Gene vonds rug alzheimer`s amiloïed teorie

Die beleërde amiloïed hipotese van Alzheimer se siekte kan nuwe voet gevind het met die ontdekking van `n mutasie in `n sleutel amiloïed proteïen gene wat beskerm teen die ontwikkeling van die siekte.

In `n studie gelei deur Kari Stefansson, MD, PhD, ouer mense met `n sekere variant in die beta amiloïed voorloper proteïen (APP) gene was aansienlik minder geneig om te ly Alzheimer se siekte of kognitiewe agteruitgang.

Die variant, hoewel skaars, was vyf keer meer algemeen in individue 85 jaar en ouer wat nie Alzheimer se siekte gehad het as in diegene wat gediagnoseer het met die siekte, Stefansson en kollegas by te ontsyfer Genetics in Reykjavik, Ysland, in berig aanlyn Aard.

Produksie van-gedenkplaat vorming proteïene verskyn ook laer met sowat 40 persent te wees in individue met die APP variant.

"Die sterk beskermende effek van die A673T vervanging teen Alzheimer se siekte bewys lewer van beginsel vir die hipotese dat die vermindering van die beta-klowing van APP kan beskerm teen die siekte," het hulle geskryf.

"As die A673T alleel ook beskerm teen kognitiewe agteruitgang in die bejaardes sonder Alzheimer se siekte, kan die twee bemiddel word deur dieselfde of soortgelyke meganismes," het hulle bygevoeg.

Sodra die dominante teorie van siekte patogenese Alzheimer se, die amiloïed hipotese beweer dat beta-amiloïed proteïen gedenkplate veroorsaak dat die senuweestelsel verval soortgelyk aan en progressiewe erosie van kognisie wat die toestand punte. Maar geloof in die teorie is geskud in die afgelope jaar met die mislukking van verskeie middels wat gedenkplaat opbou teiken om siekte progressie stadig in kliniese toetse.

Deur aan te voer dat die verandering van beta-amiloïed proteïen verwerking vroeg kan voorkom Alzheimer se siekte en kognitiewe agteruitgang, die nuwe bevindinge bied nuwe steun aan die amiloïed hipotese.

Die meeste van die voorheen ontdek variante in die APP gene is geneig om plaakvorming bevorder. Die A673T variant - waarin `n alanien oorskot by posisie 673 in die normale APP proteïen volgorde vervang threonine - is die eerste wat lyk na `n sterk beskermende effek het.

Minder as 1 persent van die Yslanders wie genome is ontleed vir die studie het die A673T variant. Dit was teenwoordig in 0.45 persent van die totale monster, 0.13 persent van diegene met siekte diagnose `n Alzheimer se, 0.62 persent van diegene sonder Alzheimer se op die ouderdom van 85 jaar of ouer is, en in 0.79 persent van diegene wat op 85-plus kognitief normale was.

Stefansson en kollegas ook verkry kognitiewe toets resultate vir 41 ouetehuis inwoners ouderdomme 80-100 wat die variant gedra en in 3673 noncarriers. Die toets is uitgevoer oor elke 4 maande in hierdie bevolking, sodat `n longitudinale analise van kognitiewe funksie in hierdie individue.

In draers sowel as noncarriers, "kognitiewe funksie weier stadig maar seker met die ouderdom," het die navorsers aangedui. Maar tellings was beduidend laer in draers (dui beter kognitiewe funksie) oor die ouderdomsgroep bestudeer. Die gemiddelde verskil was 1,03 punte, wat ook klinies beduidende gegee dat die gemiddelde telling onder noncarriers op die ouderdom van 100 was net minder as 3.

In vitro studies met selle getransfecteerde met `n normale en A673T-variant APP gene het getoon dat cleavage van die APP proteïen in alfa en beta stukke so dat beta-APP met sowat 50 persent afgeneem terwyl alfa-APP effens verhoog is verander.

Nog belangriker, die 40 en 42-oorskot vorme van beta amiloïed proteïen - wat die taai gedenkplate wat is een van die kenmerke van Alzheimer se siekte vorm - is beide verminder met ongeveer 40 persent met die variant gene in vergelyking met wilde-tipe APP.

Nog `n laboratorium eksperiment het getoon dat cleavage van die gemuteerde APP deur beta amiloïed converting enzyme-1 (BACE1) was sowat 50 persent minder doeltreffend as met die wilde-tipe proteïen.

Hierdie bevinding, Stefansson en kollegas aangevoer, "ondersteuning [s] die gevolgtrekking gekom dat [die mutasie] kodes n suboptimale BACE1 cleavage site."

Ander Alzheimer-bevordering APP variante het al gelei tot meer doeltreffende proteïen cleavage deur BACE1, het die navorsers aangedui.

Algehele, die studie resultate verteenwoordig " `n verdere bewys van beginsel vir die idee dat die vermindering van BACE1 cleavage van APP kan beskerm teen Alzheimer se siekte," Stefansson en kollegas geskryf.

Maar hulle het geen verduideliking vir die afgelope kliniese mislukking van dwelms met so `n aksie.

Bron: Gene Vind Terug se Alzheimer se Amyloid Teorie