Geenterapie vir die beheer van MIV toon vroeë belofte

In `n vroeë stap in die rigting dwelm-vry MIV-terapie, is navorsers rapporteer die eerste sukses in geneties "redigering" T-selle in immuunstelsels pasiënte se weerstand teen die virus te word.

Die bevindings, gepubliseer in die Maart 6 kwessie van die New England Journal of Medicine, is gebaseer op slegs 12 pasiënte. Maar kenners is versigtig optimisties oor wat die studie bereik.

Spesifiek, navorsers in staat was om T-selle te neem van die bloed van die MIV-pasiënte ", dan" knock-out " `n geen bekend as CCR5, wat `n proteïen wat dit moontlik maak MIV `n sel binnegaan beheer.

Die wetenskaplikes dan verweef die geneties verander T-selle terug in pasiënte se bloed, waar hulle uitgebrei in getal. Wat meer is, is `n paar pasiënte tydelik geneem uit hul MIV-middels en sien hul virus vlakke te verminder.

"Dit is indrukwekkend," het Rowena Johnston, direkteur van navorsing vir amfAR, die Stigting vir Vigs Navorsing.

Die veranderde T-selle "eintlik blyk te wees doen presies wat [die navorsers] wou hê hulle moes," het Johnston, wat nie betrokke was in die studie.

VERWANTE: `Moeg` T-selle: MIV-infeksie Possbily ingekort deur `n sekere proteïen

Tog, het sy gesê, daar is baie van die vrae links en nog baie navorsing wat voorlê. Die ondersoekbeamptes op die studie ingestem.

"Dit was `n eerste-in-menslike studie," sê navorser Bruce Levine, `n medeprofessor van kanker gentherapie aan die Universiteit van Pennsylvania Skool vir Geneeskunde, in Philadelphia.

Dit beteken dat die verhoor is ontwerp om te sien of dit nog veilig is om hierdie benadering in mense met MIV gebruik - en nie of dit `n effektiewe terapie.

Die T-sel infusie het verskyn veilig in die kort termyn: Van die 12 pasiënte, net een het `n tydelike reaksie - die ontwikkeling van koors, kouekoors en gewrigspyn binne 24 uur van die infusie.

"Op die oomblik, ons is by die punt waar ons gedemonstreer veiligheid en haalbaarheid," sê Levine.

Uiteindelik, wetenskaplikes wil `n "funksionele" kuur vir MIV te ontwikkel - waar mense se immuunstelsel selle is bestand teen die virus, en hulle kan ophou om die lewenslange, daaglikse dwelm regimens wat tans gebruik word om die infeksie te onderdruk.

Diegene dwelms het MIV verander in `n hanteerbare chroniese siekte vir baie. Maar, Levine gesê hulle is duur, want newe-effekte, en vir sommige mense, uiteindelik verloor hul doeltreffendheid.

Niemand weet of die tegnologie wat gebruik word in hierdie studie uiteindelik sal bied `n funksionele genesing. Maar Levine het gesê daar is "wenke" wat, met verdere verfyning, dit kon.

Een maand na die T-sel infusie, die helfte van die studie pasiënte gestop hul gereelde MIV dwelm regimen vir tot 12 weke. Aanvanklik het die pasiënte se "virale lading" toegeneem het, maar vir die vier wat in staat was om te bly uit hul medikasie vir die volle 12 weke was, die virale lading gedaal teen die einde.

VERWANTE: Goeie (en slegte) nuus Oor die MIV-epidemie

Daar was ook tekens dat sommige van die gewysigde T-selle was bestand teen MIV: Wanneer pasiënte gestop hul medikasie, die verweef T-selle het afname in die getal - maar nie tot die mate dat hulle onveranderde T-selle het.

MIV navorsers is die bestudering van die CCR5 proteïen vir die jaar. Dit is lank reeds bekend, Levine gesê dat die proteïen kan MIV aan toegang tot selle te verkry. En mense wat `n spesifieke mutasie in beide afskrifte van hul CCR5 gene (geërf van beide ouers) is beskerm teen MIV-infeksie.

CCR5 navorsing het momentum gekry in die afgelope paar jaar - veral nadat die bekende geval van die "Berlyn pasiënt," wat beskou word as die eerste persoon om genees van MIV.

Dat pasiënt, wie se regte naam Timothy Ray Brown, was MIV-positief terug in 2007, toe hy ondergaan `n beenmurgoorplanting te behandel leukemie. Sy beenmurg skenker gedra twee afskrifte van die CCR5 mutasie, en die oorplanting nie net genees sy kanker, maar ook klop sy MIV-vlakke onder die drumpel van die opsporing. Hy was af van MIV-middels sedert 2008.

Vir die huidige studie, Levine en sy kollegas het probeer om na te boots wat CCR5 mutasie behulp wat bekend as `n sink-vinger Nuclease - wat is basies `n kunsmatige ensiem wat DNA op `n spesifieke terrein kan knip.

Wat effektief uitgeskakel die CCR5 gene in 11 persent tot 28 persent van die pasiënte se T-selle voordat hulle weer verweef.

Levine het gesê een van die meer onmiddellike doelwitte nou is die proses meer doeltreffend te maak. Op die oomblik is, die tegnologie klop uit beide afskrifte van CCR5 in sommige selle, maar slegs een kopie in ander.

"Die ideaal is, sal jy graag beide afskrifte uitgeslaan," sê Levine.

VERWANTE: Mediese Marijuana vir MIV-behandeling

Van die vier pasiënte in hierdie studie wie se virale vlakke gedaal na die staking hul medikasie, een het onopspoorbaar MIV vlakke wanneer die dwelm behandeling is weer begin. Levine se span later bevind dat die pasiënt natuurlik `n afskrif van die CCR5 mutasie gedra.

Sodat pasiënt, Levine gesê, in wese het `n "voorsprong," want daar was geen behoefte vir beide CCR5 kopieë word uitgeslaan.

Vir haar deel, Johnston het saamgestem dat die bevordering van die doeltreffendheid van die CCR5 uitklophou tegniek sleutel sal wees. Sy het gesê dit moet ook getoets word in groter en meer diverse groepe mense met MIV en navorsers moet verstaan ​​hoe die immuunstelsel reageer oor die lang termyn.

En die "heilige graal" Johnston gesê, sou wees om geenterapie van toepassing op die beenmurg stamselle wat aanleiding gee tot die immuunstelsel te gee, en nie net T-selle.

Wêreldwyd, is meer as 33 miljoen mense wat met MIV / vigs, en 97 persent van hulle is in lae- tot middel-inkomste lande, volgens die Amerikaanse Departement van Gesondheid en Maatskaplike Dienste.

As hierdie of enige ander geenterapie Daar is gevind dat MIV te beheer sonder die gebruik van dwelms, sou daar nog wees die vrae van hoe om dit te kry om mense, en hoe om daarvoor te betaal.

Volgens die World Health Organization, die meeste mense wat met die siekte wêreldwyd het nie toegang tot die huidige behandelings het.

Maar Johnston het gesê sy is van mening dat indien wetenskaplikes `n effektiewe geenterapie kan ontwikkel, ander sou `n manier om dit te kry om mense wat met MIV leef vind.

"Ek is optimisties," het sy gesê. "Vir baie jare, het mense nie dink dit ooit moontlik sou wees om te genees MIV. Nou die vraag is nie meer," Is dit moontlik? " Dit is `Hoe gaan ons dit doen? ""

Die studie is gedeeltelik befonds deur Richmond, Calif.-gebaseerde Sangamo BioSciences, wat die ontwikkeling van die sink-vinger Nuclease tegnologie wat gebruik word in die navorsing. Verskeie mede-navorsers op die werk is werknemers van die maatskappy.