Die storie van ingeasem insulien (tot dusver)

"Wag, jy kan insulien inasem? Is dit nie iets wat jy hoef te spuit? "

Inhoud

The road to inasembare insulien
Hoekom exubera kon
Hoe afrezza is verskillende
Die financial waansin oor afrezza
Nog `n speler - dans pharmaceuticals
Risiko`s van ingeasemde insulien: kliniese proewe
Die toekoms van inhalasie insulien
Inasembare insulien nuus
Pasiënte verslag oor afrezza

Goeie vraag! En die antwoord is dat tot onlangs, skote was die enigste manier om insulien te administreer. Maar `n inasembare weergawe van hierdie lewensonderhoudende dwelm is in die werke vir dekades, en het onlangs kom na die mark - nog sy lot hang steeds in die lug (woordspeling!)

Vir diegene wat nog nie plaasgevind het die volgende ontwikkelings (of selfs baie wat), bied ons hierdie oorsig van die inasembare insulien storie tot op datum.

The Road to inasembare Insulien

Vir meer as 85 jaar na die 1921 ontdekking van lewensreddende vloeistof insulien, is wetenskaplikes sukkel om `n lewensvatbare manier om insulien te kry in die liggame van mense met diabetes sonder naalde vind.

Natuurlik die idee van `n insulien pompie, soortgelyk aan `n asma-pompie, was `n aantreklike vooruitsig! Maar dit was nie tot nuwe tegnologie op die toneel verskyn in die laat 1990`s dat navorsers werklik kan begin om te eksperimenteer met die draai insulien in `n gekonsentreerde poeier met deeltjies grootte vir inaseming in die longe.

Exubera, wat ontwikkel is deur San Francisco-gebaseerde Nektar Therapeutics, is die eerste ingeasem insulien produk in 2006 te bemark deur farmaseutiese reus Pfizer. Dit was `n "etenstyd" insulien, wat beteken dat dit werk vinnig bloedglukosevlakke af te bring na pasiënte eet koolhidrate, en dan is uit die stelsel vinnig.

Hierdie vinnige waarnemende profiel is een van die groot voordele van inasembare insulien, maar natuurlik pasiënte wat basale insulien ( `n konstante vlak van agtergrond insulien) nodig, moet die gebruik daarvan te kombineer met `n langwerkende, inspuitbare insulien soos Lantus of Levemir.

Om hierdie rede, is Exubera hoofsaaklik gerig is op mense met tipe 2-diabetes, hoewel `n aantal tipe 1 pasiënte, wat geneig is om vroeë aanvaarders van nuwe behandelings wees, beslis het dit `n probeer. Alhoewel jy ongebreidelde entoesiasme sou verwag vir `n inasembare vorm van insulien (Pfizer het beslis!), Maar ongelukkig Exubera was `n flop en getrek uit die mark net `n jaar ná sy bekendstelling in 2007 (sien hieronder).

Maar in Februarie van 2015, `n nuwe formulering ingeasem insulien genoem Afrezza, uit Valencia, CA-gebaseerde MannKind Corporation op die mark. Dit is vandag beskikbaar, hoewel die maatskappy tans `n bietjie is spartelende na die verlies van hul bemarking en verspreiding ooreenkoms met Big Pharma vennoot Sanofi.

Hoekom Exubera Kon

Op `n manier, Exubera geleef het tot sy naam- Pfizer was positief "uitbundige" oor die finansiële winste verwag van hierdie nuwe no-naalde metode vir die lewering van insulien. Hulle was so seker dat dit sou die volgende "blockbuster dwelm" wees wat hulle geploeg voor die totstandkoming van die produk op die mark in `n volledige ontkenning van aanduidings dat die pompie nie kan beroep op pasiënte.

Trouens, ons weet van verslagdoening in die Wall St Journal dat Pfizer gesoek basies nul pasiënt insette oor die ontwerp van die toestel, en die paar dokters wat bedenkinge oor die probleme van gebruik uitgespreek is summier geïgnoreer.

Die probleem was, die inhaleerder was groot en clunky - omtrent so groot soos `n volle grootte flitslig - en dit baie duidelik gestalte `n dagga bong, maak dit `n verleentheid om te gebruik in die openbaar, om die minste te sê. Nie om die ongerief van die uitvoering daarvan rondom, veral vir mense wat nie tipies nie dra beursies te noem. Ook, is die foelie poeier pakkies (gemeet in drie of nege milligram) maklik deurmekaar en verwarrend om pasiënte en dokters om gelyk te stel om vertroud dosering vlakke.

Exubera was ook duurder, kos pasiënte ongeveer $ 5 per dag, in teenstelling met $ 2 om $ 3 `n dag vir inspuitbare insulien.

Op die ou end, Exubera was `n $ 2,8 miljard flop - een van duurste mislukkings die dwelmbedryf se ooit.

En dit lyk baie duidelik dat die "unlivable" ontwerp van die inhaleerder was die kern probleem.

Les geleer: betrek pasiënte (die mense wat sal moet saamleef met die dwelm / toestel) van die begin van die produk konseptualisering, en fokus op hul werklike kommer oor die hele!

Hoe Afrezza is Verskillende

Die nuutste ingeasemde insulien, Afrezza, is nogal `n ander storie. Die maatskappy, MannKind Corporation, geskep deur mediese entrepreneur Alfred Mann - die onlangs oorlede pionier agter die herlaaibare pasaangeër en kunsmatige retina - gelei `n hele nuwe benadering tot die ontwerp van die insulien pompie en doseer cartridges.

Die klein "dreamboat" Afrezza pompie wat in die vroeë 2015 op die mark gekom het, was die gevolg van jare van uitlokking pasiënt insette, en gesnoei die toestel af na die grootte van `n klein fluitjie. Die dosering cartridges is kleur-gekodeerde sodat pasiënte en dokters maklik 4-eenheid (blou), 8-eenheid (groen), of 12-eenheid (geel) dosisse kan herken. Die pompie is besteebare en bedoel om elke twee weke (ekstras kom in die verpakking van die produk) vervang.

Die formulering van die insulien is ook anders. Terwyl dit is ook `n vinnige-waarnemende (etenstyd) insulien in poeier vorm, dit het die voordeel dat dit afgelewer word in die arteriële bloed stelsel in plaas van die kapillêre sisteem. soos Al Mann self verduidelik: "Ons is eintlik die lewering van insulien monomere (molekules). Niemand het ooit gedoen het wat voor ... dit optree net soos normale pankreas insulien nie. Normale mense nie hipoglukemie, en mense (met tipe 2-diabetes) óf neem Afrezza nie, selfs al is hulle dosis en nie eet nie. "

Afrezza pieke binne 12 tot 15 minute en is uit die stelsel binne `n uur, in vergelyking met die huidige vinnig bedryfstelsel insulines wat gewoonlik ten minste 20 minute neem om in te skop, piek by 2-3 uur, en kan bly in die stelsel vir so solank as wat vyf ure.

Tot dusver pasiënte wat gebruik Afrezza is baie entoesiasties. Maar soos aangedui, MannKind verloor sy bemarking deal met Sanofi onlangs ná aanvanklike verkope versuim het om af te neem.

Die Financial waansin Oor Afrezza

Sommige sal dalk sê dat té aggressiewe beleggers "vergiftig die goed" vir pasiënte op hierdie dwelm, wat regtig nie die potensiaal het om baie mense te help.

Al Mann, met sy geskiedenis van suksesvolle mediese innovasies, was ongelooflik goed op lyfstraf belegger entoesiasme vir sy nuutste ondernemings. Die finansiële gemeenskap het groot verwagtinge vir Afrezza, en daar is bere en bulle (mense verbintenis vir en teen hierdie dwelm) wat baie vokale gewees op sosiale media stoot hul eie agendas. Dit het dit baie moeilik vir die pasiënt gemeenskap gemaak om ons eerlik ervarings toets uit die dwelm en weeg se sy pro en con`s te deel (onsself ingesluit!) - as die Internet trolle is geneig om iemand te noem #Afrezza aan te val.

Terwyl daar is sterk bewyse dat die dwelm werk goed, het `n paar dinge wat dit teruggehou van wydverspreide aanvaarding tot dusver:

Die FDA het nie toegelaat dat die produk etikettering Afrezza se om iets te noem oor die vermindering van die waarskynlikheid van hipoglukemie (lae bloedsuiker) - die enigste melding gemaak van hipoglukemie op die etiket is die standaard waarskuwings dat die neem van te veel insulien (van enige aard) kon lewens- wees dreigende
Sanofi teruggehou op loop verbruiker advertensie veldtogte, die meeste geneig om hul nuwe langwerkende inspuitbare insulien gee Toujeo n hupstoot in die mark
Intussen het dokters nie gehoor inasembare insulien vir `n paar jaar - en voortslepende herinneringe van die Exubera fiasko het nie gehelp
Voor pasiënte kan begin op Afrezza, daar is `n vereiste dat hulle `n longfunksie toets - en dokters het om uit te vind waar om pasiënte verwys vir hierdie, of skil uit ongeveer $ 600 tot hul eie spirometrie masjiene kry
Versekering vergoeding het `n stryd is, as Medicare en die ander Payors het reeds een of meer voorkeur vinnige bedryfstelsel insuline produkte op hul formulariums, so Afrezza kry gestamp om `n laer vlak (wat beteken nie gedek soveel)

Soos dit nou is (soos van die einde van Mei 2016), MannKind het bemarkingsregte van Afrezza herwin en het `n nuwe Chief Commercial Beampte gehuur nou besig met `n omvattende strategie om die dwelm meer algemeen gebruik en aanvaar te kry.

Nog `n speler - Dans Pharmaceuticals

Terwyl `n paar ander groot farmaseutiese maatskappye hul planne om hul eie inasembare insulien ontwikkel het geskrap, `n klein San Francisco-gebaseerde outfit genoem Dans Pharmaceuticals is rustig besig op "formatteer die Exubera formulering."

Die maatskappy is eintlik gestig deur mense wat op die oorspronklike Exubera span gewerk het, en hul nuwe Adagio produk is " `n hoë suiwerheid vloeibare formulering van rekombinante menslike insulien" afgelewer in `n klein hand-held mini-verstuiver.

Maatskappy execs het ons vertel dat hulle in wese net die verwydering van `n paar van die chemiese bymiddels in Exubera, en met behulp van `n vloeistof pulmonale toestel in plaas van `n droë poeier pulmonale toestel - wat soortgelyk is aan tegnologie aerosol maar bied `n "sagte mis" in te asem.

Dis interessant dat hierdie formulering werk stadiger as Afrezza, wat Dance eise is `n voordeel, want "dit beter wedstryde wat die liggaam doen fisiologies, natuurlik."

Aanvanklike ondersoekende toetse het getoon positiewe data oor die veiligheid en betroubaarheid van Adagio, en die maatskappy het `n $ 9,5 miljoen private belegging in Februarie 2015, bolaag hul totale fondse wat ingesamel word op meer as $ 33 miljoen.

Dit is duidelik dat daar `n paar mense daar buite wat glo hierdie nuutste inasembare insulien produk het `n groot potensiaal.

Risiko`s van Ingeasemde Insulien: Kliniese Proewe

Eerstens, wees bewus daarvan dat inasembare insulien nie aanbeveel vir rokers of enigiemand wat bestaande long probleme.

Die grootste bekommernis van kursus vir enigiemand met behulp van ingeasemde insulien is die onbekende lang termyn effekte op die longe. `N Aantal van langtermyn-studies is gedoen in rotte en honde, en nou met verloop van tyd, al hoe meer met mense - maar nie een van daardie het die dekades dit kan neem vir `n lang termyn effekte te vertoon geduur.

Die FDA advieskomitee oor Afrezza blykbaar beraam dat `n ewekansige kliniese proef te hoë risiko van longkanker sal meer as 60,000 deelnemers vereis spoor gevolg vir baie jare. So, dit is regverdig om te sê dat ons `n lang pad uit om werklik te weet oor die langtermyn risiko van kanker.

In kliniese proewe van Afrezza en verskeie ander ingeasem insulien, `n aantal pasiënte beslis het `n hoes. Terwyl die hoes is ongerieflik, daar is geen bewyse dat dit gekoppel aan gesondheidsrisiko`s. Daar was ook `n paar bewyse van `n verlaging in longfunksie met ingeasem insulien - maar die vermindering gelyk om te ontbind ná drie maande van gebruik.

Intussen het MannKind was duidelik in staat om data genoeg veiligheid te bied om te verseker FDA dat meer ernstige risiko`s is statisties onbeduidend (a fancy term vir baie skaars).

Die toekoms van inhalasie Insulien

As inasembare insulien blyk baie effektief as kortwerkende (etenstyd) terapie, die grootste hindernisse tot aanneming lyk meestal politieke wees: die Big Pharma insulien makers manoeuvres om hul top kolle op versekering formulariums hou.

Ons wortels vir MannKind se Afrezza en uiteindelik Dans Pharmaceuticals "Adagio om wyd beskikbaar as doeltreffende instrumente vir ons mense met diabetes word - wat kom in `n verskeidenheid van vorms en groottes, en insulien behoeftes.

Let daarop dat inasembare insulien is ook nou getoets vir gebruik in Kunsmatige Pankreas stelsels, as `n bykomende komponent om bloedglukosevlakke in toom te hou. Opwindende dinge!

In kort, is die storie van inasembare insulien nog geskryf word - en ons beplan om verslagdoening oor dit te hou na hou julle almal op hoogte as sy toekoms ontvou.

Inasembare Insulien Nuus

Ons by die `Myne is wat inasembare insulien ontwikkelings sedert ten minste 2007 Hier is `n voorbeeld van `n paar van ons top artikels oor die onderwerp:

Exubera Goes Phhhttt ... Wat nou? (Oktober 2007)

Die Waarheid Oor Afrezza inasembare Insulien `n chat met Al Mann (November 2009)

Inasembare Insulien: n moet-hê of oorskat? (Januarie 2011)

Ingeasem Insulien Exubera word Remade (Januarie 2011)

Afrezza Ingeasemde Insulien treffers die mark (Februarie 2013)

Inasembare Insulien en ander nuus uit EASD 2013 in Barcelona (Oktober 2013)

Hou ons asem vir Afrezza Ingeasemde Insulien (April 2014)

Ingeasem Insulien, Biosimilars sal verander die landskap van Diabetes Care (September 2014)

Toets Ry New Ingeasemde Insulien Afrezza (Maart 2015)