Roman agent werk teen weerstandige tuberkulose

Die navorsingsmedikasie dwelm delamanid kan bestry multi-weerstandige tuberkulose help, resultate van `n fase II verhoor aan te dui.

Wanneer bygevoeg agtergrond terapie met tweede lyn agente vir 2 maande, twee verskillende dosisse van delamanid gelei tot hoër pryse van sputum-kultuur bekering as placebo, volgens Lawrence Geiter, PhD, van Otsuka Pharmaceutical in Rockville, MD -. Wat is die ontwikkeling van die agent - en kollegas.

Dat eindpunt is wat verband hou met `n beter kliniese uitkomste onder pasiënte wat besmet is met stamme van Mycobacterium tuberculosis wat weerstand teen die eerste-lyn agente isoniasied en rifampin is, het die navorsers berig in die Junie 7 kwessie van die New England Journal of Medicine.

Effektiewe behandeling vir multi-weerstandige tuberkulose is `n onvervulde behoefte, Richard Chaisson, MD, en Eric Nuermberger, MD, van Johns Hopkins, geskryf in `n meegaande redaksionele. Hulle het egter bygevoeg dat die huidige studie - soos ander van nuwe tuberkulose dwelms - nie help klinici identifiseer die mees doeltreffende kombinasies van medikasie.

"Dit is belangrik om navorsing te versnel om die beste regimens van nuwe en bestaande dwelms en gids klinici te identifiseer in die mees doeltreffende toepassing van hierdie dwelms," het hulle geskryf. "Regulerende agentskappe moet hierdie uiters belangrik in hul leiding aan voornemende borge en in hul beoordeling van aansoeke vir die registrasie van nuwe agente oorweeg."

Elke jaar, is daar ongeveer 440,000 gevalle van multi-weerstandige tuberkulose regoor die wêreld, rekeningkunde vir ongeveer 5 persent van alle tuberkulose gevalle.

Nog `n studie in dieselfde uitgawe van NEJM deur Yu Wang, besturende direkteur van die Chinese Center for Disease Control in Beijing, en kollegas beklemtoon die probleem in China. In `n opname, het die navorsers bevind dat onder nuut gediagnoseerde pasiënte, 34,2 persent het een of ander vorm van weerstand teen die medikasie, 5.7 persent het veelvuldige weerstand, en 0,5 persent het uitgebreide weerstand.

Die pryse was selfs hoër onder voorheen behandel pasiënte wat Chaisson en Nuermberger toegeskryf word aan swak bestuur van die aanvanklike gevalle, teling meer weerstand.

Geiter en kollegas geëvalueer die gebruik van delamanid vir die behandeling van multi-weerstandige siektes. Die agent voorheen getoon aktiwiteit teen dwelm-weerstandige stamme in prekliniese studies.

Hul fase II verhoor ingesluit 481 pasiënte ouderdomme 18-64 (mediaan 35), 68,4 persent van hulle was manlike met pulmonale multi-weerstandige tuberkulose gewerf by 17 sentrums in nege lande - die Filippyne, Japan, Korea Letland Peru,, Estland, China, , Egipte, en die VSA. Slegs vier pasiënte het MIV.

Elke pasiënt ewekansige aan een van drie groepe:

• Delamanid 100 mg twee keer per dag
• Delamanid 200 mg twee keer per dag
• twee keer per dag placebo

Behandeling geduur vir 2 maande en gegee op `n agtergrond regimen in ooreenstemming met WGO riglyne. Wat oor die algemeen ingesluit vier of vyf anti-tuberkulose medikasie, insluitend enige eerste-lyn medikasie waarop die pasiënt se siekte gebly vatbaar, `n inspuitbare anti-tuberkulose medikasie ( `n aminoglikosied of capreomycin), `n fluoroquinolone, en ander dwelms.

Die primêre doeltreffendheid eindpunt was die persentasie van pasiënte met sputum-kultuur omskakeling in `n vloeistof sous medium by 2 maande. Omskakeling is gedefinieer as `n reeks van ten minste vyf weeklikse kulture wat negatief vir groei van die bakterieë was.

Die koers van bekering was 45,4 persent met die laer dosis van delamanid, 41,9 persent met die hoër dosis, en 29,6 persent met `n placebo.

"Geen dosis-respons effek is waargeneem, en die marge van voordeel was beduidende maar beskeie," skryf Chaisson en Nuermberger in hul redaksionele. "Nietemin, verhoogde sputum-kultuur sukses persentasie van hierdie omvang is histories verband hou met `n verlaging in die duur van die behandeling wat nodig is om tuberkulose te genees."

Die meeste van die newe-effekte waargeneem tydens die studie was ligte of matige in erns, en die tempo het nie verskil tussen die drie groepe. Algehele, 2,9 persent van pasiënte gestop behandeling as gevolg van newe-effekte.

Die mees algemene newe-effekte was gastro, insluitend naarheid (36 persent met die laer dosis, 40,6 persent met die hoër dosis, en 33,1 persent met placebo), braking (29,8 persent, 36,2 persent, en 27,5 persent), en boonste abdominale pyn ( 25.5 persent, 22,5 persent, en 23,8 persent).

Die koers van QT verlenging was hoër in die delamanid groepe - 13,1 persent met die hoër dosis en 9,9 persent met die laer dosis - as in die placebo groep (3,8 persent). Daar was egter geen kliniese gebeure - insluitend sinkopee of aritmieë - wat verband hou met die kwessie.

Chaisson en Nuermberger gesê die dwelm het `n aanvaarbare negatiewe gebeurtenis profiel, hoewel cardio is `n potensiële bron van kommer.

Bron: Novel Agent werk teen weerstandige tuberkulose