Geteikende terapie gedoem om te misluk?

Weerstand teen geteikende terapie kan byna onvermydelik wees, ten minste as hulle alleen gebruik word, twee groepe van navorsers aanlyn berig in Aard.

Wiskundige modellering, gebaseer op genetiese toetsing van kolorektale kanker pasiënte, dui daarop dat weerstand reeds bestaan nog voordat geteiken terapie begin, volgens Luis Diaz, MD, van Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, en kollegas.

Een effek van enkel-agent geteiken terapie, hulle opgemerk, is om tumorselle wat weerstand mutasies te groei en floreer toelaat, wat lei tot siekte progressie.

`N Tweede groep, onder leiding van Alberto Bardelli, PhD, van die Instituut vir Kankernavorsing en Behandeling in Turyn, Italië, het `n paar bewyse van voorafbestaande weerstand, maar het bygevoeg dat weerstand ook na vore kan tree as `n gevolg van enkel-agent geteiken behandeling.

Die oplossing, beide groepe aangevoer, kan wees om kombinasie terapie gebruik om te vertraag of progressie voorkom.

Molekules wat die epidermale groeifaktor reseptor (EGFR) blok het dikwels `n dramatiese aanvanklike effek op kanker gedryf deur die reseptor, Diaz en kollegas opgemerk.

Maar weerstand ontstaan byna altyd binne `n paar maande na die aanvang van terapie, wat lei tot terugval, hoewel die presiese meganismes van die weerstand onduidelik gewees het.

Om te help verduidelik die situasie, bestudeer hulle 28 pasiënte met metastatiese kolorektale kanker, `n siekte waar pasiënte wie se gewasse het `n wilde-tipe kras gene is dikwels sensitief vir EGFR blokkade.

Vier van die pasiënte reeds kras mutasies aan die begin van monoterapie met panitumumab (Vectibix), `n monoklonale antiliggaam wat daarop gemik is EGFR. Maar nege van die oorblywende 24 met normale kras ontwikkelde mutasies ongeveer 5 of 6 maande na die aanvang van behandeling.

Wiskundige modellering, Diaz en kollegas geskryf, het getoon dat die ouer selle van diegene met kras mutasies moet teenwoordig wees voordat die panitumumab behandeling begin.

"Hierdie weerstand mutasies ontwikkel deur kans as kanker selle verdeel sodat gewasse altyd bevat duisende van weerstand selle," Diaz gesê in `n verklaring gesê, en bygevoeg dat die bevindinge waarskynlik van toepassing op enige geteiken kankerterapie.

Mede-skrywer Bert Vogelstein, besturende direkteur, ook van die Johns Hopkins, het bygevoeg dat die bevinding beteken dat "n langtermyn-kwytskeldings van gevorderde kanker byna onmoontlik met `n enkele doel agente sal wees."

Die navorsingspan het ook opgemerk dat hulle metode - die toets van tumor DNA gevind in die bloed - is belastende en was in staat om veranderinge in spoor kras lank voor die veranderinge vertaal in hernude tumor groei.

Wat mens toelaat dokters die geleentheid om die behandeling te verander, miskien deur die toevoeging van agente om die regime.

"Die goeie nuus is dat daar `n beperkte aantal bane wat verkeerd in kanker gaan, so dit moet moontlik wees om `n klein aantal agente wat gebruik kan word in `n groot aantal pasiënte ontwikkel," Vogelstein gesê in `n verklaring gesê.

Bardelli en kollegas bereik soortgelyke gevolgtrekkings na die bestudering van kolorektale tumor sel lyne en `n groep van 10 pasiënte met metastatiese siekte wat behandel is met cetuximab (Erbitux), `n chimeer teenliggaam wat daarop gemik is EGFR.

Hulle het bevind dat voorafbestaande kras mutasies is versterk in een pasiënt en na vore gekom nadat behandeling in ses ander.

Die weerstand mutasies was waarneembaar in bloedmonsters so vroeg as 10 maande voor radiologiese aanslag bevestig dat die siekte het gevorder, Bardelli en kollegas gesê.

"Ons resultate dui daarop dat bloed gebaseer belastende monitering van pasiënte wat behandeling met anti-EGFR terapie ... kan voorsiening te maak vir die vroeë aanvang van kombinasie terapie wat kan vertraag of voorkom siekte progressie," het hulle tot die gevolgtrekking gekom.