Kolorektale kanker: nuwe behandeling strategieë, verbeterde oorlewing

Die aantal behandelings vir gevorderde kolonkanker het gegroei van een tot ses net in die afgelope dekade, en dokters om beter maniere om hierdie medikasie alleen of in kombinasies gebruik. Daarbenewens kan kliniese toetse en laboratoriumnavorsing lei tot nog meer effektiewe maniere om kolorektale kanker te behandel in die nabye toekoms. Meer inligting oor hierdie ontwikkelings en meer in ons lewendige gesprek met Drs. John Marshall en Cathy Afr.

Hierdie program is vervaardig deur HealthTalk en geborg deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Roche.

omroeper:

Welkom by hierdie HealthTalk kolorektale kanker onderwys program. Ondersteuning vir hierdie program word deur middel van `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Roche. Ons bedank hulle vir hul verbintenis tot pasiënt onderwys. Voordat ons begin, ons herinner u daaraan dat die menings wat in hierdie program is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borg of enige buite-instansie. Raadpleeg asseblief jou eie dokter vir mediese advies mees geskikte vir jou. En nou, hier is ons gasheer, Rick Turner.

Rick Turner:

Hallo en welkom. As jy vyf of 10 jaar gelede met latere stadium kolorektale kanker gediagnoseer, sal jy en jou dokter `n beperkte verskeidenheid moontlikhede vir behandeling om van te kies gehad het. Maar vandag, baie mense wat met kolorektale kanker het `n paar nuwe voor- en postoperatiewe behandeling opsies wat meer effektief is nie alleen nie, maar ook makliker om te duld nie. Ons sal hoor meer oor dié behandelings van ons gaste, dr John Marshall van Georgetown Universiteit se Lombardi Cancer Center in Washington, D.C. en Dr. Cathy Afr van die Universiteit van Texas M. D. Anderson Cancer Center in Houston.

Dr. Marshall is direkteur van ontwikkelings terapie en maag kanker by die Lombardi Cancer Center, waar hy is ook mede-direkteur vir kliniese navorsing en direkteur vir buitemuurse navorsing.

Dr. Eng is `n assistent-professor in die departement van gastro mediese onkologie by M. D. Anderson, waar sy dien ook op die Gastroïntestinale loodskomitee vir kolorektale kanker en die Multidissiplinêre Kolorektale Taakmag.

Dit is wonderlik om jou te hê met ons vandag. Kom ons begin met die definisie van `n paar terme, dr Marshall. Kolorektale kanker is `n sambreelterm vir meer as een toestand, is dit nie?

Dr. John Marshall:

Ek dink dit is `n goeie manier om te begin. Kolonkanker is regtig `n groot siekte. Ons deel dit tussen kolon en rektale kanker gebaseer op anatomie, die plek in die derm, en dat sake vir behandeling besluite. Dit is belangrik vir die manier waarop ons te werk gaan chirurgie, hoe ons te werk gaan chemoterapie en bestraling. Maar, fundamenteel, kolonkanker, of dit nou in die kolon of in die rektum, is geneig om op te tree in `n soortgelyke wyse.

Nou, daar is verskillende eienskappe van die stadiums van kolonkanker te. Alle kankers is oor die algemeen opgevoer deur hoe sleg hulle is, as jy wil, en die vroegste stadium van kolonkanker is stadium I. Dit is `n gewas wat net aan die binnekant voering van die ingewande. Fase II siekte is gewas wat eintlik het begin om te val in die derm self. Stadium III siekte is waar die kanker het versprei na limfknope, of limfknope grens in die omgewing van die gewas self. En stadium IV siekte, natuurlik die ergste fase van alles, is waar gewasse versprei buite die kolon of diegene limfknope aan gebiede soos die lewer of die longe. Dit is dus baie belangrik vir pasiënte om die anatomie van waar hierdie gewasse vandaan kom, of dit nou kolon of rektale kanker, en die stadium van die kanker te verstaan.

Rick:

Dr. Eng, om vir ons `n beginpunt gee vir ons bespreking van behandelings, kan jy ons vertel wat die standaard behandelings is vandag en hoe hulle kan wissel deur die verhoog en plek van die siekte?

Dr. Eng:

Die manier waarop ons gewoonlik ons ​​pasiënte [na `n operasie] behandel is gebaseer op hul aanbieding, as Dr. Marshall het beskryf. Vir stadium het ek, ons basies waarneem en het naby opvolg van hierdie pasiënte. Vir fase II pasiënte, is ons geneig om hierdie pasiënte te evalueer deur waarneming enigste tensy hulle het `n paar hoë-risiko funksies. Dit is `n gesprek wat gevolg moet word met jou onkoloog om te sien of daar enige moontlike hoërisiko-eienskappe wat hulle dalk wil bykomende chemoterapie oorweeg vir, om hul risiko van herhaling te verminder. Vir stadium III kolonkanker, dit is `n aanbeveling dat bykomende chemoterapie word voorsiening gemaak vir `n tydperk van ongeveer ses maande na hul risiko van herhaling te verminder. En vir enige stadium IV pasiënte met gevorderde siekte, natuurlik, chemoterapie is waarskynlik die beste opsie. Vir rektale kanker pasiënte, dit is `n bietjie anders. Ons bied chemoterapie met bestralingsterapie in beide die stadium II en stadium III omgewing.

Algehele, die behandelings is dieselfde [vir kolon en rektale kanker] behalwe ons sluit bestraling met fase II en stadium III pasiënte om plaaslike beheer verskaf.

Rick:

Ek verstaan ​​daar is twee basiese kategorieë van chemoterapie wanneer ons praat oor hierdie soort van behandeling. Hulle is bekend as adjuvant en neoadjuvant. Definieer diegene vir ons.

Dr. Eng:

Bevorderingsmiddel terapie [of post-operatiewe behandeling] beteken ons die verskaffing van behandeling is om die risiko van herhaling te verminder. Dit is baie algemeen na `n chirurgiese reseksie [verwydering van `n gewas] waar hulle die oorspronklike gewas het verwyder. Neoadjuvant chemoterapie is chemoterapie, gewoonlik gekombineer met bestraling in die omgewing van rektale kanker, om die bedrag van tumor te verminder, en dan die pasiënt sal voortgaan om chirurgiese reseksie.

Rick:

Oor die algemeen, Dr. Eng, toe is chirurgie gepas?

Dr. Eng:

Chirurgie is natuurlik geskik vir pasiënte met vroeë stadium siekte na die beste kans op genesing in alle instellings van stadium het ek, fase II en stadium III bied. Vir stadium IV pasiënte, kan chirurgie word as hulle met simptome soos derm blokkasie of pyn. Maar soms jou dokter kan chemoterapie of gecombineerde chemokuur en bestraling terapie aanbeveel in die omgewing van rektale kanker eerder as chirurgie up-front.

Rick:

Nou dat ons verstaan ​​die basiese beginsels, kom ons praat meer oor die groeiende lys van chemoterapie opsies beskikbaar vir die behandeling van kolorektale kanker. Dr. Marshall, verlede jaar het jy in `n artikel vir kliniese sorg opsies, "Wie net vyf jaar gelede sou kon dink dat ons nou sou so `n rykdom van nuwe behandelings vir kolorektale kanker? Ons het gegaan uit met net `n enkele dwelm om met vyf bykomende agente vir gebruik in die behandeling van hierdie siekte. " Vertel ons van die ses chemoterapie-middels wat jy bedoel en die gebruik daarvan, beide voor en na die operasie, vir kolorektale kanker.

Dr. Marshall:

Dit is `n groot onderwerp. Ek wil graag om mee te begin hierdie gesprek met `n analogie wat ek dink is baie handig vir ons almal. Terug 10 jaar gelede, het ons net een medisyne vir kolorektale kanker. Dit was `n dwelm genoem 5-FU (fluorouracil). Dit was `n baie eenvoudige medisyne. Dit het help sommige pasiënte, maar vir ten minste metastatiese siekte, dit net aangebied oor `n een-jaar gemiddelde oorlewing, wat beteken dat pasiënte met stadium IV kolonkanker het net sowat `n jaar met dié medisyne. Ek hou van om te dink van die spel, `n baie eenvoudige spel, net `n stuk op die bord, `n baie soos ek dink van Checkers. Byna enigiemand kan dit speel. Dit is `n baie saai wedstryd nadat jy dit een of twee keer gespeel het, en die uitkomste is nie baie bevredigend.

Wat ons het nou egter `n baie meer ingewikkeld spel, `n spel met ten minste ses stukke op die bord. Hierdie stukke te beweeg in verskillende maniere. Hulle kan meer as een keer geskuif word. Daar is `n paar reëls oor hoe om hierdie stukke te beweeg. En, om my, dis `n baie meer interessante spel, `n spel soos skaak. Geen twee wedstryde is op dieselfde manier gespeel, en daar is geen spesifieke reëls oor die beste manier om dit te speel. So dit verg werklik met jou geslepe om die beste wedstryd teen die opponent speel.

Met dié agtergrond, wat ek dink is pret om te doen, is die verskillende skaak stukke. En ek dink van vier van hulle as wat ons dink van tradisionele chemoterapie, en twee van hulle het geval in hierdie kwartaal geteiken terapie - basies slimmer bomme, as jy wil, medisyne wat aspekte van die kanker wat nie noodwendig algemeen te benader die pasiënt [dit wil sê, hulle is spesifiek vir die tumor]. Die idee om te probeer om die menslike selle doodmaak binnekant van `n mens is nogal `n truuk, en dit is werklik wat ons na.

Laat my praat `n bietjie oor miskien die 5-FU medisyne. Soos ek genoem het, die eerste dwelm wat ons gehad het is `n dwelm genoem 5-FU, `n baie nuttige dwelm, wat [nog] gebruik in baie pasiënte, indien nie alle pasiënte, met kolorektale kanker. Dit kan gegee word op drie maniere. Een manier om dit kan gegee word is `n vinnige IV inspuiting. Dit is bekend as bolus 5-FU. `N Tweede manier is dat dit met verloop van tyd kan verweef deur om in `n spesiale soort hawe of `n ambulante toestel [basies `n buis met behulp van `n naald wat dan bly in plek vir dae of weke of meer]. Pasiënte kan `n bietjie pomp huis met hulle te neem en kry `n klein hoeveelheid van chemoterapie voortdurend gegee oor een, twee, drie of selfs langer aantal dae. En dan derdens is mondelinge 5-FU, en dit is een van ons ses stukke op die skaakbord. Die medisyne is bekend as Xeloda, of capecitabine, en dit is `n mondelinge vorm van 5-FU.

noot [Mediese redakteur se: Op 15 Junie 2005 het die Amerikaanse Food Drug Administration goedgekeur Xeloda (capecitabine) vir die post-chirurgiese behandeling van pasiënte met Dukes `C kolonkanker, wat is kolon kanker wat versprei na die limfkliere. Xeloda voorheen goedgekeur vir die behandeling van pasiënte met metastatiese kolonkanker. Vir meer inligting oor die dwelm, praat met jou onkoloog.]

Daar is `n paar reëls of tendense oor wanneer `n mens IV bolus 5-FU, IV infusie FU en mondelinge 5-FU sou gebruik, maar, nietemin, dit is `n lang dwelm. Ons het dit vir 40 jaar, en dit lê `n beduidende grondslag vir ons.

Rick:

Dr. Marshall, hierdie middels wat ons beskryf vir die leek daarbuite, basies wat doen hulle?

Dr. Marshall:

Hierdie eerste paar middels wat ons gaan oor doodmaak kankerselle te praat deur te meng met DNA-replikasie. Dit was die enigste toehold ons het vir baie jare, is dat kankerselle en nie normale selle ons staatgemaak op die feit dat hulle moes verdeel ten einde die lewe te bly doodmaak. Wel, natuurlik, baie van ons normale selle te verdeel die lewe te bly, soos beenmurg, die voering van die SVK, ons haarselle. So weet ons dat hierdie soort chemoterapie dwelms veroorsaak newe-effekte [verlaging van belangrike bloedselle, naarheid, braking en diarree, en die verlies van hare], kollaterale skade op weefsel wat ons liewer nie getref het.

Dr. Eng:

Van die ander chemoterapie middels wat beskikbaar is vir pasiënte, is een irinotecan [Camptosar], wat, as Dr. Marshall beskryf, doen beïnvloed DNA replikasie genoem. Dit is in die jaar 2000 vir metastatiese stadium IV kolorektale karsinoom goedgekeur. Dit is hoofsaaklik getoets in die metastatiese omgewing. Oorspronklik, was dit goedgekeur is vir gebruik deur homself en was gevind baie voordelig te wees wanneer dit gekombineer met 5-FU, so dit het `n verslawende effek met 5-FU-gebaseerde terapie. Dit is die mees geskikte in die metastatiese setting [stadium IV] en word nie in die sogenaamde bevorderingsmiddel instelling goedgekeur of dalende jou risiko van herhaling wanneer ons die verskaffing van bykomende chemoterapie [na `n operasie in fases I-III]. Die belangrikste newe-effekte is diarree en haar verlies, en dit algehele blyk redelik goed geduld word nie. Dit is ook geëvalueer as `n bestraling sensitizer, so dit is `n baie goeie dwelm omdat dit gebruik kan word deur homself en in kombinasie met 5-FU, en in kombinasie met een van die ander agente sal ons beskryf later genoem cetuximab [Erbitux ].

Rick:

Dr. Eng, wat is die handelsnaam van irinotecan?

Dr. Eng:

Irinotecan staan ​​ook bekend as Camptosar, en een van sy ou name genoem CPT-11.

Die tweede chemoterapie agent wat ook onlangs goedgekeur is [in die Verenigde State van Amerika] maar is aangewend vir `n paar jaar in Europa is `n dwelm genoem oxaliplatin, of Eloxatin. In teenstelling met irinotecan, beteken dit nie enige nut hê op sigself. Dit is die mees doeltreffende met 5-FU, en dit is goedgekeur in die bevorderingsmiddel omgewing, asook die metastatiese omgewing. Die beste manier waarop hulle is albei [irinotecan en oxaliplatin] geadministreer is met [binneaarse] Infusie skedules. Dit lyk asof hulle baie beter om geduld word nie.

Die belangrikste newe-effekte van oxaliplatin [is] gevoelloosheid en tinteling in die vingers en tone. Wat genoem word neuropatie, en wat geneig is om te ontwikkel met verloop van tyd. Dit veroorsaak ook `n akute koue hipersensitiwiteitsreaksie - wat beteken as jy het om te eet of iets koeldrank, kan jy `n bietjie meer sensitief vir dit binne die eerste vyf dae van sy administrasie.

Dr. Marshall:

Dit is belangrik om daarop te let dat hierdie bykomende medisyne - die irinotecan, die oxaliplatin - aansienlik verander die skaak spel. Met die enigste 5 FU-wêreld, pasiënte was wat gemiddeld sowat `n jaar. Met hierdie nuwe medisyne, is dat al verdubbel tot byna twee jaar, en dit is net voor die inlywing van die twee nuutste medisyne. So [daar] geen tyd om jou asem terug te kry omdat hier kom `n paar meer veranderinge.

Die volgende groot verandering op die skaakbord is `n medisyne genoem bevacizumab, of Avastin. Dit is `n sukses dat op die hakke van wat kan wees 20-plus jaar van kliniese navorsing het. Ons het bekend vir `n lang tyd dat as ons kon die bloedvoorsiening van kanker te teiken, as ons kan verhoed kanker van toegang tot die bloedstroom, as ons kan verhoed dat nuwe bloedvate van die vorming van die kanker, dan kan ons in staat wees om omskep kanker iets wat ons kan beheer, en hulle groei en hul verspreiding daarvan te voorkom.

Hierdie konsep staan ​​bekend as angiogenese [angiogenese is die vorming van nuwe bloedvate]. Wat ons probeer om te doen om is anti-angiogenese, of dit kan afskakel. En daar was baie, baie medisyne wat getoets is wat probeer om dit te doen het nie. Dit was nie tot hierdie medisyne bevacizumab het saam dat, in werklikheid, was daar nog geen sukses, en dit was `n sukses nie net in kolorektale kanker, maar dit lyk positief in ander beduidende kankers soos borskanker, longkanker, nier te wees kanker en dies meer. Hierdie medisyne self kan revolusioneer n groot deel van wat ons doen in die behandeling van kanker vir SVK kanker en ander vorme van kanker as well.

Die beginsel is dat hierdie medisyne [bevacizumab] by die chemoterapie - of dit nou die irinotecan / 5-FU of die oxaliplatin / 5-FU regimens - verder verbeter hoe goed dit werk. Ons dink hierdie dwelm kan werk op twee fronte. Ons dink dit kan, in werklikheid, die verbetering van hoeveel chemoterapie eintlik kry in die gewasse self - beter bang vir jou bok, as jy wil. Maar bo en behalwe, ons dink dit kan nuwe vorming bloedvat blokkeer of die toegang wat kanker het om die gewas vasculatuur verminder, wat beteken dat hulle sal nie soveel versprei of so gou groei. So dit regtig het baie verander dinge vir ons.

Hierdie medisyne het wel `n paar vreemde newe-effekte. Sekerlik, nosebleeding is relatief algemeen. Ons is bekommerd oor hoë bloeddruk met hierdie medisyne, hoewel ons kan hanteer diegene, en `n paar seldsame newe-effekte van `n geperforeerde derm. Pasiënte in gevaar vir `n beroerte of hartaanval kan `n verhoogde risiko om `n ander beroerte of hartaanval hê. So daar is `n paar seldsame, beduidende newe-effekte, maar gelukkig hulle is skaars. Anders, hierdie medisyne is baie goed verdra en is vinnig omhels in die behandeling van kolonkanker.

Dr. Eng:

Met betrekking tot cetuximab, wat is die ander sogenaamde geteiken terapie wat beskikbaar is, is dit `n heel ander doel. Dit is gerig op eintlik iets wat bekend staan ​​as die epidermale groeifaktor reseptor, en dit is bevind dat ooraktief in verskillende tipes gewas. Dit is goedgekeur in metastatiese kolorektale kanker [in kombinasie met irinotecan], en wat ons om uit te vind nou is dat selfs as jy nie expressie van die sogenaamde reseptor het, kan jy nog steeds reageer op hierdie dwelm. Dit is `n baie interessante dwelm omdat, in teenstelling met Avastin wat beteken `n baie van die aktiwiteit nie op sigself, kan cetuximab alleen te werk en bied ook `n beter voordeel wanneer dit gekombineer met irinotecan [dit is FDA goedgekeur vir gebruik alleen net in pasiënte wat nie irinotecan kan verdra ].

Rick:

Dr. Marshall soort beskryf in die algemeen die teorie agter gerig terapie. Het jy iets wil om dit by te voeg by jou perspektief en praat oor `n paar van die ander agente tans in ontwikkeling as geteikende terapie?

Dr. Eng:

Reg, so die enigstes wat tans op die oomblik is goedgekeur in kolorektale kanker is bevacizumab, of Avastin, wat basies bloed groei vaartuig teikens, en cetuximab, of Erbitux, wat die reseptor genoem epidermale groeifaktor reseptor teikens. Daar is ook ander nuwe agente uit te kom wat eintlik die twee kombineer in een tot een soos AZD6474, wat ook `n agent wat beide teikens kombineer in een mondelinge chemoterapie agent. Dit is nog steeds ontwikkel in Fase II studies. Nog `n dwelm van belang is SU11248, wat VEGF reseptor 2 en PDGF teikens en blykbaar belowende anti-VEGF aktiwiteit in niercelcarcinoom asook ander maligniteite het.

Rick:

Hoe groot van `n bevordering beskou jy as geteikende terapie te wees vir die behandeling van kolorektale kanker?

Dr. Eng:

Dit is `n groot impak op die manier waarop ons ons pasiënte te behandel met betrekking tot hul reaksie tempo, hul oorlewing en hul tyd aan vordering vry oorlewing, of tyd om tumor groei gemaak. Dit het regtig verander wat ons doen en hoe ons behandeling kan gee aan pasiënte, deur die verskaffing van `n ander benadering tot hierdie geteikende agente in kombinasie met chemoterapie. Ook, is nuwer studies te kyk na mekaar die kombinasie van geteikende agente sonder chemoterapie.

Dr. Marshall:

Daar is meer koms. Ons leer op `n maandelikse basis oor nuwe doelwitte, nuwe aspekte van die kanker wat ons sal toelaat om medisyne teen hulle te maak - weer die vermindering van die kollaterale skade en fokus op net die kanker. Ek dink ons ​​is besig om `n baie mooi nuwe wêreld vir kanker medisyne, en dit is van kritieke belang dat ons voortgaan om kliniese navorsing te stoot om te verseker dat ons hierdie vrae beantwoord vinnig.

Rick:

Kom ons beweeg op dan aan die idee van kanker entstowwe. Dr. Marshall, is dit `n nuttige benadering vir kolorektale kanker op hierdie punt?

Dr. Marshall:

Ek dink dit hang `n bietjie op wat jy vra. Ons weet nog nie iets goedgekeur [deur die FDA] vir kolorektale kanker wat `n immuun terapie of `n entstof terapie. Sommige mense dink van kanker entstowwe as dinge wat jy by voorbaat om kanker te kry sou neem om te verhoed dat jou kry hulle in die eerste plek. Dit is oor die algemeen nie wat ons bedoel met hierdie. Ons is meer praat oor die benutting van immuunstelsel `n pasiënt se eie kanker aan te val. En terwyl daar baie anekdotiese en klein suksesse gewees met hierdie benadering, dit is beslis nie `n punt waar ons gemaklik is voorskryf hierdie soort van benaderings vir ons pasiënte. Maar ek glo dat oor die volgende, miskien so min as vyf jaar, sal ons `n paar belangrike veranderinge in hierdie wêreld sien, gee ons `n selfs meer opwindende manier van hantering van pasiënte met kanker.

Dr. Eng:

Nee, ek deeglik saam met dr Marshall. Niks is regtig in klip met die ware voordele van entstowwe teen hierdie tyd, maar natuurlik hulle nog studeer, en hulle mag belofte in die toekoms te hê.

Rick:

Nou het ons `n ryk versameling van behandeling keuses, as ons beskryf, en wat natuurlik verander jou benadering tot pasiëntsorg. Nog `n ding wat jou benadering kan verander is laboratorium toets van gewasse vir hul genetiese eienskappe en dan die keuse van die regte behandeling vir `n individu wat gebaseer is op die toetsuitslae. Is dit iets wat jy nou doen in kolorektale kanker?

Dr. Eng:

Verskeie van ons probeer om een ​​of ander aspek van hierdie te neem in ons kliniese toetse. Dit is duidelik dat daar diegene pasiënte wat meer gevoelig is vir sekere vorme van chemoterapie agente of gerig agente teenoor ander chemoterapie regimen kan wees. Verskeie van ons is op soek na farmacogenomics, wat probeer om die reaksie wat jy sal hê om die chemoterapie wat gebaseer is op jou eie tumor biologie bepaal. Sommige van hulle kan so eenvoudig wees as net om bloedtoetse, en soms is dit ook mag wees evaluering van die werklike weefsel self.

Daar is ander studies soos weefsel proteomika, wat is op soek na die verskillende proteïene binne die tumor self om te sien of daar enige korrelasie met reaksie of herhaling. Niks het regtig in klip as van nog, maar baie van ons probeer om dit op te neem in ons huidige kliniese toetse. As jou dokter vra jou om `n bloedmonster te neem of om in staat wees om te kyk na jou vorige weefselmonster, sou ek aanbeveel dat jy instem tot dit, want dit is baie nuttig om ons te evalueer hoe ons ons chemoterapie kan aanpas om die pasiënt.

Rick:

Is wat jy beskryf molekulêre of genetiese merkers?

Dr. Eng:

Ja.

Rick:

Hoe is dié bespeur, en wat doen hulle wys?

Dr. Eng:

Op die oomblik is, is daar niks standaard. Hulle kan opgespoor word net deur te kyk na die bloed op sy eie of kyk na die weefsel self. So `n paar studies probeer om dit te evalueer, maar nou is daar geen goue standaard reëls vir die evaluering van hierdie molekulêre determinante.

Dr. Marshall:

Jy het gesê dit pragtig. Ons doel is om te probeer en uit te vind die eerste wat behandeling nodig het, en dan in die tweede plek wat behandeling aan hulle te gee. Op die oomblik is vir baie van wat ons vandag doen in en dag uit in ons klinieke, ons kyk na pasiënte wat gebaseer is op hul verhoog en baie ru maatreëls van wie se risiko, en dies meer, en basies wat almal dieselfde chemoterapie net om kyk of dit werk. Wat ons hoop om te doen is uitwerk eerste - doen jy dit nodig het of jy nie - wat gebaseer is op `n paar van hierdie molekulêre merkers? En dan as die antwoord is ja, jy dit nodig het, wat dwelms moet ons gee jou - om weg van empiries net die behandeling van almal en bloot pasiënte chemoterapie wat nie kan voordeel trek uit dit. Ons weet dat sommige van hulle is nie voordeel trek uit dit. Ons moet wegkom van dit. En dit is waar dit `n werklik `n groot nuwe wêreld sowel sal wees.

Dr. Eng:

Dit is belangrik om uit te brei op die feit dat ons almal bykomende chemoterapie ons stadium III pasiënte. Maar nie al stadium III pasiënte is dieselfde, en dit is baie belangrik. Die vyf-jaar oorlewing van stadium III pasiënte kan enige plek wissel van 28 persent tot 65 persent plus, na gelang van die biologie van die pasiënt. En dan, weet ons ook dat ons het `n paar hoë-risiko stadium II pasiënte. Dit is dus baie heterogene met betrekking tot die verskillende selbiologie, maar ons is die verskaffing van baie standaard behandeling regimen om hierdie pasiënte.

Rick:

As ons weet hoe om molekulêre of genetiese merkers te bepaal en ons weet watter behandelings is tans beskikbaar, dis wat ons die voorkoming van die kombinasie van die twee?

Dr. Marshall:

Ons het net nie saam te stel nie. Ons het nie jou eerste verklaring weet, doen ons nie. Ons kan `n pasiënt nie neem vandag en profiel hulle en sê jy is `n hoë risiko, lae risiko, middel risiko. Ons is nou net besig om te verstaan ​​dat. Maar die tegnologie wat ons het rondom genetika en proteomika dat Dr. Eng bespreek sal die brug wees om ons daar te kom. Maar sonder bereidwilligheid pasiënte se hul weefsel sit, as jy wil, in die pot, en dan vir ewig word om te sien wat gebeur, sal ons nooit daardie vraag te beantwoord. So dit vereis samewerking op `n globale skaal vir ons om hierdie vraag te beantwoord, en dit is absoluut `n belegging die moeite werd om vir die volgende generasie.

Rick:

Kom ons praat dan oor kliniese toetse. Onder onlangs voltooi en deurlopende proewe vir kolorektale kanker, kan jy ons vertel oor `n paar wat jy dink is belowend?

Dr. Eng:

Ek sal nie kommentaar lewer op `n paar van hulle. Dit is duidelik dat die MOSAIC studie, wat die vergelyking van oxaliplatin was [Eloxatin] en 5-FU (fluorouracil) met leucovorin versus 5-FU / leucovorin alleen, regtig verander die manier waarop ons behandel ons stadium III pasiënte en kan potensieel verander hoe ons omgaan met `n paar van ons fase II pasiënte. Na `n vierjarige opvolg, daar is nog 23 persent afname in die risiko van herhaling met die gebruik van hierdie gekombineerde chemoterapie regimen. Wat grootliks verander die manier waarop ons nader ons stadium III pasiënte in die bevorderingsmiddel omgewing.

Nog `n studie, wat uiteindelik gekom tot stand te bring, was die gebruik van capecitabine, of mondelinge 5-FU, in vergelyking met die binneaarse vorm van 5-FU / leucovorin, toon [die doeltreffendheid van mondelinge 5-FU] en ontvang FDA goedkeuring wat gebaseer is op hierdie studie. Bekend as die X-ACT studie, [dit] het getoon dat dit is baie redelik om mondelinge chemoterapie aan ons pasiënte te voorsien in die plek van IV 5-FU.

Ek dink dié twee studies het regtig verander wat ons doen in die bevorderingsmiddel omgewing, ten minste.

Dr. Marshall:

Soos Dr. Eng daarop gewys, die MOSAIC verhoor regtig draai ons op `n sent uit te gee net 5-FU ons stadium III pasiënte na die toevoeging van oxaliplatin om dit. Vanjaar het `n studie wat eintlik verbaas my geroep NSABP C-07 (Nasionale Chirurgiese Adjuvante bors en derm Projek C-07), waar 5-FU, in plaas daarvan om deur die [IV] pomp, is deur `n vinnige inspuiting [ bolus] met oxaliplatin. Ek was `n bietjie veel bank wat die grootste deel van die voordeel wat ons het van MOSAIC was, in werklikheid, Infusie 5-FU tesame met oxaliplatin. Maar NSABP C-07 het gesê dat jy eintlik bolus 5-FU met oxali [platin] kan gee sowel, en dat net gee ons nog `n opsie.

Die deel oor bevorderingsmiddel terapie en kliniese toetse wat my die meeste pla, is hoe ons onderskei in die kolorektale kanker wêreld tussen fase II en stadium III pasiënte. Ons het nog nooit regtig gedoen geweldig groot studies in fase II pasiënte, wie se prognose is redelik goed om mee te begin, om te sien of die chemoterapie het `n statisties beduidende toename in uitkoms. Nou, as jy vergelyk wat ons borskanker kollegas, wat duisende pasiënte sit op enkele toetse om te kyk vir 1, 2, 3 persent verskille in uitkoms, die kolonkanker wêreld regtig nie wat gedoen - tot onlangs.

Die onlangse studie, wat bekend staan ​​as die Quasar studie is gedoen in Europa en, in wese, dit was soort van `n los verhoor in dat daar `n baie keuses wat dokters het om te maak en `n baie keuses die pasiënt het om te maak. Maar aan die einde van die dag, oorwin die wat saam met dit wat so groot. Die punch line van daardie studie was dat 5-FU in fase II pasiënte het `n statisties beduidende, maar klein, voordeel bied vir die pasiënte, so selfs die stadium II pasiënte kan baat vind.

Gesê in baie praktiese terme al, wil ons hê om te behandel 100 pasiënte met fase II siekte te min of meer drie van hulle te help. Nou in die borskanker wêreld, wat 3 persent word beskou as `n standaard van sorg en, in werklikheid, geëis deur die pasiënte na wat chemoterapie ontvang. Maar in kolonkanker, ons voortgaan om hierdie debat, as jy wil, om te bepaal of dit is waardevol.

As dan neem een ​​van die verhoor Quasar as die grondslag en dan voeg by dat die MOSAIC data en die [NSABP] C-07 data, beide van die proewe laat in beide stadium III en fase II pasiënte, en beide van diegene proewe is positief wanneer die groepe saam ontleed. Daar is ten minste `n paar subset analise binne die MOSAIC verhoor wat daarop dui `n bykomende 3-1 / 2 persent verbetering as `n mens voeg oxaliplatin om die 5-FU.

So my vooroordeel is dat ons undertreating stadium II pasiënte met betrekking tot ander vorme van kanker, maar dit is `n baie belangrike vraag. Dr. Eng genoem dit vroeër in ons bespreking. Die omstredenheid oor of fase II pasiënte behandel moet word is `n lang bespreking dat pasiënte met hul dokters behoort te hê om te verstaan ​​waarom hulle moet of moet nie chemoterapie ontvang. Daar is data te ondersteun om dit te doen, maar die voordeel is klein.

Dr. Eng:

Ek wil terug na een ding gaan. Vir `n pasiënt met `n stadium II [kolorektale kanker], wil jy dalk om jou dokter te vra, wat beskou word as `n hoë risiko? Ons neem in ag faktore soos die aantal limfknope gedissekteer [removed] tydens die operasie, die tipe van histologie [mikroskopiese eienskappe] die tumor het toe dit oopgesny, en enige ander orgaan betrokkenheid of bewyse van derm gate toe die pasiënt aangebied . Dit is baie belangrik dat jy hierdie te bespreek met jou dokter. En ek stem saam met dr Marshall. Ek is geneig om `n paar van my fase II pasiënte wat gebaseer is op hoe hulle aan te bied behandel, met inagneming van verskeie faktore.

Van die ander proewe wat vanjaar belangrik was, een was die bevestig ek studeer, wat baie belangrik, want `n hele paar van ons het `n groot hoop vir hierdie verhoor. Dit betrokke n mondelinge chemoterapie agent genaamd PTK 787, vanaf Novartis, wat die binding van die tirosien-kinase receptor van die sogenaamde VEGF (vaskulêre endoteel groeifaktor) baan, wat betrokke is in groei bloedvat verbied. Ongelukkig, hierdie studie was negatief. Dit was oorspronklik `n ewekansige studie vergelyk standaard chemoterapie plus of minus hierdie nuwe mondelinge agent. Die studie het `n tweede gedeelte daarvan, genaamd BEVESTIG 2, wat dit moontlik maak pasiënte wat een voor terapie ontvang het [om in te skryf]. Ek vermoed dat daardie studie ook gaan negatief te wees, ongelukkig.

Die gebruik van irinotecan in die bevorderingsmiddel omgewing is geëvalueer in twee studies het die PETACC 3 (Pan-Europese verhoor in Adjuvante Kolon kanker) en die ACCORD 2, en in beide studies, ongelukkig, daar was geen verbetering in siekte-vry oorlewing vir pasiënte dat irinotecan ontvang in die bevorderingsmiddel omgewing. Dit het nie `n bykomende voordeel in dalende jou risiko van herhaling. Dit is baie belangrik, want dit dui aan dat irinotecan is bedoel om slegs gebruik in die metastatiese instelling op hierdie tyd.

Dr. Marshall:

Wat ons nou werk, is die beste manier om die skaak spel te speel. Ons het hierdie nuwe stukke, en, ja, daar sal meer wees wat by die raad. Maar ons het verander van dit wat ons kon doen voor om dit wat ons nou kan doen. Hoeveel medisyne moet ons gee jou terselfdertyd: dit het `n verskeidenheid van vrae oop? Moet ons pas onsself? Moet ons breek te neem? Hoe kan ons gee chemoterapie vir twee en drie jaar en verseker dat pasiënte het `n hoë gehalte van die lewe? Wat is die beste postoperatiewe chemoterapie? Sal die nuwe geteiken medisyne te verbeter die uitkoms vir fase II en stadium III pasiënte?

Dit is kritiese vrae, en daar is `n klomp van die kliniese toetse wat vir fase II, stadium III en stadium IV pasiënte oop is nou regoor die land. Een van die meer interessante mense vir my is dat omstredenheid het ons verwys na ongeveer stadium II siekte - moet jy dit kry of moet jy nie? Wel, daar is uiteindelik `n verhoor wat kyk na die genetika van tumor die individuele pasiënt se en ons help om die besluit op grond van tumor se dat pasiënt. Dit is regtig die eerste van sy soort in daardie instellings waar ons ons besluite is individualisering op iets anders as die verhoog. Soveel aan die gang is vir byna enige pasiënt te skakel nie.

Dr. Eng:

Ek dink dit is net belangrik vir pasiënte om in gedagte te hou dat jy jou dokter moet vra oor enige bestaande kliniese toetse omdat hul deelname is uiters belangrik. Dit is die enigste manier waarop hierdie nuwe benaderings, chemoterapie agente sowel as geteikende agente, raak goedgekeur. Ons moet hul deelname aan sodat ons die veld verder te bevorder.

Rick:

Is daar `n webwerf of enige ander clearing house vir inligting oor voortgesette proewe pasiënte kan aansoek doen vir?

Dr. Eng:

Ek veral hou van die NCI webwerf. Ek vind dat baie, baie nuttig.

Dr. Marshall:

Ek stem saam. Geen webwerf is heeltemal up-to-date, maar die lekker ding dat die NIH webwerf doen, is jy kan in waar jy so leef dat hulle plaaslike proewe, of jy kan op enige plek kyk sit. Daar is soveel inligting daar buite op die web wat dit is ongelooflik deurmekaar, so ek doen waarsku pasiënte oor net Googlen hul vraag omdat hulle kan uit te vind vir elke goeie stuk inligting, is daar dalk twee of drie sleg nie. So moenie gaan na die webtuistes.

Rick:

Hulle is cancer.gov en clinicaltrials.gov.

Baie het verander, soos ons reeds gesê het. Dit klink soos die toekoms selfs meer moontlikhede vir die bestuur van die siekte en die verbetering van oorlewing keer, en dit is wat dit gaan alles oor geld. Dr. Eng, wat praktiese raad sal jy aan pasiënte en hul vriende en familie vir die hantering van kolorektale kanker vandag?

Dr. Eng:

Ek vertel my pasiënte wat in plaas van die evaluering van die diagnose van kolorektale kanker, al het hulle die verhoog IV siekte, soos `n terminale diagnose, nou met die vooruitgang wat ons het en die baie lang algehele oorlewing, ons moet begin om te kyk na dit meer as `n chroniese siekte. Dit is iets wat hulle eintlik kan leef met in plaas van iets wat hulle bekommerd is oor om hul sake in orde nou moet wees. Dit is nie die geval deesdae. Ons het `n paar behandelings beskikbaar is om die pasiënte, en so lank as wat hulle dit goed is verdra, sal ons voortgaan om dit te gee aan hulle.

Rick:

Jy klink mooi hoopvol - alles in ag genome?

Dr. Eng:

Ek het beslis is.

Rick:

Dr. Marshall, kry jy die laaste woord.

Dr. Marshall:

As `n Washingtonian, ek gaan `n bietjie politieke spin op hierdie plaas, en dit is dit so belangrik vir pasiënte met kanker advokate geword. As `n mens na die suksesse in borskanker en nou prostaatkanker, wat gekom het op die rug van `n baie suksesvolle voorspraak groepe wat verhoogde befondsing vir navorsing vir dié spesifieke kankers. Kolonkanker is ietwat uniek in dat dit `n invloed beide mans en vroue ewe. Dit is nie `n baie sosiaal sexy kanker in vergelyking met die ander twee. So kry saam as `n voorspraak groep, skree `n bietjie oor die diagnose, eis meer, en ek dink wat ons sal vind, is dat ons sal voortgaan om te stoot en die verhoging van ons suksesse in kolorektale kanker op die rug van nuwer middels.

Rick:

Dankie aan beide van julle vir die feit dat ons en gee ons hierdie waardevolle updates op kolorektale kanker behandeling. Ons gaste het dr John Marshall van Georgetown Universiteit se Lombardi Cancer Center in Washington, D.C. en Dr. Cathy Afr van die Universiteit van Texas M. D. Anderson Cancer Center in Houston nie. Van ons almal by HealthTalk, ons wens jou en jou gesin die beste van gesondheid.