Navorsers vind geenmutasies wat `n sleutel tot outisme kan wees

Genetiese mutasies wat spontaan ontstaan, in teenstelling met wat deurgegaan geslagte, kan `n belangrike rol in die ontwikkeling van outisme speel, nuwe navorsing dui daarop.

Drie navorsing spanne volgorde van die gene van kinders met sporadiese outisme, wat beteken dat dit nie hardloop in hulle geslagte, en vergelyk met die rye met dié van hul ouers en broers en susters. Hul resultate is gepubliseer in drie afsonderlike artikels op 4 April in die joernaal Aard.

"Ons het gevind dat 15 tot 20 persent van sporadiese pasiënte verduidelik kan word deur `de novo` [of spontane] mutasies," sê Evan Kiever, professor van genoom wetenskappe aan die Universiteit van Washington in Seattle, wat een van die studies gelei.

Algehele, die navorsers geïdentifiseer honderde spontane mutasies in gene reekse wat hulle voorspel sou die funksie van die gene ontstel in die kinders met outisme. Die meeste van hulle is net te vinde in `n enkele pasiënte.

Die goeie nuus, volgens Kiever, is dat die menigte van geaffekteerde gene blyk te behoort aan net `n handjievol van paaie - wat betrokke is by, byvoorbeeld, ontwikkeling of kognisie. Dit dui daarop dat mutasies in `n diverse versameling van gene `n soortgelyke biologiese effek kan hê.

"Hierdie soort ondersoek is van groot waarde vir die begrip van die genetiese argitektuur van risiko vir outisme," sê Andy Shih, vise-president van wetenskaplike sake by Autism Speaks, `n nasionale voorspraak groep.

"Ons kan waarskynlik verklaar genetiese risikofaktore wat kan lei tot outisme in minder as 30 persent van die bevolking" van vorige navorsing, Shih bygevoeg.

Outisme spektrum afwykings, wat beide ligte en ernstige vorme van outisme sluit, raak een in 88 kinders in die Verenigde State van Amerika, volgens just-opgedateer statistieke van die Amerikaanse Centers for Disease Control & Prevention.

Die studie gelei deur Kiever betrokke 677 individue wat 209 verskillende families, elk met `n kind wat sporadiese outisme het. Die navorsers het bevind `n totaal van 126 spontane mutasies wat hulle voorspel sou `n ernstige uitwerking op die gene wat hulle plaasgevind het.

Kiever se span het staatgemaak op die monsters van die Simons Simplex Collection, `n landwye projek wat bloed en DNA versamel uit kinders met sporadiese outisme en hul onaangeraak familielede.

`N Tweede studie, gelei deur navorsers aan die Yale Universiteit in New Haven, Conn., Gekyk na 238 gesinne uit die Simons projek, waarvan sommige oorvleuel met Kiever se studie. Hulle geïdentifiseer 125 de novo mutasies wat die Readout van gene onder die kinders met outisme en 87 onder hulle onaangeraak broers en susters sou verander.

Die derde studie in die trio het bevind dat net minder as die helfte van kinders, beide met en sonder outisme, het-Readout te verander spontane mutasies, maar dat die mutasie tempo was vergelykbaar tussen kinders met outisme en hul onaangeraak broers en susters. Hierdie studie is gelei deur navorsers by Harvard Mediese Skool, Massachusetts General Hospital in Boston en die Broad-instituut in Cambridge, Mass., En wat betrokke is 175 stelle van kinders met outisme en hul ouers.

Altesaam, hierdie liggaam van navorsing dui daarop dat die frekwensie van de novo mutasies is nie aansienlik hoër in kinders met outisme, maar dat die tipes mutasies, wat toevallig, is meer nadelig in kinders met outisme as dié in hul onaangeraak broers en susters, Kiever gesê.

Kiever se span het ook bevind dat de novo mutasies was vier keer meer geneig op DNA stringe geërf het van die vader te hê, en dat die aantal mutasies vermeerder met vaderlike ouderdom.

Die moontlike vaderlike invloed dui daarop dat baie van die de novo mutasies ontstaan ​​in die vader se geslagselle, wat aanleiding gegee het tot die saad gee. Vermoedelik, sou mutasies meer geneig in vaderlike geslagselle eerder as die moeder mense wees omdat vaderlike selle voortgaan om te verdeel die hele leeftyd `n man se, gee hulle meer kanse om af te haal mutasies.

Hoewel die skakel met vaderlike ouderdom jives met `n paar epidemiologiese studies wat hoër pryse van outisme by kinders van ouer ouers gevind het, is dit waarskynlik net `n rol speel in `n beskeie 10 persent of so van pasiënte, het gesê Kiever.

Van die drie studies, mutasies in twee gene, genoem CHD8 en KATNAL2, na vore gekom as waarskynlik outisme risikofaktore, want hulle is gevind in meer as een pasiënt. "Byna nooit het ons sien die weerlig slaan op dieselfde plek twee keer," sê Kiever.

In teenstelling met die magdom mutasies geïdentifiseer in gene wat betrokke is in neuronale ontwikkeling, kan hierdie mutasies meer universele uitwerking op die regulering van geenuitdrukking, selgroei en differensiasie het.

Hierdie twee gene was ook onder die 49 gene wat val in dieselfde biologiese pad, Kiever se span bevind. "Hierdie een is `n monster weg," Kiever gesê, want dit behels die grootste aantal geïdentifiseer de novo mutasies.

Die geenmutasies geïdentifiseer in hierdie navorsing "beklemtoon dat outisme is `n komplekse wisselwerking tussen gene en die omgewing," sê Shih. Byvoorbeeld, kan CHD8 die uitdrukking van ander gene beheer in reaksie op die omgewing stimuli.

Hierdie navorsing is ook `n herinnering dat outisme is `n groep van verwante kwale wat baie gene in verskillende roetes, het hy bygevoeg. "Elkeen van die gene [in hierdie studie] lyk net `n klein risiko verleen, en word slegs geredelik gevind in `n klein persentasie van individue met outisme," het hy opgemerk.

Maar Shih gesê, hierdie studies toon dat met meer genetiese ontledings wat meer pasiënte, "daar kan wees `n paar verenigende beginsels lig gebring dat kon identifisering van individue toelaat aan die risiko van outisme en gids terapie."