-1 is algemeen.

Die verhoor is na verwagting aan die gang te kry in 2013 met 324 asimptomatiese deelnemers, twee-derdes van wie dra die PSEN1 mutasies. Draers sal ewekansige tot placebo of crenezumab- al die noncarriers sal placebo ontvang, het gesê Reiman. Behandeling sal duur tot 5 jaar, met `n tussentydse ontleding beplan na 2.

Hy het bygevoeg dat crenezumab is gekies omdat vroeë data stel voor dit kan minder newe-effekte, soos vasogenic brein edeem, as ander middels soos bapineuzumab wat amyloïd plate aan te val nie. Dit het ook die voordeel dat dit uitput beta amiloïed in monomeriese en oligomeriese vorms. Dit kan bydra tot die neurotoksisiteit gesien met fibrillary amiloïed.

Verteenwoordig die Dian behandeling studie is Randall Bateman, MD, van Washington Universiteit in St Louis, waar die netwerk is gebaseer. Dian is `n multicenter poging om individue uit gesinne gekenmerk deur genetiese mutasies wat veroorsaak vroeë-aanvang Alzheimer se register. Sulke mutasies kan buiten gene beïnvloed PSEN1, insluitend dié wat presenilin-2 asook amiloïed voorloper proteïen kodeer, waaruit beta amiloïed proteïen gegenereer.

Dian is primêre daarop gemik om waarnemingstudies, maar Bateman en sy kollegas het ook ruimte in dit vir behandeling studies.

Die voorkoming verhoor nou in ontwikkeling sal ook teiken Dian geregistreerdes wat nog nie simptomaties. Bateman het gesê inskrywings sal totaal sowat 240, insluitende 80 wat nie mutasies nie dra nie.

Veral, sal die Dian verhoor toets nie een dwelm maar drie, saam met `n placebo. Dit sal dus vier arms, met mutasie draers ewekansige aan elk van die drie dwelms of placebo. Soos in die API studie, sal noncarriers al ontvang placebo.

Bateman het gesê die drie middels sal elke verskillende teikens en meganismes, in `n poging om die breedste moontlike blik op voorkomende strategieë te kry. Studie organiseerders is nou die evaluering van 15 voorstelle van farmaseutiese maatskappye, het hy gesê.

Die finaliste sal nie sluit crenezumab, Bateman bygevoeg. Hy het gesê die leiers van die drie toetse is aktief hul planne te koördineer ten einde "dupliserende" pogings te vermy.

Deelnemer werwing kan begin teen die einde van hierdie jaar, het hy gesê.

Afronding uit die drie proewe is `n studie genoem A4, vir Anti-Amyloid Behandeling in Disease Asimptomatiese siekte.

Een van sy koppe, REISA Sperling, MD, van Brigham en Women`s Hospital in Boston, het gesê die verhoor sal een dwelm fokus beta amyloïd plate vergelyk met placebo in ongeveer 1000 mense meer as 3 jaar dubbel-blinde behandeling.

Dit is ook nog nie vereffen op die spesifieke studie dwelm, maar Sperling gesê dit sal ongetwyfeld `n gedenkplaat vernietig monoklonale antiliggaam, eerder as om `n secretase inhibeerder bedoel om plaakvorming voorkom.

Deelnemers sal gekies word op grond van PET breinskanderings wat groot bestaande gedenkplaat deposito`s, maar wat nie beduidende kognitiewe gestremdhede toon nie. Sedert die bevolking is mense "wat reeds `n kop vol amiloïed," het Sperling, `n dwelm wat net tot stilstand kom verder afsetting sal waarskynlik nutteloos wees.

Wat belangrik is, befondsing vir die A4 verhoor is nog nie verseker. Die National Institutes of Health sal na verwagting `n finale besluit te neem in September.

Ander besluite - insluitend seleksie van die studie dwelm asook die amiloïed tracer wat gebruik word in die PET-skanderings - sal volg, met inskrywings na verwagting om te begin in die middel van volgende jaar.

Bron: Eerste Alzheimer se Voorkoming Proewe Lined Up