Meer gene gekoppel aan osteoartritis

`N Groot genoom-wye assosiasie studie het agt nuwe loci wat vatbaarheid verleen aan osteoartritis geïdentifiseer, navorsers berig.

Die sterkste vereniging vir beide hip en knie osteoartritis is gevind op `n streek van chromosome 3, waar variant rs6976 en gekoppel variant rs11177 is gevind op die gene wat kodeer vir nucleostemin, volgens John Loughlin, PhD, van die Universiteit van Newcastle in Newcastle upon Tyne, Engeland, en kollegas. Nucleostemin is `n proteïen uitgedruk in stamselle wat chondrocyten produseer.

Die navorsers het ook bevind hoër vlakke van nucleostemin in beskaafde kraakbeen selle van osteoartritis pasiënte in vergelyking met die kontrole, "verhoging van die moontlikheid dat hierdie gene funksioneel belangrik in die patogenese van osteoartritis kan wees," waargeneem hulle.

Genetiese faktore is `n gedagte om `n bydrae oor die helfte van die risiko vir osteoartritis, maar tot dusver net drie spesifieke loci is geïmpliseer.

Vorige werk deur `n groep Loughlin se het voorgestel dat die genetiese risiko is geneig om veelvuldige allele met klein effekgroottes betrek, so groot bevolkings nodig sou wees in vatbaarheid studies ingesluit moet word om kandidaat variante te identifiseer.

Gevolglik onderneem hulle `n geval-kontrole studie wat 7410 pasiënte, van wie die meeste ondergaan totale gewrigsvervanging en 11.009 kontroles ingesluit, en dan die resultate herhaal in `n tweede groep van 7473 pasiënte en 42.938 beheer.

Hulle gestratifiseerde hul bevindinge volgens geslag en terrein van die osteoartritis, sowel as fenotipiese erns soos bepaal deur die behoefte vir `n gesamentlike vervanging.

Van 26 potensiële enkele nukleotied polimorfismes hulle geïdentifiseer, vier ander spesifieke vir hip artritis in vroue variante het ook genoom-wye betekenis.

Maar die skrywers daarop gewys dat hierdie seine die betekenis vlak nie heeltemal nie bereik so die resultate moet met omsigtigheid geïnterpreteer word. Al hierdie loci is algemeen polimorfismes en het `n klein effekgroottes.

Verskeie van die ander gene lê in plekke naby gebiede bekend om betrokke te wees in die ontwikkeling van kollageen en kraakbeen, sowel as in die nabyheid van gene wat paratiroïed hormoon verwante proteïene wat help moduleer beenontwikkeling te reguleer.

Daarbenewens rs835487 kodeer `n ensiem wat skeletale groei deur effekte op kraakbeen proteoglycanen reguleer.

Modulasie van hierdie proteoglycanen is `n gebied van terapeutiese navorsing, met een verbinding, chondroitin sulfate, reeds wyd gebruik.

"Hoewel die getuienis van doeltreffendheid van sulke verbindings in die verligting van tekens en simptome van osteoartritis is swak, ons resultate dui daarop dat alternatiewe terapeutiese benaderinge wat op dieselfde pad klinies voordelig kan wees," het die navorsers geskryf.

Nog `n potensieel belangrike bevinding was dat die tin gene, lokus van rs8044769, is wat verband hou met vetsug, en sein se dat variant is verminder met aanpassing vir liggaamsmassa-indeks, "wat daarop dui dat die tin gene oefen sy invloed op osteoartritis deur vetsug, "waargeneem hulle.

Terwyl dit is die grootste studie tot op hede op die genetika van osteoartritis, die algehele genetiese bydrae tot die gevare van hierdie variante bly "effense," volgens die navorsers.

Video: Suspense: Mister Markham, Antique Dealer / The ABC Murders / Sorry, Wrong Number - East Coast

Nietemin, tot die gevolgtrekking gekom dit dat die resultate "bied `n basis vir funksionele studies aan die onderliggende oorsaaklike variante, biologiese netwerke, en molekulêre oorsaak van osteoartritis identifiseer."

In `n meegaande kommentaar, Marc C. Hochberg, MD, en kollegas van die Universiteit van Maryland in Baltimore opgemerk dat die studie voorsien " `n paar interessante lei," en dring aan op meer genoom-wye assosiasie studies verder gene en polimorfismes identifiseer.

"Die uitdaging sal wees om die biologie van hierdie gene tot die ontwikkeling en vordering van osteoartritis in verbinding bly en om die terapeutiese potensiaal van hierdie roetes vir die voorkoming en behandeling siekte te ondersoek," Hochberg en kollegas geskryf.

Video: Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet

Bron: meer gene gekoppel aan Osteoartritis