Nikotien ups breinkrag in alzheimer`s

VANCOUVER - Donderdag 18 Julie, 2012 (MedPage Vandag) - `N navorsingsmedikasie dwelm teiken nikotiniese reseptore nie net bewaar kognitiewe funksie in siekte Alzheimer se pasiënte vir 6 maande, dit het tekens van toenemende dit, `n navorser gesê hier.

Pasiënte wat die hoogste dosis van EVP-6124, `n selektiewe gedeeltelike agonis van die alfa-7 nikotiniese reseptore, in die 24-week verhoor het `n gemiddelde verhoging van 1,6 punte uit basislyn in die 13-item kognisie deel van die Alzheimer se siekte assesseringskaal ( ADAS-Kogge-13), het gesê Dana hef, MD, van EnVivo Pharmaceuticals in Watertown, Mass., wat die ontwikkeling van die produk.

Die gemiddelde verandering van die basislyn by week 24 in `n placebo groep was -0,4 punte, hef berig op Association Internasionale Konferensie die siekte.

Hy het op `n nuuskonferensie gesê gehou voor sy formele aanbieding, hef gesê die omvang van hierdie effek was aansienlik groter as is gesien met bestaande middels wat kognisie n hupstoot te gee sonder om die onderliggende Alzheimer se siekte patologie.

Terwyl cholienesterase inhibeerders soos donepezil (Aricept) het `n sogenaamde effekgrootte van 0,15-0,28 punte het in soortgelyke proewe, afhangende van die dosis, die effekgrootte met 2 mg / dag van EVP-6124 was 0,39 punte.

Sulke vergelykings kan bevraagteken word, aangesien die EnVivo dwelm nie direk teen die dwelms, net placebo is getoets, maar hef gesê die effek was duidelik groot genoeg is om `n fase III studie te regverdig. Die maatskappy verwag om volgende jaar begin, het hy gesê.

Die-kognisie verbetering effek van nikotien, ten minste in die kort termyn, is welbekend - dis een van die redes waarom mense rook. Die uitdaging is om die kognitiewe voordeel te skei van verslawende eienskappe van die chemiese en nadelige kardiovaskulêre effekte.

EVP-6124 is ontwerp om die negatiewe impakte te minimaliseer terwyl die handhawing van die kognitiewe verbetering deur fokus op `n spesifieke subtipe van nikotiniese reseptore met `n gedeeltelike agonis. Hef en kollegas glo dit sensitief die reseptore om endogene asetielcholien, sodanig dat bestaande vlakke van die neurotransmitter produseer `n sterker effek en daarom aktiveer die pad sterker.

Volgens EnVivo, hierdie meganisme het die potensiaal minder giftig as cholienesterase inhibeerders (wat asetielcholien verhoog deur sy agteruitgang blokkeer) en verskyn ook tot vlakke van ander neurotransmitters insluitende dopamien en glutamaat verhoog te wees.

In bykomend tot Alzheimer se siekte, die maatskappy glo die produk kan nuttig in skisofrenie wees.

In die studie hef berig hier, is 409 pasiënte ewekansige tot placebo en drie dosisse van EVP-6124 (0,3, 1, en 2 mg een keer per dag).

Pasiënte het ligte tot matige Alzheimer se siekte, gedefinieer as Mini-Geestelike staat eksamen tellings van 14 tot 24. Diegene wat reeds die neem van cholienesterase inhibeerders is nie uitgesluit nie en kon voortgaan op hierdie agents- sowat twee derdes van die deelnemers was in hierdie kategorie.

Slegs die 2-mg dosis van EVP-6124 verskyn effektief in die verhoor te wees. Diegene wat die twee laer dosisse het antwoorde feitlik identies aan placebo, waarin ADAS-Kogge-13 tellings gestyg tydens die eerste 12 weke, maar dan val terug na basislyn vlakke of onder deur die week 24.

Op die Kliniese Dementia Rating-Sum van Boxes, die 2-mg EVP-6124 groep het min verandering van die basislyn, terwyl die placebo groep het `n daling van 0,3 punte deur die week 24, hef berig. Nie een van die laer-dosis dwelm groepe verskil aansienlik van die placebo groep.

Sekondêre kognitiewe eindpunte soos `n samestelling van verskillende toetse het ook aansienlike voordele vir die 2-mg dosis versus placebo.

Hef opgemerk dat geen plato in effek van die dwelm se het in die 24-week studie, wat daarop dui dat die voordeel bo placebo selfs groter met voortgesette behandeling kan groei.

Behandeling-ontluikende negatiewe gevolge het hom vertoon in ongeveer die helfte van die hoë-dosis pasiënte, in vergelyking met 40 persent van die placebo en `n lae-dosis EVP-6124 pasiënte. Sulke gebeure is meer algemeen in dié ook ontvang cholienesterase inhibeerders.

Die nadelige gevolge was meestal maag en betrokke ligte naarheid en hardlywigheid, het gesê hef. Ernstige gebeure van die tipes en frekwensie gewoonlik gesien in `n veroudering bevolking plaasgevind het, het hy gesê, maar met geen verskil tussen placebo en die aktiewe dwelms.

Hy het bygevoeg dat sowat 1700 mense die dwelm in proewe die maatskappy se geneem het, insluitend dié teiken skisofrenie, met geen veiligheid probleme wat die maatskappy van mening betekenisvol.

Maria Carillo, PhD, senior direkteur van mediese en wetenskaplike verhoudings by die Alzheimer-vereniging, gesê MedPage Vandag dat die alfa-7 nikotien reseptor is `n geloofwaardige en belowende terapeutiese teiken in Alzheimer se siekte en ander vorme van demensie sowel.

Dit is al breedvoerig bestudeer in dié modelle, maar "dit is die eerste keer dat ons werklik positiewe resultate in `n fase II [studie] sien," het sy gesê.

Carillo het gesê dit is bemoedigend dat gevarieerde terapie nou styg na kliniese toepassing. "Ons moet oop wees vir verskillende terapeutiese moontlikhede en benaderings te wees," het sy gesê.

Bron: Nikotien Analog Ups Brain Power in Alzheimer se