Geenterapie vertraag osteoartritis in muise, studie bevind

Woensdag, Maart 13, 2013 - A geenterapie wat kraakbeen kon eendag treat osteoartritis, `n toestand wat meer as die helfte van die veroudering van die bevolking beskerm, volgens `n studie gepubliseer in die joernaal Wetenskap Translationele Medicine.

Osteoartritis (OA) is `n natuurlike reaksie op die ineenstorting van gewrigskraakbeen - `n voos materiaal wat bene hou uit te vryf teen mekaar. As kraakbeen verdunt as gevolg van ouderdom of as gevolg van `n besering, wat versperring breek, en die wrywing veroorsaak pyn. Die enigste oplossing is gewrigsvervanging chirurgie, wat kan lei tot chirurgiese komplikasies. Dit geenterapie vertraag die ontwikkeling van die siekte in muise.

"Ons het gevind dat geen terapie beskerm teen osteoartritis," sê Brendan Lee, MD, PhD, `n genetikus aan die Baylor College of Medicine en mede-outeur van die studie. "Selfs as jy gewrigsvervanging vertraag met 10 jaar kan jy `n groot impak op die kwaliteit van lewe asook gesondheidsorg dollars het."

Dr Lee en sy span gerig `n spesifieke gene binne gewrigskraakbeen genoem proteoglycan of PRG4. Hierdie gene is verantwoordelik vir die vervaardiging van lubricin, `n proteïen wat die gesamentlike smeer en beskerm kraakbeen van die gevolge van die ouderdom. Die wetenskaplikes ingespuit gesamentlike beskadigde muise met PRG4 omhul in `n virus, wat die gene versprei oor die hele gebied en gestimuleer lubricin produksie. Die ekstra lubricin aansienlik vertraag die ontwikkeling van OA met geen waarneembare newe-effekte.

"Jy moet altyd bekommerd dat as jy te veel van iets wat jy raak die raamwerk te maak," sê Lee. "Om die beste van ons kennis, is daar nie lyk om `n nadelige uitwerking van die maak van te veel lubricin in die kraakbeen van hierdie muise wees."

Lee se benadering tot geenterapie is `n bietjie roman. Die meerderheid van OA navorsing fokus op inhiberende osteoartritis nadat dit begin - die siekte nie vang voor dit begin. Navorsers het met die idee terwyl jy studeer skeletale siektes wat veroorsaak word deur skaars genetiese defekte. Hulle het besluit om die versteurings te boots deur "breek" verskillende gene totdat hulle een wat bygedra het tot osteoartritis kan identifiseer.

"As jy die enjin te breek, beteken jou motor nie meer begin sodat jy weet die motor is verantwoordelik vir die begin van die motor," sê Geseënde Ruan, `n PhD kandidaat en genetikus aan die Baylor College of Medicine en hoofskrywer van die studie. "As jy `n geen breek en iets loop verkeerd jy weet wat die gene is verantwoordelik vir."

Die bevindinge is egter belangrik Brian Walitt, MD, `n rumatoloog by Georgetown University Medical Center, wat nie met die studie is geaffilieer, waarsku lesers teen die toepassing van dié studie aan menslike toestande.

"Rat kraakbeen is nie menslike kraakbeen, en rat gewrigte is nie menslike gewrigte," sê dr Walitt. "Ons moet versigtig wees veral in om té opgewonde in studies wat nie in die mens. Jy moet gewaak word in jou entoesiasme. "

Lee is dit eens met Walitt, sê een van swakhede die studie se is sy afhanklikheid van `n dier model. En selfs al is die terapie uiteindelik goedgekeur is vir menslike gebruik, Lee sê, dit kan net die verlies van kraakbeen stadig, nie hergroei dit. Dit beteken dat mense wat reeds ly aan osteoartritis veel verligting nie sal kry uit die geenterapie.

"Die swakste deel is dat in terme van die ontdekking ons nog dink nie dit sou genoeg wees om kraakbeen regenereer wees," Lee voeg. "Vir mense wat laat stadium siekte hierdie terapie sal nie genoeg wees nie."

Die Baylor navorsers van plan op die toets van die behandeling in perde teen 2014 en dan later aanbeweeg na nie-menslike primate as die proewe suksesvol is. Die doel langtermyn is vir die behandeling van OA aan die kliniese proef stadium, en dit is nie `n taak wat hulle alleen kan doen. Die navorsers sê dat die bedryf saam moet kom en vooruitgang in tegnologie te deel ten einde `n omvattende behandelingsplan te skep.

"So algemeen soos osteoartritis kan wees, is daar geen terapie wat aansienlik verander die verloop van die siekte," sê Ruan. "Jy kan nie net gee iemand medikasie om die probleem op te los."