Vroue het `n hoër genetiese risiko van alzheimer`s

Vrydag, 15 Junie, 2012 (MedPage Vandag) - `N Groot genetiese risikofaktor vir Alzheimer se siekte - die E4 variant van die apolipoproteïen E (apoE) gene - manifesteer meer dikwels by vroue as by mans, navorsers berig.

In `n groep van kognitief gesonde ouer mans en vroue, wat die E4 variant is wat verband hou met tekorte in die brein konneksie in vroue, maar nie in die mense, volgens Michael Greicius, besturende direkteur van die Stanford University School of Medicine in Palo Alto, Kalifornië. en kollegas.

Die seks verskil was ook duidelik, in `n aparte groep, in vlakke van die Alzheimer`s-verwante proteïene tau in serebrospinale vloeistof, Greicius en kollegas berig in die 13 Junie-uitgawe van die Journal of Neuroscience.

Dit is lank reeds bekend dat meer vroue as mans uiteindelik sal die ontwikkeling van die siekte, en die nuwe bevindinge kan help om te verduidelik hoekom, Greicius gesê in `n verklaring gesê.

"Dit uiteenlopende impak van ApoE4 status op vroue versus mans kan verantwoordelik wees vir `n groot deel van die skewe geslagsverhouding," het hy gesê.

Dit mag dalk ook implikasies vir prognose, hy en sy kollegas het opgemerk, in die sin dat mense wat dra die E4 variant moet nie veronderstel om op `n hoër as normale risiko van Alzheimer se.

Greicius en kollegas gedoen funksionele-konneksie magnetiese resonansbeelding (fcMRI) op 131 gesonde mense, met `n gemiddelde ouderdom van 70, om konneksies in die brein se sogenaamde verstek netwerk te ondersoek.

Die verstek netwerk is in die spel wanneer `n persoon is wakker maar nie gefokus op `n taak. Greicius en kollegas het voorheen gewys dat elemente van die netwerk - wat gewoonlik `n sinkrone afvuur patroon - minder dig gekoppel in Alzheimer se en die koppeling verswak as die siekte vorder.

Die vrywilligers was almal kognitief gesonde en genetiese toetsing het getoon dat 43 gedra ten minste een kopie van die E4 variant, terwyl die res twee afskrifte van die E3 alleel gehad. Die ander variant, E2, blyk te beskerm teen Alzheimer se en so vrywilligers wat dit was van die studie uitgesluit.

Greicius en kollegas het bevind dat - soos verwag - die uitvoering van ten minste een kopie van die E4 variant is wat verband hou met "aansienlik afgeneem konneksie" in die verstek netwerk, in vergelyking met vrywilligers wat twee afskrifte van die E3 variant.

Maar verdere toetse het getoon `n interaksie van die apoE genotipe en seks, Greicius en kollegas berig. spesifiek:

• In `n groot streek, insluitend die cuneal korteks, precuneus, en posterior cingulate gyrus, die verlies van konnektiwiteit was groter in vroue dra `n E4 variant as in diegene met twee afskrifte van E3.
• Man E4 draers getoon afgeneem posterior verstek konneksie net in `n klein cluster in die linker beter pariëtale korteks in vergelyking met mans wat twee afskrifte van die E3 variant.
• En vroue wat E4 getoon verminder funksionele verbinding in vergelyking met manlike E4 draers in die cuneus / precuneus cluster van die posterior verstek netwerk.

Om die bevindinge te bevestig, het die navorsers het `n tweede groep - die deelnemers in die Alzheimer se siekte Neuroimaging Initiative wat kognitief gesonde was en het data oor serebrospinale metings.

Soos in die oorspronklike kohort, is vrywilligers wat die E2 variant uitgesluit, verlaat 93 deelnemers, insluitend 26 wat een of twee kopieë van die E4 variant gedra.

Ontleding van die serebrospinale vloeistof het `n interaksie van seks en apoE genotipe wat beduidende was.

Spesifiek, die totale tau vlakke was hoogste in vroulike E4 draers, en die laagste in vroue met twee afskrifte van die E3 variant. Die verskil was betekenisvol.

"Dit was slegs moontlik om hierdie verskille in tau vlakke sien wanneer ons die pasiënte deur geslag geskei," sê Greicius.

Daar was geen betekenisvolle verskille tussen manlike E4 draers en diegene met twee afskrifte van E3, tussen vroulike en manlike E4 draers, of tussen vroue en mans wat twee afskrifte van die E3 variant.

Bron: Vroue het `n hoër genetiese risiko van Alzheimer se