Asma dwelm randstene chroniese korwe

SAN ANTONIO - Maandag 25 Februarie, 2013 (MedPage Vandag) - Simptome van chroniese idiopatiese urtikarie, of korwe, in volwassenes wat nie reageer op antihistamiene is aansienlik verminder met Omalizumab (Xolair), volgens die resultate van `n fase III verhoor wat hier aangebied word.

In `n 323-pasiënt, placebo-beheerde verhoor toets drie dosisse van die anti-IgE monoklonale antiliggaam dwelms, weier vanaf basislyn in jeuk erns aansienlik groter met die twee hoër dosisse van Omalizumab in vergelyking met placebo was, berig Thomas Casale, MD, van Creighton Universiteit in Omaha, Neb.

Hy en ander studie ondersoekbeamptes beskryf die resultate op `n perskonferensie gehou Sondag by die Amerikaanse Akademie van allergie, asma, en jaarvergadering Immunologie se voor hul formele verslag aan `n laat-breaking abstrakte sessie op Maandag.

`N Volledige verslag verskyn ook Sondag aanlyn in die New England Journal of Medicine.

Ander navorsing berig hier ondersteun die algehele studie bevindinge. Byvoorbeeld, dokters by Yale Universiteit het in `n plakkaataanbieding dat hulle suksesvol `n 14-jarige seun behandel het met 150 mg van Omalizumab, wat aanhoudende urtikarie die pasiënt se heeltemal afgeskaf in 2 weke.

Nog `n groep by die Universiteit van Wisconsin in Madison, Wis., Berig `n koers 92 persent sukses in 13 pasiënte, met geen oënskynlike verskil in response volgens die teenwoordigheid of afwesigheid van outo-immuun aktiwiteit.

Chroniese idiopatiese urtikarie gesien in ongeveer een uit elke 100 tot 200 volwassenes en is `n ernstige probleem vir die pasiënte ly aan dit. Om te kwalifiseer vir `n diagnose, moet pasiënte jeuk hale blywende vir ten minste 6 weke met geen ooglopende oorsaak soos reaksie op `n bekende allergeen het. Angioedema kan die korwe maar nie vergesel altyd.

Die meeste pasiënte het die toestand vir veel langer as 6 weke. Casale en kollegas verduidelik in die NEJM artikel wat die gewone duur van 1 tot 5 jaar, blywende selfs langer in 11 persent t0 14 persent van pasiënte.

Die standaard van sorg is nie-sedasie antihistamiene, maar hulle is oneffektief in die meeste pasiënte ", selfs wanneer die dwelms geadministreer word by drie tot vier keer hul gelisensieerde dosis," het die navorsers geskryf.

By die perskonferensie, Genentech wetenskaplike Allen Kaplan, besturende direkteur, `n mede-skrywer van die verslag NEJM, het gesê pasiënte wat nie reageer op antihistamiene dikwels behandel word met kortikosteroïede of immuunonderdrukkers soos siklosporien. Maar hierdie behandelings het `n verskeidenheid van newe-effekte en dikwels kan nie vir lang tye voortgesit word.

A onvoorsiene waarneming `n paar jaar gelede gevra belangstelling in Omalizumab as `n potensiële alternatiewe. Klinici opgemerk dat die dwelm, wat goedgekeur is vir die voorkoming van allergiese asma exacerbaties, verskyn opklaar chroniese urtikarie in asma pasiënte wat beide toestande gehad.

Wat gelei het tot `n voorlopige studie gerapporteer in 2010 en van daar na die huidige fase III verhoor, geborg deur Genentech en Novartis, wat die dwelm te bemark.

Casale en kollegas ewekansige 323 pasiënte tot drie onderhuidse inspuitings van placebo of 75, 150 of 300 mg van Omalizumab, gegee by 4-week intervalle. aanbeveel volwasse dosis van die dwelm se vir asma profilakse is 150-375 mg elke 2 tot 4 weke.

Pasiënte gebly op antihistamiene as hulle en die behandeling van dokters wou hê hulle moet nie, maar slegs op die etiket aanbeveel dosisse.

Die primêre doeltreffendheid eindpunt was `n aansienlike vermindering in jeuk erns tellings relatief tot die placebo groep by week 12 (4 weke na die laaste inspuiting). Jeuk erns is deur pasiënte weeklikse gegradeerde op `n 21-punt skaal. Die gemiddelde by basislyn was ongeveer 14.

Beduidende dosis-afhanklike voordele vir Omalizumab oor placebo was ook gesien vir `n paar sekondêre eindpunte, insluitend weeklikse urtikarie tel, Dermatologie Life Kwaliteit Index tellings, en die persentasie van die pasiënte met tellings van 6 of minder op `n 42-punt-indeks van urtikarie aktiwiteit (UAS7 ).

Vir elk van hierdie sekondêre uitkomste, soos met die primêre eindpunt, net die twee hoër dosisse van Omalizumab het aansienlik groter doeltreffendheid as placebo.

Pasiënte is gevolg om week 28. Die vermindering van die basislyn in jeuk erns en miernes tel gesien met placebo en die 75-mg Omalizumab dosis is deur middel van hierdie tydperk gehandhaaf. In die hoër dosis dwelms arms, hierdie maatreëls geleidelik teruggekeer na die gesien in die ander groepe vlakke, soos wat al die behandeling arms het soortgelyke tellings by week 22 en verder.

Die meeste pasiënte ervaar ten minste een negatiewe gebeurtenis, hoewel die totale getalle soortgelyke in alle behandeling arms was. Oor die hele 28-week studietydperk is nege newe-effekte aangewys as ernstige, insluitend vyf in die 300-mg Omalizumab groep.

Maar die meeste van die ernstige gebeure gesien in die aktiewe-dwelm groepe is aangemeld nadat dosering gestop, het die navorsers gesê. Daar was geen sterftes of gevalle van anafilaktiese skok.

Casale en kollegas die gevolgtrekking gekom dat Omalizumab by 150 of 300 mg was effektief op die vermindering van urtikarie, maar ook dat "die aantal pasiënte wat behandel is, was te klein om enige definitiewe veiligheid gevolgtrekkings te maak."

H. Henry Li, MD, PhD, van die Instituut vir Allergie en Asma in Chevy Chase, besturende direkteur., Gesê MedPage Vandag dat die studie bevindinge was "opwindende" maar het gewonder of die dosering selfs hoër kon gewees het om die doeltreffendheid te verhoog.

Li het opgemerk dat meer as die helfte van die pasiënte in 300-mg groep die verhoor se steeds het `n paar oorblywende simptome. Sedert daardie dosis is baie laer as die maksimum aanbeveel vir asma-pasiënte, het hy voorgestel dat dit die moeite werd om `n hoër dosisse probeer dalk.

Maar Kaplan gesê dat `n 600-mg dosis getoets is in `n fase II verhoor, met geen verhoging in doeltreffendheid verder as dit gesien met 300 mg.

Casale en kollegas aangedui in hul NEJM verslag dat meganisme van aksie in chroniese idiopatiese urtikarie die dwelm se onseker bly. Die wanorde is geen gedagte gehad om `n IgE-bemiddelde allergiese toestand wees.

Maar, het die navorsers opgemerk ander studies vind dat basophil funksie is abnormale in die wanorde. Sommige vorige navorsing het bevind dat Omalizumab downregulates IgE reseptor uitdrukking in basofiele en ook in masselle.

Kaplan het gesê dat dit blyk nou dat die siekte is wat verband hou met `n nie-IgE teenliggaam wat bind aan die IgE reseptore op hierdie selle. Met uitdrukking van hierdie reseptore onderdruk, is die abnormale sein sowel onderdruk, wat lei tot simptoom verbetering.

Maar raaisel bly steeds - sommige pasiënte in die verhoor het aansienlike verbetering binne dae na die aanvang van Omalizumab.

"Daar is `n funksie van hierdie allergiese [nie-IgE] teenliggaam wat ons nog nie verstaan ​​nie," het Kaplan.

Omalizumab "doen dinge wat ons nie geweet het dit kon doen," by die nuuskonferensie gesê bygevoeg Casale.

Hy het gesê twee ander fase III proewe is ook gedoen, met ontleding nog aan die gang.

Onder andere, hierdie Omalizumab getoets met antihistamiene gegee aan die hoër ongelisensieerde dosisse wat tans die standaard in roetine praktyk proewe, het gesê Casale.

Kaplan gesê Genentech sou nie besluit of wanneer om goedkeuring om die dwelm vir chroniese urtikarie bemark soek totdat ontleding van hierdie proewe afgehandel is.

Bron: Asma Drug randstene Chroniese Korwe

Verder hersien deur Dorothy Caputo, MA