Gene variante wat verband hou met skaars vaskulitis

Twee van die primêre tipes vaskulitis wat verband hou met anti-neutrofiel sitoplasmiese teenliggaampies (ANCA) - granulomatosis met polyangiitis en mikroskopiese polyangiitis - het `n sterk genetiese komponent, maar daar is verskille tussen die twee in spesifieke genetiese variante, `n genoom-wye assosiasie studie het getoon .

Algehele, was vier enkele nukleotied polimorfismes geïdentifiseer in `n groep van pasiënte met óf tipe vaskulitis, met die sterkste vereniging om vir HLA-DP geleë in die groot histocompatibility kompleks (MHC) streek, volgens Kenneth G.C. Smith, PhD, van die Universiteit van Cambridge in Engeland, en kollegas.

Die meeste van daardie vereniging was vir granulomatosis met polyangiitis, met kans verhoudings van 3.49 in vergelyking met mikroskopiese polyangiitis en 5.39 in vergelyking met die kontrole, het die navorsers berig in die 19 Julie New England Journal of Medicine.

ANCA-verwante vaskulitis omvat drie afsonderlike nog oorvleuel sindrome: granulomatosis met polyangiitis (voorheen Wegener se granulomatosis), mikroskopiese polyangiitis, en die Churg-Strauss-sindroom.

Granulomatose met polyangiitis en mikroskopiese polyangiitis is twee rare klein vaartuig vasculitidies gekenmerk deur die teenwoordigheid van reaktiewe autoantigens in neutrophils- hulle potensieel dodelike nier of long komplikasies kan veroorsaak. Hulle is oor die algemeen beskou as verwante toestande, met `n soortgelyke behandeling benaderings gebruik.

In granulomatosis met polyangiitis, twee-derdes van pasiënte ontwikkel proteïnase 3 motor antilichamen, terwyl sowat `n kwart het motor antilichamen gerig myeloperoxidase.

In mikroskopiese polyangiitis, sowat 60 persent van pasiënte het motor antilichamen om myeloperoxidase, terwyl minder as 30 persent het motor antilichamen om proteïnase 3.

A genetiese invloed op beide toestande het toenemend erken, veral vir MHC loci wat gekoppel is met motor immuniteit in die algemeen, en vir `n alleel op die SERPINA1 gene wat die proteïnase inhibeerder alfa-1-antitripsien kodeer.

Om `n potensiële rol vir genetika in ANCA-verwante vaskulitis verder te verken, Smith en sy kollegas uitgevoer genotipering vir 914 pasiënte en 5259 kontroles van die VK, asook vir `n replikasie groep wat 1454 pasiënte en 1666 kontroles van elders in Noord-Europa ingesluit.

Ander voorheen geïdentifiseer verenigings ingesluit HLA-DQ en PRTN3, maar hierdie studie mag gewees het onvoldoende om `n paar van die ander lokusse en polimorfismes bevestig.

Die navorsers het ook subgroep ontledings volgens kliniese sindroom en tipe motor antilichamen, en het bevind dat die genetiese verenigings was spesifiek vir die tipe ANCA, eerder as om die siekte klassifikasie.

Byvoorbeeld, onder pasiënte met granulomatosis met polyangiitis, die assosiasies van HLA-DP, SERPINA1, en PRTN3 bevestig net onder pasiënte met proteïnase 3 motor antilichamen, nie vir diegene met die myeloperoxidase motor antilichamen.

En onder die groep klinies geklassifiseer as `n mikroskopiese polyangiitis, die polimorfisme by HLA-DQ is wat verband hou met myeloperoxidase motor antilichamen, terwyl HLA-DP en SERPINA1 is wat verband hou met proteïnase 3.

"In die huidige studie, ons het opvallende verskille in genetiese verband tussen granulomatosis met polyangiitis en mikroskopiese angiïtis wat nie gedryf is deur die klinies gedefinieer sindrome maar deur die onderliggende autoantibody spesifisiteit," Smith en kollegas geskryf.

Hierdie genetiese verskille volgens autoantibody subtipe "kon immunopathogenic en terapeutiese implikasies hê," en sal verdere werk met groter bevolkings vereis, opgemerk hulle.

Terwyl bykomende navorsing nodig sal wees om die spesifieke variante vas te stel by die MCI lokusse sowel as by SERPINA1 en PRTN3, die studie het bevind `n "ferm verbintenis tussen sleutel komponente van die outo-immuun reaksie - MHC, die proteïnase 3 autoantigen self, en miskien alpha1- antitripsien - [wat] sit anti-proteïnase 3 autoreactivity in die middel van die oorsaak van die siekte, potensieel die oplossing van `n jare lange twis, "het hulle geskryf.

Myeloperoxidase motor antilichamen in hierdie studie is slegs verband hou met `n polimorfisme in HLA-DQ, maar die getalle was klein en verdere studies kan ander genetiese variante vir hierdie subtipe openbaar.

Ten spyte van hierdie duidelike genetiese verskille, motor immuniteit wat verband hou met proteïnase-3 en myeloperoxidase aandeel kliniese manifestasies.

"Dit kan wees omdat, nadat gegenereer, óf tipe ANCA dryf `n soortgelyke patologiese proses wat grotendeels onafhanklik van akkurate antigeen spesifisiteit," het die navorsers gesê.

Nietemin, moet autoantibody subtipe in ag geneem word in die toekoms evaluerings van behandelings vir hierdie toestande omdat daar verskille in reaksie kan wees.

"Toekomstige genetiese en kliniese studies van ANCA-verwante vaskulitis moet voldoende aangedryf om voorsiening te maak vir onafhanklike ontleding van proteïnase 3-ANCA en myeloperoxidase-ANCA polyangiitis," het hulle tot die gevolgtrekking gekom.

In `n meegaande redaksionele, Maria C. Cid, besturende direkteur van die Universiteit van Barcelona in Spanje, het gewaarsku teen "overinterpreting" die resultate van hierdie studie.

"Die verkry data dui daarop dat draers van sekere [enkele nukleotied polimorfismes] het `n matige of effens toegeneem waarskynlikheid van `n seldsame siekte, of meer spesifiek, een van die subtipes, waarvoor die algemene waarskynlikheid is reeds baie laag," Cid waargeneem.

"Daarom, direkte kliniese implikasies van hierdie studie in terme van siekte klassifikasie of diagnose is nog te vroeg," het sy bygevoeg.

Bron: Gene Variants Gekoppel aan Skaars Vasculitis