Broca: besig om `n wyer net in genetiese toetsing vir borskanker

Maandag, Oktober 27, 2013 - Toenemend, is vroue op soek na maniere om hul toekomstige risiko van borskanker op te spoor sodat hulle hul mediese sorg en leefstyl keuses kan aanpas en bewaar vir die ontwikkeling van die siekte.

Aangespoor deur wydverspreide bewustheid BRCA1 en BRCA2 gene mutasies, het baie pasiënte belangstelling in bloedtoetse wat kyk vir genetiese mutasies wat verband hou met die risiko van borskanker. Maar borskanker, soos ander vorme van kanker, kan veroorsaak word deur `n wye verskeidenheid van genetiese "spelfoute," en dit beteken dat die toets vir net een of twee gene is nie voldoende nie, aangesien slegs 5 persent tot 10 persent van alle borskanker gevalle is gekoppel aan BRCA genmutaties.

Verlede week het by die jaarlikse konferensie vir die Amerikaanse Vereniging van Mensgenetika, navorsers van die Universiteit van Washington in Seattle, aangebied data vir `n nuwe risiko van kanker toets paneel, bekend as BROCA, wat kyk na 24 gene wat verband hou met borskanker . BROCA is vernoem na `n 19de eeuse Franse dokter-wetenskaplike Paul Broca wat die eerste voorstel dat oorerflike faktore ontwikkeling van bors en eierstokkanker kan beïnvloed was.

Vir die studie het navorsers getoets 2285 lede van 743 families met behulp van BROCA. In elke familie was daar een ten minste een vrou wat normale resultate van genetiese toetsing vir BRCA1 en BRCA2 mutasies ontvang het.

Die navorsers het bevind dat 191 van die families het mutasies van 18 verskillende gene wat verhoog bors en eierstokkanker risiko kan dui, en demonstreer waarom die siektes algemeen in daardie spesifieke families kan wees.

Van die 191 gesinne, 35 persent was draers van BRCA1 en BRCA2, maar dié mutasies is nie bespeur in standaard kommersiële toetsing, soos toetse in die eerste plek wat aangebied word deur Myriad Genetics Laboratoriums. BROCA is ontwerp om `n stel van mutasies wat nie gedek word deur ander kommersiële toets op te spoor.

Die BROCA toets is tans beskikbaar vir pasiënte slegs indien `n dokter vra dit van die Universiteit van laboratorium Washington se, wat is die enigste fasiliteit wat gelei en verwerk die toets. Volgens die navorsers, het geen kommersiële toetsing maatskappy nog opgeneem BROCA in genetiese toetse vir borskanker, maar omdat BROCA nie gepatenteer dis fair game om dit te doen.

BROCA is een van verskeie risiko van kanker panele wat tot in die laaste paar jaar het opgeskiet. Elkeen van die kommersieel beskikbare toetse ontleed oor 20-40 gene en tipies kos $ 2000 tot $ 3,000- gesondheid versekeringsmaatskappye dikwels dek minstens `n deel van die koste as `n pasiënt het `n sterk familiegeskiedenis van kanker. risiko van kanker panele is geskep om `n wye verskeidenheid van genetiese-verwante kankers te evalueer bykomend tot borskanker, soos pankreas, ovariale, kolon en ander GI kankers. Wanneer dit kom by hierdie gene, is daar dikwels oorvleuel.

"Sommige gene veroorsaak meer as een tipe kanker," sê Rebecca Nagy, president van die Nasionale Vereniging van genetiese raadgewers en `n gelisensieerde genetika berader by Ohio State University Medical Center. Sy is nie verbind met die navorsers wat op die BROCA toets gewerk, maar is vertroud met die toets geaffilieer. "So as jy `n kolonkanker paneel kan jy gene op daar dat ander vorme van kanker veroorsaak. Wanneer jy die lys van gene langs mekaar te hê, sowat 25 persent is gemeen regoor die paneel," sê Nagy.

In die geval van BROCA, byvoorbeeld, `n paar gene ingesluit in die assessering ook inligting oor die risiko`s vir melanoom en orofaringeale, pankreas, niere kanker te openbaar.

Maar meer navorsing moet gedoen word oor hoe wetenskaplikes en dokters genetiese risiko van kanker panele kan gebruik om beter maniere te voorkom en te behandel kanker in hul pasiënte te bepaal.

"Dit is belangrik om meer presies die risiko`s wat verband hou met skade aan mutasies in elk van hierdie gene so as om hulle mees effektief te neem in kliniese sorg te bepaal," Tom Walsh, besturende direkteur, die hoofnavorser, gesê in `n persverklaring.

Nagy het gesê dat terwyl hierdie toetse kan bemagtig pasiënte, is dit belangrik om die resultate in perspektief te hou. Terwyl sommige kanker-verwante gene teenwoordig mag wees, hulle sal nie altyd diep `n mens se risiko verhoog. Sy beklemtoon die belangrikheid van genetiese berading vir enige pasiënt ten einde te help om ingeligte mediese besluite, soos die vraag of `n voorkomende mastektomie het.

Opwindende ontwikkelings in Cancer Genomics

Genomika is die studie van hoe gene interaksie. Sommige van die mees opwindende deurbrake in kankernavorsing sentrum rondom die genetiese basis van die siekte, `n gevolg van die voltooiing van die Human Genome Project, wat byna 25.000 menslike gene gekarteer en is in 2003 voltooi.

Omvattende toetsing steeds meer algemeen beskikbaar deels te danke aan `n Amerikaanse Hooggeregshof besluit April 2013 dat patente gehou deur Myriad Genetics vir die BRCA1 en BRCA2 gene ongeldig. Hierdie besluit het `n presedent skep wat toegelaat word meer laboratoriums om genetiese toetsing bied vir kanker as meer biomerkers vir die siektes word ontdek stel. Toetse sal beter raak by opsporing, as verdere navorsing gedoen word oor kanker genomika.

Giuseppe Del Priore, MD, MPH, nasionale direkteur van gynecologic onkologie en suidoostelike direkteur by die behandeling van kanker sentrums van Amerika, het gesê die hof se beslissing in waarskynlik beteken pasiënte sal toegang tot `n verskeidenheid toetse soos BROCA, en het baie gouer as wat ons dink.

"Die opwindende ding oor hierdie is dat dit bewys wat ons altyd vermoed het," het hy gesê van die toets. "Dat daar verskeie oorsake van oorerflike bors en ovariale."

Volgens die Amerikaanse Kankervereniging, is slegs sowat 5 persent tot 10 persent van alle kankers streng veroorsaak deur genetiese mutasies, maar wanneer hierdie biomerkers teenwoordig is kan hulle aansienlik verhoog die risiko van kanker. Byvoorbeeld, vroue wat draers van die BRCA1 en BRCA2 mutasie het `n 60 persent tot 80 persent hoër risiko vir die ontwikkeling van borskanker deur die ouderdom van 70 as vroue wat nie die mutasies het nie, wie se risiko is sowat 8 persent. Vroue met een van hierdie geenmutasie het ook `n 10 persent tot 70 persent kans van die ontwikkeling van eierstokkanker, volgens die Susan G. Komen Breast Cancer Foundation.

Wetenskaplikes het `n aantal van genetiese sindrome wat verband hou met `n hoër risiko vir sekere kankers geïdentifiseer. Volgens die National Cancer Institute, is daar meer as 50 oorerflike kanker sindrome. In bykomend tot BRCA toets, is daar `n aantal ander genetiese toetse wat kanker sindrome wat dikwels gekoppel aan ander genetiese afwykings kan opspoor. Byvoorbeeld, Cowden sindroom (noncancerous groeisels op die vel) is te danke aan `n mutasie van die PTEN gene, wat ook sit `n persoon by `n hoër risiko vir borskanker, skildklier, en endometriale kanker. Ander mutasies kan Lynch sindroom, wat `n persoon sit by `n hoër as normale risiko vir kolorektale en ander vorme van kanker veroorsaak.

Benutting Kanker Genetika om beter behandeling Ontwikkel

Die bestudering van hierdie gene kan ook help dokters en navorsers identifiseer beter maniere om pasiënte te behandel. Mediese kenners is besig om die ingewikkelde maniere dié gene muteer om kanker veroorsaak. Die doel is om pasiënte met persoonlike medisyne te behandel, op grond van hul individuele genetika. Gesonde menslike selle te verdeel en dan doodgaan, maar kankerselle groei buite beheer. Dit selproliferasie word veroorsaak deur `n stel van foutiewe gene of genetiese mutasies wat uniek aan elke kankerpasiënt.

Die Kankervereniging Genome Atlas (TCGA), befonds deur die Nasionale Kanker Instituut en die Nasionale Human Genome Research Institute, is die kartering van die kanker genome van 10,000 pasiënte oor 25 tipes kanker, en al hulle genetiese spelfoute. Dit is beraam dat daar ten minste `n paar honderd spelfoute in die menslike genoom wat verantwoordelik is vir kanker kan wees.