Tamoxifen: gene toets kan voordeel te voorspel

Twee gene kan voorspel watter vroue sal voordeel trek uit borskanker primêre voorkoming met tamoxifen of raloxifene (Evista), ontleding van die deurslaggewende toetse het getoon.

Uitvoering beide ongunstig allele vir ZNF423 en CTSO op `n selektiewe estrogeen reseptor modulator (SERM) voorspel `n 5,7-voudige verskil in risiko van borskanker in vergelyking met die uitvoering nie, James N. Ingle, MD, van die Mayo Clinic in Rochester, Minn., en kollegas gevind.

In vergelyking met die algehele voordeel in die Nasionale Chirurgiese Adjuvante bors en derm Project P-1 verhoor van tamoxifen en P-2, of STAR, verhoor van raloxifene was oor `n 50% vermindering in gevaar stel.

Die ZNF423 risiko alleel verskyn om uitdrukking van die risiko van borskanker gene veroorsaak BRCA1 in die teenwoordigheid van estrogeen ongeag raloxifene of tamoxifen behandeling, terwyl die wilde-tipe genotipe het nie reageer op estrogeen wanneer óf dwelm was rond, die groep gerapporteer aanlyn in kanker Discovery.

Dieselfde patroon gesien in sel lyn toetse met die CTSO gene behalwe dat die laer reaksie gekom met die variant in plaas van wilde-tipe CTSO.

As vooruitwerkend bevestig, kan vroue sonder die gene variante gespaar potensiële newe-effekte van behandeling wat hulle min sal bied om geen voordeel, en vroue met die variante kan verseker word dat hulle waarskynlik baat, het die navorsers het voorgestel.

Die relatief hoë aantal wat nodig is om te behandel vir 5 jaar na een borskanker (51) en seldsame maar ernstige newe-effekte, soos pulmonale embolisme en endometriale kanker te voorkom, het gelei tot `n lae inname van die voorkoming strategie, opgemerk hulle.

Benutting sal waarskynlik toeneem indien die dwelms beter kan gerig word, Therese Bevers, MD, mediese direkteur van die Kankervereniging Voorkoming Center by MD Anderson in Houston, voorspel in `n onderhoud met MedPage Vandag.

"Ons het nog altyd gesê een grootte pas nie almal nie," het sy gesê. "Maar met betrekking tot die risiko van borskanker vermindering terapie met tamoxifen of raloxifene, ons het nie regtig in staat was om terapie maat om individuele vroue omdat ons nie spesifieke biologiese faktore wat sal aandui watter vroue sou reageer op terapie gehad het nie."

Die volgende stap sal wees kliniese toetse om impak van SERMs in die geneties-geteikende bevolking te wys, het sy opgemerk.

terwyl BRCA1 mutasies voorspel verhoogde risiko van borskanker, vroue met die mutasie is nie getoon om voordeel te trek uit tamoxifen of raloxifene in voorkoming, Bevers uitgewys.

Die navorsers het `n sub-geval-kontrole genoom-wye assosiasie studie te soek vir `n enkel-nukleotied polimorfismes onder die 592 vroue wat borskanker ontwikkel terwyl hy op SERM terapie in vergelyking met 1171 geëwenaar beheer onder die 33,000 deelnemers in die twee toetse.

Hulle het toe gehardloop `n ontleding van die geval-kontrole groep vir kans verhoudings wat verband hou met die ZNF423 en CTSO gene allele, wat geen vorige verslae het wat gekoppel is aan SERM effekte, tot oestrogenen, of om risiko borskanker.

Die feit dat beide is wat verband hou met veranderde uitdrukking van BRCA1 "Verbeterde vertroue in die geldigheid van die waargeneem verenigings," het die navorsers gesê.