Alzheimer`s merkers gesien pad voor simptome

Beta amiloïed proteïen metings kan begin om abnormaliteite toon meer as 2 dekades voor openlike simptome van Alzheimer se siekte verskyn, het navorsers gesê.

Beelding en serebrospinale vloeistof (SSV) ontledings van pasiënte met `n kragtige genetiese vatbaarheid vir Alzheimer se siekte het getoon dat AB42 ( `n vorm van beta amiloïed proteïen met 42 aminosure) vlakke begin ongeveer 25 jaar voordat verwag simptoom aanvang daal, volgens Randall Bateman, MD, van Washington Universiteit in St Louis, en kollegas.

Daarbenewens kon beta amyloïd plate word uitgebeeld in die brein pasiënte se sowat 15 jaar voor verwagte simptoom aanvang, het die navorsers aanlyn berig in die New England Journal of Medicine.

"Ons bevindinge dui die Alzheimer se siekte proses begin meer as 20 jaar voor die kliniese aanvang van demensie," Bateman en sy kollegas die gevolgtrekking gekom.

Die resultate is `n paar van die eerste groot data word berig van `n projek genaamd Dian, die oorheersend geërf siekte Network. Dit is `n voornemende kohort studie met betrekking tot `n geprojekteerde 400 asimptomatiese individue wie se familiegeskiedenis suggereer hulle kan genetiese mutasies wat verband hou met siekte outosomale dominante Alzheimer se, `n vroeë aanvang vorm van die toestand te voer.

In die huidige studie, Bateman en kollegas ontleed data op 128 Dian deelnemers, insluitend 88 wat die Alzheimer-verwante mutasies in die gedra PSEN1, PSEN2, en / of APP gene. Die 40 noncarriers gedien as `n kontrole groep vir `n vergelyking. Omtrent `n kwart van draers en noncarriers gelyk was positief vir die epsilon-4 variant van apoE.

Hoewel in hierdie stadium die data is deursnee-eerder as longitudinale, die idee is dat bevindinge in Dian mutasie draers voor simptoom aanvang ook kan aansoek doen om meer algemene vorme van die siekte. Die foto`s van individuele deelnemers, wat op verskillende stadiums van die pre-simptomaties fase, kan vergader in `n beeld van die siekte natuurlik met verloop van tyd, het die navorsers glo.

Hulle word ook wat onder `n aanname dat die trajek van biomerkers en simptome in outosomale dominante Alzheimer se siekte is soortgelyk aan dié in sporadiese, laat-aanvang vorms, behalwe dat dit begin by `n jonger ouderdom.

Die primêre evaluerings uit in die studie uitgevoer is metings van AB42, AB40 (a 40-oorskot weergawe van beta amiloïed), en TLU proteïen in CSF en breinskanderings met behulp van PET en die Pittsburgh Saamgestelde B beta amiloïed tracer. Laasgenoemde kan opsporing en kwantifisering van amiloïed gedenkplate in die brein.

Simptome is geëvalueer met die Kliniese Dementia Rating-Sum van Boxes, behaal van 0 (normale kognisie) tot 18 (totale inkorting).

Dian deelnemers se gemiddelde ouderdom by die evaluering was 39. Onder die 88 mutasie draers, die helfte is reeds simptomaties.

Noncarriers was grootliks vry van amyloïd plate, volgens die PET resultate. Gedenkplate was waarneembaar in die precuneus in deelnemers na raming 15 jaar weg van simptoom aanvang wees, met die gedenkplaat volume te verhoog met die benadering van geprojekteerde simptoom aanvang.

Die CSF ontledings dui daarop dat vlakke van TLU proteïen in draers 15 jaar voor verwagte simptoom aanvang, relatief tot noncarriers van dieselfde ouderdom verhoog. Op 10 jaar vanaf verwag simptoom aanvang, AB42 in CSF begin aansienlik laer in draers te wees. Plasma AB42 is verhoog in draers met betrekking tot noncarriers by 15 jaar vanaf verwag simptoom aanvang.

Bateman en sy kollegas het `n gekombineerde model inkorporeer die beelding, biochemiese en kliniese data. Dit dui daarop dat die afname in CSF AB42 vlakke in mutasie draers met betrekking tot noncarriers begin 25 jaar voor verwagte simptoom aanvang.

Kliniese tekens van kognitiewe inkorting was opvallend 10 jaar uit, en globale kognitiewe inkorting was duidelik 5 jaar voor.

Neuroloë en ander Alzheimer se siekte kundiges gekontak deur MedPage Vandag en ABC News het saamgestem dat die studie bevindinge belangrik was, maar baie het gesê die studie val kort van status "landmerk" as gevolg van die metode.

Murali Doraiswamy, MD, van die Duke Universiteit, was een van die meer entoesiastiese kommentators. "Die Dian studie is gereed om die kaart vir alle Alzheimer se siekte diagnose en behandeling studies oor die volgende 10 jaar die pad raak," het hy gesê in `n e-pos.

Maar, het hy voortgegaan, "longitudinale Dian bevindinge sal nodig hê om te bevestig dit wat hier berig. `N Mens moet ook in gedagte hou dat daar meer as 200 verskillende mutasies bekend siekte familie Alzheimer se veroorsaak en dat daar waarskynlik beduidende heterogeniteit binne Dian families dit is nog nie gespot word. "

Ronald Petersen, besturende direkteur van die Mayo Clinic in Rochester, Minn., Was meer skepties. "Baie interessante data maar meer nuttig vir hipotese geslag as om direkte implikasies op die oomblik," het hy gesê in `n e-pos.

Hy het bygevoeg: "Dit kan `n ongewone vorm van die siekte proses die Alzheimer se en nie generalizable om die siekte te wees as dit in die gemeenskap bestaan."

Bron: Alzheimer se Merkers Gesien weg voor Simptome